Tamiflu® (Tamiflu ®)

A Tamiflu egy vírusellenes gyógyszer, amelyet az influenza megelőzésére és kezelésére használnak.

Hatóanyag - Oseltamivir (Oseltamyvir).

A Tamiflu hatóanyaga az influenzavírus neuraminidáz osztályának enzimjeinek erős szelektív inhibitora. A vírusos neuraminidázok nagyon fontosak a fertőzött sejtekből származó új vírusrészecskék kibocsátásához és a vírus további terjedéséhez a szervezetben.

A Tamiflu alkalmazása nagyban megkönnyíti a betegség lefolyását, lerövidíti az áramlási időt, csökkenti a bronchitis, sinusitis, otitis vagy pneumonia megelőzés céljából való esélyét.

Klinikai vizsgálatok kimutatták, hogy 12 év alatti gyermekeknél a betegség időtartama átlagosan 2 nap alatt csökken. A gyógyszerrezisztencia kialakulásának megerősített eseteit nem regisztrálták.

• Az 1 30 mg-os kapszula oseltamivir 30 mg-ot tartalmaz 39,4 mg oseltamivir-foszfát formájában
• 1 45 mg-os kapszula 45 mg oseltamiviret tartalmaz 59,1 mg oseltamivir-foszfát formájában
• Az 1 75 mg-os kapszula oseltamivir 75 mg oseltamivir-foszfát formájában 98,5 mg.
• segédanyagok: kukoricakeményítő, povidon K 30, kroszkarmellóz-nátrium, talkum, nátrium-sztearil-fumarát;
• héj - 30 mg kapszula: zselatin, vörösvörös oxid (E172), sárga vas-oxid (E172), titán-dioxid (E 171)
• 45 mg kapszula: zselatin, fekete vas (E172), titán-dioxid (E 171)
• 75 mg kapszula: zselatin, vörösvörös oxid (E172), sárga vas (III) (E172), fekete vas (E172), titán-dioxid (E 171), nyomdafesték.

Gyors átmenet az oldalon

Ár gyógyszertárakban

A moszkvai és oroszországi gyógyszertárakban található Tamiflu áráról ezekről az online gyógyszertárakról tájékoztatnak, és eltérhetnek az Ön régiójában érvényes ártól.

A kábítószert Moszkvában a gyógyszertárakban lehet megvásárolni: Tamiflu 75 mg 10 kapszula - 1197 - 1284 rubel, Tamiflu por szuszpenziók készítéséhez 30 g - 1124 - 1199 rubel.

Legfeljebb 25 ° C-os hőmérsékleten tartandó gyermekektől távol tartandó. A por eltarthatósága - 2 év, kapszula - 7 év.

A gyógyszertárak eladásának feltételei - vényköteles.

Az analógok listája az alábbiakban található.

Mi segít a Tamiflu-nak?

A gyógyszer Tamiflu írta elő influenza kezelésére 1 évesnél idősebb gyermekeknél és felnőtteknél.

Továbbá, a gyógyszert az influenza megelőzésére használják felnőttek és 12 éves korú gyermekek körében, akik a fertőzés fokozott kockázatával küzdenek a vírussal (nagy termelési csapatokban, katonai egységekben, gyengített betegeknél) és 1 év alatti gyermekeknél.

A gyógyszer használata nem helyettesíti az influenza elleni oltást.

A Tamiflu adagolására és alkalmazására vonatkozó utasítások

A gyógyszert étkezéssel vagy étkezéstől függetlenül lehet bevenni. Néhány embernél a gyógyszer tolerálhatósága javul, ha étkezés közben szedik.

A gyógyszert legkésőbb az influenza tüneteinek megjelenésétől számított 2 napon belül el kell kezdeni.

A felnőtteknek ajánlott adag felnőtteknek 75 mg / nap naponta. A dózis növelése nem növeli a gyógyszer hatását.

Gyermekek 1 és annál idősebbek az ajánlott por szuszpenzióhoz orális adagoláshoz vagy 30 mg és 45 mg kapszulák (2 évesnél idősebb gyermekek számára).

A Tamiflu gyermekeknek történő adagolása a gyermek súlyától függően:

• 15 kg-nál kisebb vagy egyenlő napi 30 mg / nap;
• több mint 15-23 kg - napi 45 mg / 2 alkalommal;
• több mint 23-40 kg - napi 60 mg / 2 alkalommal;
• több mint 40 kg - 75 mg / naponta kétszer.

A szuszpenzió adagolásához a mellékelt fecskendőt 30 mg, 45 mg és 60 mg jelzéssel kell ellátni. A szükséges mennyiségű szuszpenziót az injekciós üvegből adagoló fecskendővel veszik át, egy mérőedénybe helyezik és szájon át.

A Tamiflu alkalmazása a megelőzés érdekében a fertőzött személyrel való érintkezés után legkésőbb az első 2 napban kezdődik, és a gyógyszer szedését legalább 10 napig folytatni kell.

A szezonális influenza járvány idején a gyógyszer bevétele 6 hét. A Tamiflu-t ugyanabban a dózisban szedik, mint a kezelésben, de nem kettő, hanem naponta egyszer. A megelőző intézkedések folytatódnak a gyógyszer szedése közben.

Fontos

Azoknál a betegeknél, akiknél a májelégtelenség enyhe és közepesen súlyos, csökkent vesefunkcióval (kreatinin-clearance több mint 30 ml / perc), valamint az idős embereknek nincs szükség dózismódosításra.

10–30 ml / perc kreatinin-clearance esetén a dózist naponta egyszer 75 mg-ra kell csökkenteni, naponta 5 napig (a kezelés ideje alatt). Ha 10–30 ml / perc kreatinin-clearance-el szenvedő betegeknél megakadályozzák az influenzát, szuszpenzióként naponta 30 mg-ra kell csökkenteni az adagot, és minden nap másnap 75 mg-os dózisban át kell adni a gyógyszert a gyógyszerre.

Alkalmazás funkciók

A gyógyszer használata előtt olvassa el az ellenjavallatok használatára vonatkozó utasítások szakaszait, a lehetséges mellékhatásokat és egyéb fontos információkat.

A Tamiflu mellékhatásai

A használati utasítás figyelmeztet a Tamiflu gyógyszer mellékhatásainak kialakulásának lehetőségére:

• Hasi fájdalom, hasmenés;
• hörghurut;
• fejfájás;
• szédülés;
• köhögés;
• Gyengeség, alvászavar;
• Felső légúti fertőzés;
• Különböző lokalizációk fájdalma;
• diszpepszia;
• Orrfolyás.

A Tamiflu használatakor a felnőttek a leggyakrabban hányást és hányingert alakítanak ki (általában az első adag bevétele után a jogsértések átmeneti jellegűek, és általában nem igényelnek gyógyszerfelvételt).

Gyermekek gyakran hánytanak, dermatitisz, hasmenés, hasi fájdalom, hányinger, orrvérzés, hallásszervi rendellenességek, kötőhártya-gyulladás, asztma (beleértve a rosszabbodást), akut középfülgyulladás, tüdőgyulladás, hörghurut, sinusitis, limfadenopátia.

A forgalomba hozatalt követő megfigyelések során megállapították, hogy a Tamiflu a következő mellékhatásokat okozhatja:

• Emésztőrendszer: ritkán - gyomor-bélrendszeri vérzés;
• Neuropszichikus gömb: görcsrohamok és delírium kialakulása (beleértve a tudatcsökkenést, a tér és idő dezorientáltságát, agitáció, rendellenes viselkedés, hallucinációk, delírium, szorongás, éjszaka rémálmok). Az életveszélyes intézkedéseket ritkán követték;
• Máj: nagyon ritkán - megnövekedett májenzimek, hepatitis;
• Bőr és bőr alatti szövetek: ritkán - túlérzékenységi reakciók: csalánkiütés, ekcéma, bőrgyulladás, bőrkiütés; nagyon ritkán, multiformus erythema, toxikus epidermális nekrolízis és Stevens-Johnson szindróma, angioödéma, anafilaktoid és anafilaxiás reakciók.

Ellenjavallatok

A Tamiflu ellenjavallt az alábbi betegségek vagy állapotok esetén:

• Krónikus veseelégtelenség (állandó hemodialízis, krónikus peritoneális dialízis, CC ≤ 10 ml / perc);
• A gyógyszerrel szembeni túlérzékenység.

Legyen óvatos, ha a terhesség és a szoptatás ideje alatt szoptat (szoptatás).

túladagolás

Túladagolás esetén a mellékhatások állapota lehetséges. Hányinger, szédülés és hányás előfordulhat. Túladagolás esetén meg kell szüntetni a gyógyszer szedését és tüneti kezelést kell végezni.

Tamiflu analóg lista

Szükség esetén cserélje ki a kábítószert, esetleg két lehetőséget - egy másik hatóanyag kiválasztását ugyanazt a hatóanyagot vagy egy hasonló hatású gyógyszert, de egy másik hatóanyagot.

Tamiflu analógjai, a gyógyszerek listája:

A helyettesítő kiválasztásakor fontos megérteni, hogy az ár, a használati utasítás és a Tamiflu értékelései nem vonatkoznak az analógokra. A cserét megelőzően meg kell szerezni a kezelőorvos jóváhagyását, és nem kell helyettesítenie magát a gyógyszert.

A Tamiflu gyermekekre vonatkozó véleménye jó, mind terápiás, mind profilaktikus célból. Vannak, akik a gyógyszert megelőzzék, mielőtt a gyermek iskolába vagy óvodába küldenék.

Különleges információ az egészségügyi dolgozók számára

kölcsönhatás

A farmakológiai és farmakokinetikai vizsgálatok szerint a klinikailag szignifikáns kölcsönhatások nem valószínűek.

Az oseltamivir, fő metabolitja farmakokinetikai kölcsönhatásait nem észlelték, ha paracetamollal, acetilszalicilsavval, cimetidinnel vagy savkötő szerekkel (magnézium és alumínium-hidroxid, kalcium-karbonát) egyidejűleg vették.

Különleges utasítások

A gyógyszer használata során a Tamiflu-t ajánlatos a beteg viselkedésének gondos monitorozására, hogy a rendellenes viselkedés jeleit időben észleljék.

A gyógyszer hatékonyságát más betegségekre (az A és B influenza kivételével) nem állapították meg.

Egy üveg Tamiflu por formájában 25,713 g szorbitot tartalmaz. A gyógyszer naponta kétszer 45 mg-os dózisának felírásakor 2,6 g szorbitot adnak a betegnek. Ez a szorbit mennyiség meghaladja a veleszületett fruktóz intoleranciában szenvedő betegek számára megengedett napi adagot.

Az elkészített szuszpenziót 10 napig tárolhatjuk 25 ° C-ot meg nem haladó hőmérsékleten vagy 17 napig + 2... + 8 ° C hőmérsékleten.

Tamiflu kapszula - hivatalos használati utasítás

Regisztrációs szám:

№ П N012090 / 01 2005. július 15-én
A gyógyszer kereskedelmi neve:

Nemzetközi nem saját tulajdonú név:

Kémiai racionális név:

(3R, 4R, 5S) -4-acetil-amino-5-amino-3- (1-etil-propoxi) -ciklohexén-1-karbonsav-etil-észter, foszfát

Adagolási forma

struktúra

Egy kapszula tartalmaz:
75 mg oseltamivir
(98,5 mg oseltamivir-foszfát formájában)
Segédanyagok:
előzselatinizált keményítő, povidon K30, kroszkarmellóz-nátrium, talkum, nátrium-sztearil-fumarát

leírás

kapszulák

Kemény zselatin kapszula, 2. méret. Test - szürke, átlátszatlan; sapka - világos sárga, átlátszatlan. A kapszulák tartalma fehér vagy sárgás por. A „Roche” a kapszula testére kerül, a kupakra „75 mg”.

Farmakoterápiás csoport

ATX kód [J05AH02]

Farmakológiai hatás

Működési mechanizmus

Vírusellenes gyógyszer. Az Oseltamivir-foszfát proaktív, aktív metabolitja (oseltamivir-karboxilát) versenyképes és szelektíven gátolja az A és B típusú influenzavírusok neuraminidázját - olyan enzimet, amely katalizálja az újonnan kialakult vírusrészecskék fertőzött sejtekből történő felszabadulását, a behatolásukat a légutak epiteliális sejtjeibe és a vírus további terjedését. a testben.

Az oseltamivir karboxilát a sejteken kívül hat. In vitro gátolja az influenzavírus növekedését és gátolja a vírus replikációját és patogén hatását in vivo, csökkenti az A és B influenza vírusok kiválasztódását a szervezetből. A koncentráció 50% -kal szükséges az enzimaktivitás elnyomására (IC₅₀), a nanomoláris tartomány alsó határán helyezkednek el.

hatékonyság

A Tamiflu hatásosnak bizonyult az influenza megelőzésében és kezelésében serdülőknél (≥ 12 év), felnőtteknél, időseknél és influenza kezelésében 1 évesnél idősebb gyermekeknél. Ha a kezelés az első influenza tünetei után legkésőbb 40 órával kezdődik, a Tamiflu jelentősen csökkenti az influenza-fertőzés klinikai megnyilvánulásának idejét, csökkenti azok súlyosságát és csökkenti az antibiotikumokat igénylő influenza szövődményeit (bronchitis, tüdőgyulladás, sinusitis, középfülgyulladás), lerövidíti a vírusizoláció idejét a testből, és csökkenti a görbe alatti területet a "virális titer-idő" alatt.

A profilaxis céljára szedett Tamiflu szignifikánsan (92% -kal) jelentősen csökkenti az influenza előfordulási gyakoriságát az érintkezők között, csökkenti a vírus felszabadulásának gyakoriságát, és megakadályozza a vírus átadását egy családtagból a másikba.

A Tamiflu nem befolyásolja az influenza elleni antitestek képződését, beleértve az inaktivált influenza elleni vakcina bevezetésére adott válaszreakciókat.

A populációban az influenza vírus keringése során egy kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálatot végeztek 1–12 éves gyermekek (átlagéletkor 5.3) között, akik lázzal (> 100 F) és egy légzési tünetgel (köhögés) szenvedtek. vagy akut rhinitis). Ebben a vizsgálatban a betegek 67% -aa A-vírussal fertőzött, a betegek 33% -aa B vírussal fertőzött. A tünetek megjelenését követő 48 órával kezdődött Tamiflu-kezelés jelentősen csökkentette a betegség időtartamát 35,8 órával a placebóval összehasonlítva. A betegség időtartamát a köhögés, orrfolyás csökkentésére, a láz felszámolására és a normális és normális aktivitásra való visszatéréshez szükséges időtartamként határoztuk meg. Az akut középfülgyulladás kialakulásával és a Tamiflu-t szedő gyermekbetegek aránya 40% -kal csökkent a placebóval összehasonlítva. Azok a gyermekek, akik Tamiflu-t kaptak, majdnem 2 nappal korábban a normál és a normál aktivitásba léptek, mint a placebót kapó gyermekek.

Vírus-rezisztencia

A jelenleg rendelkezésre álló adatok szerint a Tamiflu szedése utáni (7 nap) és szezonális (42 nap) influenza elleni rezisztencia megelőzésére nem figyelhető meg.

Az influenza vírus átmeneti felszabadulásának gyakorisága a neuraminidáz csökkent érzékenységével az oseltamivir-karboxiláttal szemben influenza felnőtt betegekben 0,4%, a rezisztens vírus eltávolítása a Tamiflu-t kapó betegek testéből a betegek klinikai állapotának romlása nélkül történik.

Az influenza A vírus klinikai izolátumai rezisztencia gyakorisága nem haladja meg az 1,5% -ot. Az influenza vírus klinikai izolátumai között nem találtak gyógyszerálló rezisztens törzseket.

farmakokinetikája

szívás

Az oseltamivir orális adagolása után a foszfát könnyen felszívódik a gyomor-bélrendszerben, és a máj észterázok hatására erősen átalakul aktív metabolitokká. Az aktív metabolit plazmakoncentrációját 30 percen belül határozzuk meg, majdnem az adagolás után 2-3 órával eléri a maximális szintet, és szignifikánsan (több mint 20-szor) meghaladja a hatóanyag koncentrációját. Az elfogyasztott dózis legalább 75% -a aktív metabolit formájában alakul ki a szisztémás keringésbe, kevesebb, mint 5% az eredeti gyógyszer formájában. Mind a pro-gyógyszer, mind az aktív metabolit plazmakoncentrációja arányos a dózissal, és nem függ a táplálékfelvételtől.

elosztás

Emberekben az átlagos eloszlási térfogat (V_ss) Az aktív metabolit körülbelül 23 liter.

Amint a görények, patkányok és nyulakkal végzett kísérletek azt mutatják, az aktív metabolit az influenza-fertőzés valamennyi fő helyére jut. Ezekben a kísérletekben az oseltamivir-foszfát orális adagolása után aktív metabolitját kimutatták a tüdőben, a hörgőmosásokban, az orrnyálkahártyában, a középfülben és a légcsőben olyan vírusellenes hatású koncentrációban.

Az aktív metabolit kötődése a humán plazmafehérjékhez jelentéktelen (kb. 3%). A pro-drogok kötődése a humán plazmafehérjékhez 42%, ami nem elegendő jelentős gyógyszerkölcsönhatások kialakulásához.

anyagcsere

Az oszeltamivir-foszfát erősen átalakul aktív metabolitokká észterázok hatására, amelyek elsősorban a májban és a belekben vannak. Sem az oseltamivir-foszfát, sem az aktív metabolit nem citokróm P450 izoenzim szubsztrátja vagy inhibitora.

tenyésztés

Az felszívódott oseltamivir főként (> 90%) kiválasztódik aktív metabolitjává válva. Az aktív metabolit további átalakulást nem végez, és kiválasztódik a vizelettel (> 99%). A legtöbb betegnél az aktív metabolit plazma felezési ideje 6-10 óra.

Az aktív metabolit teljes mértékben eliminálódik (> 99%) vese kiválasztásával. A renális clearance (18,8 l / h) meghaladja a glomeruláris szűrési sebességet (7,5 l / h), ami azt jelzi, hogy a gyógyszer a tubuláris szekrécióval is kiválasztódik. Az ürülék kevesebb, mint 20% -a kiválasztódik a bevitt radioaktívan jelölt gyógyszerből

Farmakokinetika speciális csoportokban

Vesekárosodásban szenvedő betegek

Ha Tamiflu-t írnak fel, naponta kétszer 100 mg-ot 5 napig olyan betegeknél, akiknél különböző mértékű vesekárosodás van a görbe alatt: "aktív metabolit - idő" plazmakoncentrációja (AUC) fordítottan arányos a vesefunkció csökkenésével.

Májkárosodásban szenvedő betegek

Az in vitro kísérletek azt mutatták, hogy a májpatológiában szenvedő betegeknél az oseltamivir-foszfát AUC-értéke nem emelkedett szignifikánsan, és az aktív metabolit AUC-értéke nem csökkent.

Idős betegek

Idős betegeknél (65-78 év) az egyensúlyi állapotban lévő aktív metabolit AUC-értéke 25-35% -kal volt magasabb, mint a fiatalabb betegeknél, amikor hasonló adagokat szedtek. A gyógyszer eliminációs felezési ideje idősekben nem különbözött szignifikánsan a fiatalabb felnőtt korú betegekétől. Figyelembe véve az AUC értékét és a tolerálhatóságot, az idős korú betegek nem igényelnek dózismódosítást az influenza kezelésében és megelőzésében.

gyerekek

A Tamiflu farmakokinetikáját 1 év és 16 év közötti gyermekeknél tanulmányozták farmakokinetikai vizsgálatban, egyetlen gyógyszeradaggal és egy klinikai vizsgálatban, egy kis számú 3-12 éves gyermeknél. Kisgyermekeknél a pro-gyógyszer és az aktív metabolit kiválasztódása gyorsabb volt, mint a felnőtteknél, ami a specifikus dózishoz viszonyítva alacsonyabb AUC-t eredményezett. A gyógyszer 2 mg / kg dózisban történő bevétele ugyanazt az AUC-t adja az oseltamivir-karboxilátnak, amelyet a felnőtteknél 75 mg-os kapszula egyszeri adagja után érünk el (kb. 1 mg / kg). 12 évesnél idősebb gyermekeknél az oseltamivir farmakokinetikája megegyezik a felnőttekéval.

bizonyság

• Az influenza kezelése felnőtteknél és 1 éven felüli gyermekeknél.
• Az influenza megelőzése a 12 évesnél idősebb felnőttek és serdülők körében, akik olyan csoportokban vannak, ahol fokozott a vírusfertőzés kockázata (katonai egységekben és nagy termelési csapatokban, legyengült betegekben).
• Az 1 évnél idősebb gyermekeknél az influenza megelőzése.

Ellenjavallatok

Túlérzékenység az oseltamivir-foszfáttal vagy a gyógyszer bármely összetevőjével szemben.

Krónikus veseelégtelenség (állandó hemodialízis, krónikus peritoneális dialízis, kreatinin clearance 10 ml / perc).

Használat terhesség és szoptatás alatt

Szoptató patkányoknál az oseltamivir és az aktív metabolit tejbe jut. Nem ismeretes, hogy az oseltamivir vagy az aktív metabolit kiválasztódik-e tejjel. Az állatokon kapott adatok extrapolálása azonban azt sugallja, hogy azok mennyisége az anyatejben 0,01 mg / nap és 0,3 mg / nap lehet.

Jelenleg a terhes nők teratogén vagy fetotoxikus hatásának értékeléséhez nem elegendő a gyógyszer terhes nőknél történő alkalmazására vonatkozó adatok.

Ezt szem előtt tartva a Tamiflu csak akkor adható ki terhesség vagy szoptatás alatt, ha a használatból származó előnyök meghaladják a magzatra vagy csecsemőre gyakorolt ​​potenciális kockázatot.

Adagolás és adagolás

A Tamiflu-t orálisan, étellel vagy anélkül kell bevenni. Bizonyos betegeknél a gyógyszer tolerálhatósága javul, ha étkezés közben alkalmazzák.

Standard adagolási rend

kezelés

A kezelést az influenza tünetek megjelenésének első vagy második napján kell megkezdeni.

Felnőttek és tizenévesek ≥ 12 év. A Tamiflu ajánlott adagolási rendje - egy kapszula 75 mg naponta kétszer, 5 napon át, vagy 75 mg szuszpenzió, naponta kétszer, 5 napon keresztül. A 150 mg / nap feletti dózis növelése nem növeli a hatást.

A 40 kg-os vagy ≥ 8 éves korú gyermekek, akik a kapszulákat lenyelhetik, szintén kaphatnak egy naponta 75 mg-os kapszulát, a Tamiflu szuszpenzió javasolt adagjának alternatívájaként (lásd alább).

Gyermekek ≥ 1 évesek. A Tamiflu szuszpenzió orális adagolásra javasolt adagolási rendje:
A Tamiflu szuszpenzió orális adagolásra javasolt adagolási rendje:

Testtömeg

Ajánlott adag 5 napig

Útmutató a gyógyszerek, analógok, vélemények használatához

Utasítások a pills.rf

Főmenü

Csak a legújabb, a gyógyszerek használatára vonatkozó hivatalos utasítások! A honlapunkon található gyógyszerekkel kapcsolatos utasítások változatlan formában kerülnek közzétételre, amelyben a kábítószerekhez kapcsolódnak.

TAMIFLU® por orális szuszpenzióhoz

A VÉGREHAJTÓ ÜLÉSEK GYÓGYSZERÉNEK KIZÁRÓLAG A KÉPVISELŐ ÁLTAL A KÉPVISELT KÉSZÜLT. EZT AZ UTASÍTÁS KIZÁRÓLAG A GYÓGYSZERTŐI SZEMÉLYEKRE.

A gyógyszer TAMIFLU® (TAMIFLU®) gyógyászati ​​alkalmazására szolgáló utasítás

Regisztrációs szám
LS-000550-060515

Kereskedelmi név
Tamiflu®

Nemzetközi nem saját tulajdonú név
oseltamivir

Kémiai név
(3R, 4R, 5S) -4-acetil-amino-5-amino-3- (1-etil-propoxi) -1-ciklohexén-1-karbonsav-etil-észter, foszfát

Adagolási forma
Por szuszpenzióhoz orális adagoláshoz

struktúra
Egy gramm orális szuszpenzióhoz készült por tartalmaz:
hatóanyag: oseltamivir * - 30 mg (39,4 mg oseltamivir-foszfát formájában);
segédanyagok: szorbit - 857,1 mg, titán-dioxid - 15,0 mg, nátrium-benzoát - 2,5 mg, gumi xantángumi - 15,0 mg, nátrium-dihidrokitrát - 55,0 mg, nátrium-szacharinát - 1,0 mg, Permasil 11900-31 aromaanyag - 15,0 mg.
* Az elkészített szuszpenzió 12 mg / 1 ml oseltamiviret tartalmaz.

leírás
Finom szemcsés por fehér vagy világos sárga színű, gyümölcsös illattal, néha gyűrött.
Feloldás után fehér vagy világos sárga átlátszó szuszpenziót képez.

Farmakoterápiás csoport
Vírusellenes szer

ATX kód
[J05AH02]

Farmakológiai hatás

farmakodinámia
Működési mechanizmus
Vírusellenes gyógyszer. Az oseltamivir egy prodrug, aktív metabolitja (oseltamivir-karboxilát, OK) a neuraminidáz influenza A és B vírusok hatékony és szelektív inhibitora - olyan enzim, amely katalizálja az újonnan kialakult vírusrészecskék fertőzött sejtekből történő felszabadulását, behatolását a légutak fertőzött epitheliális sejtjeibe, és tovább terjed. vírus a szervezetben. In vitro gátolja az influenzavírus növekedését és gátolja a vírus replikációját és patogén hatását in vivo, csökkenti az A és B influenza vírusok kiválasztódását a szervezetből. A neuraminidáz 50% -os gátlásához szükséges IC koncentráció (IC50) 0,1-1,3 nM az A influenza vírus esetében és 2,6 nM az influenza B esetében. Az influenza B vírus medián IC50 értékei valamivel magasabbak és 8,5 nM-nak felelnek meg.
Klinikai hatékonyság
A vizsgálatokban a Tamiflu® nem befolyásolta az influenza elleni antitestek képződését, beleértve az inaktivált influenza elleni vakcina bevezetésére adott válaszreakciókat.
Természetes influenza fertőzés vizsgálatok
A szezonális influenza-fertőzés során végzett klinikai vizsgálatokban a betegek az influenza-fertőzés első tüneteinek megjelenése után legkésőbb 40 órával kezdték el kapni a Tamiflu-t. A betegek 97% -a fertőzött az influenza A vírussal és 3% -a influenza vírussal B. Tamiflu® jelentősen lerövidítette az influenza-fertőzés klinikai megnyilvánulásának időtartamát (32 óra). Azoknál a betegeknél, akiknél az influenza diagnosztizált diagnózisa Tamiflu®-t szedett, a betegség súlyossága, a kumulatív tünetek indexének görbe alatti területként kifejezve, 38% -kal volt alacsonyabb a placebót kapó betegekhez képest. Ezenkívül a társbetegségekben szenvedő fiatal betegeknél a Tamiflu® mintegy 50% -kal csökkentette az antibiotikumok alkalmazását igénylő influenza komplikációk előfordulását (bronchitis, tüdőgyulladás, sinusitis, középfülgyulladás). A vírusellenes aktivitással kapcsolatos másodlagos hatékonysági kritériumok tekintetében egyértelmű bizonyítékot kaptunk a gyógyszer hatékonyságáról: a Tamiflu® mind a vírus felszabadulásához szükséges idő lerövidülését, mind a "vírusos idő-titer" görbe alatti terület csökkenését okozza.
Az időskorú és idős betegek Tamiflu® kezelésére vonatkozó vizsgálatban szerzett adatok azt mutatják, hogy a Tamiflu® napi egyszeri 75 mg-os dózisának 5 napig történő bevétele klinikailag szignifikáns csökkenést mutatott az influenza-fertőzés klinikai megnyilvánulási periódusának mediánjában, hasonlóan a felnőtt betegekhez. fiatalabbak, azonban a különbségek nem értek el statisztikai jelentőséget. Egy másik vizsgálatban a 13 évnél idősebb influenza-betegek, akiknek a szív- és érrendszeri és / vagy légzőrendszeri krónikus betegségei voltak, ugyanazon adagolási rendben vagy placebóban kaptak Tamiflu®-t. A Tamiflu® és a placebo csoportokban az időszak mediánja és az influenza-fertőzés klinikai megnyilvánulásának csökkenése között nem volt különbség, azonban a Tamiflu®-t szedő hőmérsékletnövekedés időtartama körülbelül 1 nap alatt csökkent. A 2. és 4. napon vírust felszabadító betegek aránya jelentősen csökkent. A Tamiflu® biztonságossági profilja a kockázatos betegeknél nem különbözött a felnőtt betegek általános populációjától.
Az influenza kezelése gyermekeknél
1–12 éves korúak (átlagos életkoruk 5,3 év), akik lázzal (≥37,8 ° C) és a légzőszervi tünetek (köhögés vagy rhinitis) egyike volt az influenza vírus körében a populáció körében, kettős-vak, placebo-kontrollált tanulmány. A betegek 67% -a fertőződött be az influenza A vírussal és 33% -kal a B-influenza vírussal. A Tamiflu® gyógyszer (ha az első influenzafertőzés tünetei után 48 órával vették be) jelentősen csökkentette a betegség időtartamát (35,8 óra) a placebóval összehasonlítva. A betegség időtartamát a köhögés, az orr-torlódás megállításának, a láz eltűnésének és a normális aktivitás visszaállításának ideje. A Tamiflu®-t kapó gyermekek csoportjában az akut középfülgyulladás előfordulási gyakorisága 40% -kal csökkent a placebo-csoporthoz képest. A placebocsoporthoz képest a Tamiflu®-t szedő gyermekeknél a bevétel és a normális aktivitás visszaesése csaknem 2 nappal korábban történt.
Egy másik vizsgálatban 6–12 éves korú bronchiás asztmában szenvedő gyermekek vettek részt; A betegek 53,6% -a szerológiai úton és / vagy kultúrában megerősítette az influenza fertőzést. A betegség medián időtartama a Tamiflu®-t kapó betegcsoportban nem csökkent jelentősen. A Tamiflu® terápia utolsó hatodik napján az 1 másodperces kényszerített kilégzési térfogat (FEV1) 10,8% -kal nőtt, szemben a placebóval kezelt betegek 4,7% -ával (p = 0,0148).
Az influenza megelőzése felnőtteknél és serdülőknél
A Tamiflu® A és B természetes influenza-fertőzéseinek profilaktikus hatékonyságát három különálló III. Fázisú klinikai vizsgálatban igazolták. A Tamiflu®-kezelés során a betegek körülbelül 1% -a megbetegedett az influenzával. A Tamiflu® szintén jelentősen csökkentette a vírus kiválasztódásának gyakoriságát és megakadályozta a vírus átadását egy családtagtól a másikig.
Azok a felnőttek és serdülők, akik érintkeztek egy beteg családtaggal, kezdték a Tamiflu® szedését két napig a családtagok influenza tüneteinek megjelenése után, és 7 napig folytatták, ami jelentősen csökkentette az influenza előfordulási gyakoriságát 92% -kal.
A vakcinázatlan és általában egészséges, 18–65 éves felnőtteknél a Tamiflu® influenza járvány idején történő alkalmazása jelentősen csökkentette az influenza előfordulását (76%). A betegek 42 napig vették a gyógyszert.
Az idősek és idősek, akik ápolási otthonokban voltak, akiknek 80% -át a vizsgálat elvégzése előtt vakcinálták, a Tamiflu® 92% -kal jelentősen csökkentette az influenza előfordulását. Ugyanebben a vizsgálatban a Tamiflu® szignifikánsan (86% -kal) csökkentette az influenza szövődmények gyakoriságát: bronchitis, pneumonia, sinusitis. A betegek 42 napig vették a gyógyszert.
Az influenza megelőzése gyermekeknél
A természetes influenza fertőzésben a Tamiflu® profilaktikus hatékonyságát 1–12 éves gyermekeknél bizonyították a beteg családtaggal vagy állandó környezetben élő személyrel való érintkezés után. A fő hatásossági paraméter a laboratóriumban megerősített influenza fertőzés gyakorisága volt. Gyermekeknél, akik szájon át szedhető szuszpenzióhoz Tamiflu® / por, naponta egyszer 30-75 mg dózisban, 10 napig nem kapták meg a vírust, a laboratóriumi vizsgálatok során megerősített influenza gyakorisága 4% -ra csökkent (2/47) összehasonlítva a placebo csoport 21% -ával (15/70).
Az influenza elleni védekezés az immunhiányos egyéneknél
A szezonális influenza fertőzésben szenvedő immunrendszerben szenvedő egyéneknél, és vírusfelszabadulás hiányában kezdetben a Tamiflu® profilaktikus alkalmazása csökkentette a laboratóriumok által igazolt influenza fertőzés gyakoriságát, klinikai tünetekkel együtt 0,4% -ra (1/232), szemben a 3% -kal (7/231). a placebo csoportban. A klinikai tünetekkel járó laboratóriumi vizsgálatokkal igazolt influenza fertőzést 37,2 ° C feletti orális hőmérséklet, köhögés és / vagy akut rhinitis (mindegyik ugyanazon a napon regisztrálták a gyógyszer / placebo szedése) során, valamint a fordított transzkriptáz pozitív eredményét diagnosztizálták. polimeráz láncreakció az influenza vírus RNS-hez.
ellenállás
Klinikai vizsgálatok
A Roche által szponzorált klinikai vizsgálatokban a csökkent érzékenységgel vagy a gyógyszerrel szembeni ellenállóképességgel járó influenzavírusok kockázatát vizsgálták. Az OK-rezisztens vírussal rendelkező betegeknél a hordozó átmeneti jellegű volt, nem befolyásolta a vírus eliminációját, és nem okozott a klinikai állapot romlását.

* A teljes genotípust nem végezték egyik vizsgálatban sem.

A Tamiflu® szedése postexposure profilaxis (7 nap), a családban (10 nap) és a szezonális profilaxisban (42 nap) az immunrendszer normális működésével rendelkező embereknél történő érintkezés megelőzésében nem tapasztaltak gyógyszerrezisztenciát.
Az immunhiányos egyének szezonális profilaxisának 12 hetes vizsgálatában nem figyeltek meg rezisztencia eseteket is.
Az egyedi klinikai esetek és megfigyelési vizsgálatok adatai
Azoknál a betegeknél, akik nem kaptak oseltamivir-et, az A és B influenza vírusok mutációi, amelyeknél az oszeltamivir érzékenysége csökkent, természetes körülmények között jelentkeztek. 2008-ban az Európában keringő 2008-as H1N1 vírustörzsek több mint 99% -ánál mutáció mutatkozott a H275Y helyettesítés típusától, ami rezisztenciához vezetett. A 2009-es H1N1 influenza vírus („sertésinfluenza”) a legtöbb esetben érzékeny volt az oseltamivirra. Az oseltamivir-rezisztens törzseket normális immunrendszeri funkciójú egyénekben és az oseltamivir-t szedő immunhiányos egyénekben találták. Az oseltamivir érzékenységének csökkenése és az ilyen vírusok előfordulási gyakorisága a szezontól és a régiótól függően változhat. Az oseltamivirral szembeni rezisztenciát a H1N1-es influenzajárványban szenvedő betegeknél tapasztalták, akik a gyógyszert kezelték és megelőzik.
A rezisztencia előfordulási gyakorisága magasabb lehet a fiatalabb betegeknél és az immunhiányos betegeknél. Az oseltamivir-rezisztens laboratóriumi törzsek az influenzavírusokból és az influenzavírusokból az oseltamivirrel kezelt betegek N1 és N2 neuraminidáz mutációi. Az ellenállást okozó mutációk gyakran a neuraminidáz altípusra jellemzőek.
A Tamiflu® alkalmazásával kapcsolatos döntések során figyelembe kell venni az influenza vírus szezonális érzékenységét a gyógyszerre (a legfrissebb információk a WHO honlapján találhatók).
Preklinikai adatok
A farmakológiai biztonság, a genotoxicitás és a krónikus toxicitás vizsgálatára vonatkozó standard vizsgálatok alapján nyert preklinikai adatok nem mutattak különösebb veszélyt az emberre.
Rákkeltő hatás: A karcinogén potenciál azonosítására vonatkozó 3 vizsgálat eredménye (két 2 éves vizsgálat patkányokon és egereken oseltamivir és egy 6 hónapos transzgénikus Tg: AC egerek egy aktív metabolitra vonatkozóan) negatív volt.
Mutagén hatás: Az oseltamivir és az aktív metabolit standard genotoxikus vizsgálata negatív volt.
A termékenységre gyakorolt ​​hatás: az oseltamivir 1500 mg / ttkg / nap dózisban nem befolyásolta a patkányok és nőstények generatív funkcióját.
Teratogenitás: az oseltamivir teratogenitását vizsgáló vizsgálatokban 1500 mg / ttkg / nap dózisban (patkányoknál) és 500 mg / kg / nap (nyulaknál) nem mutattak ki hatást az embrió-magzati fejlődésre. Az oseltamivir 1500 mg / ttkg / nap adagolásával végzett patkányok antenatális és posztnatális fejlődési periódusaiban végzett vizsgálatokban a munkaidő növekedését figyelték meg: a humán expozíció és a patkányok maximális nem hatásos dózisa közötti biztonsági határértéket (500 mg / kg / nap). az oseltamivir 480-szor nagyobb, aktív metabolitja pedig 44-szerese. A magzat expozíciója az anya 15-20% -a volt.
Egyéb: az oseltamivir és az aktív metabolit behatol a szoptató patkányok tejébe. Korlátozott adatok szerint az oseltamivir és aktív metabolitja átjut az emberi anyatejbe. Az állatkísérletekben kapott adatok extrapolációs eredményei szerint az anyatejben kifejezett mennyiségük 0,01 mg / nap és 0,3 mg / nap lehet.
A vizsgált tengerimalacok kb. 50% -a az oszeltamivir hatóanyag maximális dózisának bevezetésével a bőr érzékenységét tapasztalta erythema formájában. Nyulakban is reverzibilis szemirritációt mutattak ki.
Míg az oseltamivir nagyon magas orális egyszeri adagja (657 mg / kg és nagyobb) nem befolyásolta a felnőtt patkányokat, ezek az adagok toxikus hatást gyakoroltak az éretlen 7 napos patkány kölykökre, beleértve a halált is. A postnatalis időszak 7–21 napos dózisa 500 mg / kg / nap dózisban nem észleltek mellékhatásokat krónikus adagolás esetén.

farmakokinetikája
szívás
Az oseltamivir könnyen felszívódik a gyomor-bélrendszerben, és a máj- és bél-észterázok hatására aktívan metabolizálódik. Az aktív metabolit koncentrációját a plazmában 30 percen belül, a 2-3 órás maximális koncentráció elérésének idejét és az előgyógyszer koncentrációjának több mint 20-szorosát kell meghatározni. Az elfogyasztott dózis legalább 75% -a aktív metabolit formájában alakul ki a szisztémás keringésbe, kevesebb, mint 5% az eredeti gyógyszer formájában. Mindkét prodrug és az aktív metabolit plazmakoncentrációja arányos a dózissal, és nem függ a táplálékfelvételtől.
elosztás
Az aktív metabolit eloszlási térfogata (Vss) 23 l.
Az állatkísérletek szerint az oseltamivir bevétele után az aktív metabolitja a vírusellenes hatást biztosító koncentrációban található a fertőzés valamennyi fő fókuszában (tüdő, hörgőmosás, orrnyálkahártya, középfül és légcső).
Egy aktív metabolit kommunikációja a plazma fehérjével - 3%. A prodrugok és a plazmafehérjék közötti összefüggés 42%, ami nem elegendő jelentős gyógyszerkölcsönhatásokhoz.
anyagcsere
Az oszeltamivir nagymértékben aktív metabolitokká alakul át észterázok hatására, amelyek főleg a májban vannak. Sem az oseltamivir, sem az aktív metabolit nem citokróm P450 izoenzim szubsztrátja vagy inhibitora.
tenyésztés
Kiváló (> 90%) aktív metabolitként, elsősorban a vesékből. Az aktív metabolit nem transzformálódik tovább és a vesékben (> 99%) glomeruláris szűréssel és tubuláris szekrécióval választódik ki. A renális clearance (18,8 l / h) meghaladja a glomeruláris szűrési sebességet (7,5 l / h), ami azt jelzi, hogy a gyógyszer a tubuláris szekrécióval is kiválasztódik. A beadott gyógyszer kevesebb, mint 20% -a választódik ki a belekben. Az aktív metabolit felezési ideje 6-10 óra.

Farmakokinetika speciális betegcsoportokban
Vesekárosodásban szenvedő betegek
A Tamiflu® (naponta kétszer 100 mg naponta 5 napig) esetében a különböző fokú vesekárosodásban szenvedő betegeknél a plazma plazma „aktív metabolit-koncentráció-idő” görbéje (AUC oseltamivir karboxilát) alatti terület fordítottan arányos a vesefunkció csökkenésével.
Nem vizsgálták az oseltamivir farmakokinetikáját a végstádiumú vesebetegségben (kreatinin-clearance ≤ 10 ml / perc) szenvedő betegeknél, akik nem kapnak dialízist.
Májkárosodásban szenvedő betegek
Az in vitro és az állatkísérletekben kapott adatok arra vonatkozóan, hogy az oseltamivir vagy aktív metabolitjának AUC-jének jelentős növekedése enyhe és közepesen károsodott májfunkcióban történt, a klinikai vizsgálatokban is megerősítést nyertek (lásd „Adagolás speciális esetekben”). Az oseltamivir biztonságosságát és farmakokinetikáját súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél nem vizsgálták.
Idős és idős betegek
Idős és idős korú (65-78 éves) betegeknél az egyensúlyi állapotban az aktív metabolit expozíciója 25-35% -kal magasabb, mint a fiatalabb betegeknél, amikor Tamiflu® hasonló dózisokat írtak elő. A gyógyszer eliminációs felezési ideje idős és idős betegekben nem különbözött szignifikánsan a fiatalabb betegekétől. Az idős és idős betegeknél a gyógyszer expozíciójára és tolerálhatóságára vonatkozó adatok alapján az influenza kezelésére és megelőzésére nincs szükség az adag módosítására.
Gyermekek 1-8 évesek és tizenévesek
A Tamiflu® farmakokinetikáját 1-16 éves gyermekeknél tanulmányozták egy gyógyszeradagolású farmakokinetikai vizsgálatban és egy klinikai vizsgálatban, hogy tanulmányozzák a gyógyszer ismételt alkalmazását egy kis számú 3-12 éves gyermeknél. A fiatalabb gyermekeknél az aktív metabolit testtömegre igazított eliminációs sebessége magasabb, mint a felnőtteknél, ami alacsonyabb AUC-t eredményez a meghatározott dózishoz viszonyítva. A 2 mg / kg dózisban és a 30 mg-os vagy 45 mg-os egyszeri dózisban, a gyermekek adagolására vonatkozó ajánlásoknak megfelelően, az "Adagolás és adagolás" fejezetben felsorolt ​​adagokban az oseltamivir-karboxilát azonos AUC-ját kapja, amelyet felnőtteknél érünk el egyetlen adag után A gyógyszer 75 mg-os kapszula (körülbelül 1 mg / kg-nak felel meg). 12 évesnél idősebb gyermekeknél az oseltamivir farmakokinetikája megegyezik a felnőttekéval.

Használati jelzések

Az influenza kezelése felnőtteknél és 1 éven felüli gyermekeknél.
Az influenza megelőzése a 12 évesnél idősebb felnőttek és serdülők körében, akik olyan csoportokban vannak, ahol fokozott a vírusfertőzés kockázata (katonai egységekben és nagy termelési csapatokban, legyengült betegekben).
Az 1 évnél idősebb gyermekeknél az influenza megelőzése.

Ellenjavallatok

Túlérzékenység az oseltamivirral vagy a gyógyszer bármely összetevőjével szemben.
Végső stádiumú vesebetegség (kreatinin-clearance ≤ 10 ml / perc).
Gyermek korig 1 évig.
Súlyos májelégtelenség.

Óvatosan
Terhesség, szoptatás.

Használat terhesség alatt és szoptatás alatt

Terhes nőkkel végzett kontrollált vizsgálatokat nem végeztek. A forgalomba hozatalt követő és megfigyelési vizsgálatok eredményei azonban bizonyították a javasolt standard adagolási rend előnyét e betegpopulációban. A farmakokinetikai elemzés eredményei azt mutatták, hogy a terhes nőknél az aktív metabolit (kb. 30% a terhesség minden trimeszterében) alacsonyabb, mint a nem terhes nők. A számított expozíciós érték azonban meghaladja az influenza vírus számos törzsének gátló koncentrációját (IC95 érték) és terápiás értékeit. Terápiás vagy profilaxis során nem javasolt a terhes nőknél az adagolási rend megváltoztatása (lásd a „Farmakokinetika a betegek speciális csoportjaiban” című részt). Nem találtak közvetlen vagy közvetett mellékhatást a gyógyszer terhességre, embrió-magzati vagy postnatalis fejlődésre (lásd „Preklinikai adatok”). A Tamiflu® felírásakor a terhes nőknek figyelembe kell venniük mind a biztonságossági adatokat, mind a terhesség lefolyását és a keringő influenzavírus törzs patogénességét.
A preklinikai vizsgálatok során az oseltamivir és az aktív metabolit bejutott a szoptató patkányok tejébe. Az oseltamivir emberi anyatejbe történő kiválasztódására és az oseltamivir szoptató nőknél történő alkalmazására vonatkozó adatok korlátozottak. Az Oseltamivir és az aktív metabolit kis mennyiségben behatolnak az anyatejbe (lásd "Preklinikai adatok"), ami a szubterápiás vérkoncentrációt teremt egy csecsemőnél. Az oseltamivir szoptató nőknek történő felírásakor figyelembe kell venni a comorbid betegséget és a keringő influenzavírus törzs patogénességét is. A terhesség alatt és a szoptatás alatt az oseltamivir csak akkor alkalmazható, ha az anya számára szándékolt előny meghaladja a magzatra és a gyermekre gyakorolt ​​potenciális kockázatot.

Adagolás és adagolás

Belül, evés közben vagy az étkezéstől függetlenül. A gyógyszer tolerálhatósága javítható étkezés közben.
Kívánatos, hogy a gyógyszerész vagy gyógyszerész részt vegyen a szuszpenzió előkészítésében.
Felfüggesztés előkészítése:
1. Óvatosan öblítse meg a zárt palackot az ujjával úgy, hogy a por a palack alján kerüljön elosztásra.
2. Mérjünk 52 ml vizet mérőpohárral, töltsük fel a megadott szintre.
3. Adjunk hozzá 52 ml vizet az injekciós üvegbe, zárjuk le a kupakot és jól rázzuk 15 másodpercig.
4. Távolítsa el a kupakot és helyezze be az adaptert a palack nyakába.
5. Csavarja be szorosan az injekciós üveget a kupakkal az adapter megfelelő elhelyezése érdekében.
A palack címkéjén fel kell tüntetni az elkészített szuszpenzió lejárati idejét. A palack használata előtt az elkészített szuszpenziót meg kell rázni. A szuszpenzió adagolásához egy adagolófecskendőt kell elhelyezni a címkékkel, amelyek jelzik a 30 mg, 45 mg és 60 mg dózisszinteket (lásd a „Kibocsátási forma és csomagolás” c. Részt).
Azokban az esetekben, amikor a Tamiflu® nincs jelen az orális adagolásra szánt porban, a kapszula megengedett. A Tamiflu® 30 mg-os, 45 mg-os, 75 mg-os kapszulák orvosi alkalmazására vonatkozó részletes ajánlásokat a „Tamiflu® szuszpenzió exotemporális előállítása” című részben találja.
Standard adagolási rend
kezelés
A gyógyszert legkésőbb a tünetek megjelenésétől számított 2 napon belül el kell kezdeni.
Felnőttek és ≥12 éves korú serdülők,> 40 kg súlyú gyermekek, vagy 8 és 12 év közöttiek
75 mg naponta kétszer, 5 napon át. A 150 mg / nap feletti dózis növelése nem növeli a hatást.
Gyermekek 1-8 éves korig
A Tamiflu® javasolt adagolási rendje: