A valacyclovir egy vírusellenes gyógyszer, amely hatásos az 1. és 2. típusú herpeszvírusokkal, citomegalovírussal, Epstein-Barr vírussal és másokkal szemben.
A testbe való belépés után a valaciklovir acyclovir-re és L-valinná alakul, majd foszforilációs reakciók lépnek fel, és az aciklovir acyclovir-trifoszfáttá alakul. A kapott vegyület képes egy káros anyag (vírus) DNS-polimerázt gátolni egy versenyképes mechanizmussal.
A gyógyszerkészítmény orális adagolásra alkalmas tabletták formájában kapható fehér, védőfóliával bevont bevonattal. A tablettákat kartondobozba csomagoljuk 10 db buborékfóliában. Valaciclovir tabletta 500 000 mg hatóanyagot tartalmaz.
Összetevők 1 tabletta:
- hatóanyag: valaciklovir-hidroklorid - 556,2 mg vagy 1112,4 mg, ami 500 mg vagy 1000 mg valaciklovir tartalmának felel meg;
- segéd komponensek: povidon K25, mikrokristályos cellulóz, magnézium-sztearát;
- héjösszetétel: titán-dioxid, makrogol 4000, hipromellóz.
Használati jelzések
Mi segít a Valaciclovir tablettáknak? Az utasítások szerint a gyógyszert a következő esetekben írják elő:
- herpesz ajkak ("hideg" az ajkakon és a perifériás zónában);
- herpesz zoster;
- genitális herpesz az elsődleges stádiumban, valamint a visszaesések;
- a nemi herpeszfertőzés megelőzése;
- csökkenti a diagnosztizált genitális herpeszrel rendelkező szexuális partner felé történő átvitel kockázatát;
- a citomegalovírus-fertőzés megelőzése intracavitális műveletek során (beleértve a transzplantáció területén, nem zárva ki a 12 éves gyermekeket).
Használati utasítás Valaciclovir 500 mg, adagolási tabletták
A tablettákat szájon át, étkezéstől függetlenül szedik.
A Valaciklovir standard adagjai a használati utasítás szerint:
- A herpes simplex vírus által okozott bőr- és nyálkahártya-fertőzések: naponta kétszer 500 mg. Relapszus esetén - 3 vagy 5 napon belül - az elsődleges herpesz esetében - a kurzus időtartamát 10 napra kell meghosszabbítani. Relapszus esetén meg kell kezdeni a gyógyszer szedését a prodromális időszakban vagy attól a pillanattól kezdve, amikor a betegség első jelei megjelennek. Alternatív megoldásként a herpesz szimplex kezelésében a 2000 mg-os dupla bevitel 1 napig legalább 6 órás időközönként hatásosnak tekinthető;
- A herpesz szimplex vírus által okozott ismétlődő bőr- és nyálkahártya-fertőzések megelőzése (beleértve az immunhiányos felnőtteket is): immunkompetens betegek - napi 500 mg 500 mg Valaciclovir tabletta, 500 mg, naponta kétszer immunhiányos felnőtteknél. A kurzus időtartama 6–12 hónap, majd szükséges a terápia hatékonyságának értékelése;
- A parenchymás szervek transzplantációja (transzplantáció) utáni citomegalovírus fertőzések és betegségek megelőzése: napi 2000 mg / 4-szer, kezelés időtartama - 3 hónap vagy annál hosszabb. Recepció A valaciklovir közvetlenül a transzplantáció után kezdődik. Az adagot csökkenteni kell a kreatinin-clearance szempontjából;
- Herpes zoster (herpes zoster) és szemészeti herpesz zoster kezelése felnőtt betegeknél: napi 1000 mg / 3 alkalommal, a kurzus 7 nap.
Súlyos máj- és vesefunkciójú betegeknél a gyógyszer napi adagja némileg korrigált. Az ilyen betegeket a vér klinikai képe és a gyógyszeres kezelés általános állapota folyamatosan figyelemmel kíséri.
Különleges utasítások
Idős betegek, a kezelés ideje alatt dehidratált személyek növelik a fogyasztott folyadék mennyiségét (az akut veseelégtelenség kialakulásának kockázata).
A genitális herpesz kezelésében a szexuális érintkezést el kell kerülni, mert A gyógyszer nem védi az átvitelt.
A valaciklovir nagy dózisai hosszú ideig súlyos immunhiány (csontvelő-transzplantáció, HIV-fertőzés klinikailag jelentős formái, veseátültetés) mellett a halálig thrombocytopeniás purpurát és hemolitikus urémiás szindrómát eredményeztek.
A központi idegrendszeri mellékhatások esetén (beleértve az agitációt, hallucinációkat, zavartságot, csalódásokat, görcsöket és encephalopathiát) a gyógyszer törlődik.
Mellékhatások
Az utasítás figyelmeztet a következő mellékhatások kialakulásának lehetőségére a Valacyclovir felírásakor:
- Az emésztőcsatorna oldaláról - a gyomor fájdalma, hányinger, hányás, étvágytalanság, hasmenés;
- Az idegrendszer részéről - szédülés és fejfájás, fáradtság és gyengeség, lehetséges alvászavarok és pszicho-érzelmi ingerlékenység;
- A vér klinikai képe - a vérlemezkék számának csökkenése, hemolitikus anaemia, a máj transzaminázok növekedése;
- A veseelégtelenség kialakulása.
Ellenjavallatok
Ellenjavallt a Valaciklovir tabletták kijelölése a következő esetekben: t
- A hatóanyaggal szembeni túlérzékenység;
- A HIV-fertőzés CD4 + limfocita-tartalommal kevesebb, mint 100 / µl;
- Gyermekkor (12 évig CMV-vel, legfeljebb 18 évig más indikációk szerint).
Gyakorlatilag nincsenek olyan vizsgálatok, amelyek bizonyítják a gyógyszer biztonságosságát terhes és szoptató nőknél. Ebben a tekintetben az orvosnak ki kell írnia a gyógyszert.
túladagolás
A túladagolás fő tünetei a hányás, hányinger, akut veseelégtelenség, neurológiai rendellenességek (beleértve a hallucinációkat, zavartságot, a tudat depresszióját, izgatottságot, kómát).
A legtöbb esetben az ilyen állapotok kialakulása a veseműködés károsodásával és idős betegeknél észlelhető, akik ismételten meghaladják a gyógyszer javasolt adagját.
Analógok Valaciclovir, ár gyógyszertárakban
Szükség esetén a Valaciklovir helyettesíthető a hatóanyag analógjával - ezek gyógyszerek:
Az analógok kiválasztása fontos, hogy megértsük, hogy a Valaciclovir 500 mg-os, az ár és a felülvizsgálati utasítások nem vonatkoznak hasonló hatású gyógyszerekre. Fontos, hogy forduljon orvoshoz, és ne szedje be a gyógyszer független cseréjét.
Ár orosz gyógyszertárakban: Valaciclovir 500 mg 10 db. - 321-ről 390 rubelre, a Valacyclovir Canon 500 mg-os tabletták ára 10 db. - 410-ről 448 rubelre 508 gyógyszertár szerint.
Gyermekektől elzárva tartandó. Legfeljebb 25 ° C-on tárolandó sötét helyen. Felhasználhatósági időtartam - 3 év.
vaiaciklovir
Valaciclovir: használati utasítás és értékelés
Latin név: Valacyclovir
ATX kód: J05AB11
Hatóanyag: valaciklovir (valaciklovir)
Gyártó: Ozon, LLC (Oroszország), Drogtechnológia (Oroszország), Sintez, OAO (Oroszország), Izvarino Pharma, LLC (Oroszország)
A leírás és a fotó aktualizálása: 07/26/2018
A gyógyszertárak ára: 272 rubel.
Valacyclovir egy vírusellenes gyógyszer.
Forma és összetétele
A valaciklovir filmtabletták formájában készül: ovális, kétoldali forma, a mag és a héj szinte fehér vagy fehér, 1000 mg-os tabletták mindegyikének elválasztó kockázata van (7, 10, 28 vagy 30 darab buborékfóliában, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 vagy 10 csomagolásban, 7, 10, 20, 28, 30, 40, 42, 50, 60 vagy 100 darab egy dobozban, kartondoboz 1 bank, minden csomag a Valaciklovir használatára vonatkozó utasításokat is tartalmaz.
1 tabletta tartalmaz:
- hatóanyag: valaciklovir-hidroklorid - 556,2 mg vagy 1112,4 mg, ami 500 mg vagy 1000 mg valaciklovir tartalmának felel meg;
- segéd komponensek: povidon K25, mikrokristályos cellulóz, magnézium-sztearát;
- héjösszetétel: titán-dioxid, makrogol 4000, hipromellóz.
Farmakológiai tulajdonságok
farmakodinámia
A valaciklovir egy vírusellenes szer. Ez az aciklovir L-valin-észtere, a purin nukleotid analóg (guanin), a herpesz vírusok DNS-polimeráz (deoxiribonukleinsav-polimeráz) specifikus inhibitora. Blokkolja a vírus DNS bioszintézisét és a vírus replikációját.
A valacyclovirhydroláz enzim hatására az emberi szervezetben lévő anyag gyorsan és teljesen átalakul aciklovirra és L-valinná. Az aciklovirból a foszforiláció eredményeként aktív aciklovir trifoszfát képződik, amely képes kompetitív módon elnyomni a vírus DNS polimerázt.
A foszforiláció első lépését egy vírusspecifikus enzim (Varicella zoster, Herpes simplex, Epstein-Barr vírus-vírus-timidin-kináz esetében) befolyásolja, amelyet csak vírusfertőzött sejtekben detektálnak. A gyógyszer citomegalovírusra való szelektivitása annak a ténynek köszönhető, hogy a foszforilációt bizonyos mértékig az UL97 foszfotranszferáz géntermék közvetíti.
Az anyag a citomegalovírus, az 1. és a 2. típusú herpes simplex vírus, a varicella zoster, az Epstein-Barr és a humán herpeszvírus-típus ellen hat.
farmakokinetikája
A valacyclovir nagyfokú felszívódást mutat. Az anyag gyorsan és majdnem teljesen átalakul aciklovirra és L-valinná.
1 g valaciklovir bevételekor az aciklovir biológiai hozzáférhetősége 54% (3–5-ször magasabb, mint az aciklovir orális adagolása után).
A napi 3 g-os valaciklovir bevétele után az AUC-érték (a koncentráció-idő görbe alatti terület) megközelítőleg megegyezik az aciklovir AUC-jével, ha intravénásan adják be 5 mg-os adagban 8 óránként.
Cmax a maximális plazmakoncentráció az 1 g anyag egyszeri adagja után 15 és 25 μmol / ml között van, az elérés ideje 1,6–2,1 óra; 3 órás plazmában a nem metabolizált valacyclovir nem határozható meg. A plazmafehérjékhez való kötődés mértéke: valacyclovir - 13–18%, aciklovir - 9–33%.
Az aciklovir széles körben eloszlik a testnedvekben és a szövetekben, beleértve a herpetikus hólyagok, az agy, a máj, a vesék, a tüdő, a belek, a lép, az izmok, a méh, a nyálkahártya és a hüvelykiválasztás, a sperma, a könnycsepp, a magzatvíz és a gerincfolyadékok folyadékát.. A legnagyobb koncentráció a vesékben, a belekben és a májban található. Az anyag átjut a placentán és az anyatejbe.
T1/2 A valaciklovir (felezési ideje) kevesebb, mint 30 perc, az aciklovir 2,5-3,3 óra, a végstádiumú vesebetegségben szenvedő betegeknél - 14 óra, idős betegeknél (65-83 évesek) - 3,3-tól 3,7 óra
A kiválasztást a vesék végzik (45,6%), főként aciklovirként és metabolitjaként (9-karboximetoxi-metil-guanin), kevesebb, mint 1% -a változatlan formában, valamint a belekben (47,12%) 96 órán keresztül.
Használati jelzések
12 évesnél idősebb betegeknél a Valaciklovir alkalmazása javasolt: t
- a herpesz szimplex vírus által okozott nyálkahártya és bőr fertőző betegségeinek kezelésére és megelőzésére (ideértve az immunhiányos felnőtteket is) [beleértve a herpes labialis (Herpes labialis) és az újonnan diagnosztizált vagy visszatérő genitális herpeszeket (Herpes genitalis)];
- fertőző kórképek megelőzése parenchymás szervek transzplantációja után;
- a citomegalovírus fertőzések megelőzése.
Ezen túlmenően, csak felnőttek tabletták felírt kezelésére herpesz zoster (Herpes zoster), beleértve a szemészeti herpesz zoster.
Ellenjavallatok
- HIV-fertőzés, amelynek teljes tartalma CD4 és limfociták kevesebb, mint 100 1 μl-ben;
- 12 éves korig (a citomegalovírus által okozott fertőzések és a szilárd szervek átültetése utáni betegségek megelőzésére);
- 18 éves korig (ha minden egyéb indikációra előírtak, klinikai adatok hiánya miatt);
- túlérzékenység az aciklovirra vagy a gyógyszer komponensekre.
Óvatosan kell eljárni Valaciklovir tabletta dehidratáció, veseelégtelenség, nefrotoxikus gyógyszerek, terhesség és szoptatás ideje alatt, időskori, klinikailag jelentős HIV-fertőzésben szenvedő betegeknél.
Valaciklovir, használati utasítás: módszer és adagolás
A valaciklovir tablettákat szájon át, ivóvízzel, az étkezéstől függetlenül.
- a herpes simplex vírus által okozott bőr- és nyálkahártya-fertőzések kezelése: naponta kétszer 500 mg. Relapszus esetén - 3 vagy 5 napon belül - az elsődleges herpesz esetében - a kurzus időtartamát 10 napra kell meghosszabbítani. Relapszus esetén meg kell kezdeni a gyógyszer szedését a prodromális időszakban vagy attól a pillanattól kezdve, amikor a betegség első jelei megjelennek. Alternatív megoldásként a herpesz szimplex kezelésében a 2000 mg-os dupla bevitel 1 napig legalább 6 órás időközönként hatásosnak tekinthető;
- a herpesz szimplex vírus által okozott bőr- és nyálkahártya-fertőzések (beleértve az immunhiányos felnőtteket is) elnyomása vagy megelőzése: immunrendszeres betegek - 500 mg naponta egyszer, immunhiányos felnőttek - 500 mg naponta kétszer. A kurzus időtartama 6–12 hónap, majd szükséges a terápia hatékonyságának értékelése;
- a parenchymás szervek transzplantációja (transzplantáció) utáni citomegalovírus fertőzések és betegségek megelőzése: 2000 mg naponta négyszer, a kezelés időtartama - 3 hónap vagy több. A gyógyszert közvetlenül a transzplantáció után kell elkezdeni. Az adagot csökkenteni kell a kreatinin-clearance szempontjából;
- herpesz zoster (herpes zoster) és szemészeti herpesz zoster kezelése felnőtt betegeknél: napi 1000 mg, 7 napos kezelés.
Károsodott vesefunkciójú betegeknél a gyógyszer dózisát kell módosítani.
A súlyos vesekárosodásban szenvedő betegek adagolási rendje a kreatinin clearance-től (CK) függ:
- Szemészeti herpesz zoster és herpesz zoster terápia immunkompetens felnőtt betegekben: QC 50 ml / perc és annál nagyobb - 1000 mg naponta háromszor, KK 30–49 ml / perc - 1000 mg naponta kétszer, KK 10–29 ml / perc 1000 mg naponta egyszer, CC kevesebb, mint 10 ml / perc - 500 mg naponta egyszer;
- vírusos herpesz szimplex terápia 12 évnél idősebb immunkompetens betegeknél: 30 ml / perc és annál magasabb QC - 500 mg naponta kétszer, QC 30 ml / perc - 500 mg naponta egyszer;
- labialis herpesz terápia immunkompetens betegeknél: CC 50 ml / perc és magasabb - 2000 mg naponta kétszer, CC 30–49 ml / perc - 1000 mg naponta kétszer, CC 10–29 ml / perc - 500 mg Naponta kétszer, QC 10 ml / perc - 500 mg naponta egyszer;
- a vírusos herpesz szimplex megelőzése (elnyomása) 12 évnél idősebb immunkompetens betegeknél: 30 ml / perc és annál nagyobb QC - 500 mg naponta egyszer, QC-t 30 ml / perc-ig 500 mg 1 alkalommal kétnaponta egyszer;
- vírusos herpesz szimplex megelőzése (elnyomása) immunhiányos felnőtteknél: QC 30 ml / perc - 500 mg naponta kétszer, QC 30 ml / perc - 500 mg naponta egyszer;
- a citomegalovírus-fertőzések megelőzése: CC 75 ml / perc - 2000 mg 4-szer naponta, CC 50–75 ml / perc - 1500 mg naponta 4 alkalommal, CC 25–50 ml / perc - 1500 mg naponta háromszor, QC 10–25 ml / perc - 1500 mg naponta kétszer, QC 10 ml / perc vagy hemodialízis alatt - 1500 mg naponta egyszer. A tablettákat hemodialízis után kell bevenni.
A betegnek gondoskodnia kell a megfelelő víz- és elektrolit-egyensúly fenntartásáról.
A májcirrózis enyhe és mérsékelt súlyosságú felnőtt betegeknél (konzervált szintetikus májfunkcióval) a gyógyszer 1000 mg-os adagját naponta egyszer adhatjuk be.
Mellékhatások
- a psziché és az idegrendszer részéről: gyakran - fejfájás; ritkán - zavartság, szédülés, tudat depresszió, hallucinációk; nagyon ritkán - pszichotikus tünetek, izgatottság, remegés, encephalopathia, ataxia, dysarthria, görcsök, kóma;
- a gyomor-bélrendszerből: gyakran - hányinger; ritkán - hányás, hasi diszkomfort, hasmenés;
- az immunrendszer részéről: ritkán - anafilaxia;
- a vérrendszer és a hematopoetikus szervek részéről: nagyon ritkán - thrombocytopenia, leukopenia (gyakrabban a csökkent immunitás hátterében);
- légzési rendszer: ritkán - légszomj;
- a hepatobiliaris rendszer részéről: nagyon ritkán - a funkcionális májvizsgálatok reverzibilis károsodása;
- a húgyúti rendszer részéről: ritkán - hematuria (általában vese patológiás rendellenességei); ritkán vesekárosodás; nagyon ritkán - vesebeteg, akut veseelégtelenség; talán - a gyógyszer kristályainak felhalmozódása a vese tubulusainak lumenébe;
- bőrgyógyászati reakciók: ritkán - bőrkiütés, fényérzékenység; ritkán viszketés; nagyon ritkán - urticaria, angioödéma;
- egyéb: a hosszú távú terápia nagy dózisban (HIV-fertőzésben szenvedő betegek) - veseelégtelenség, mikroangiopátiás hemolitikus anaemia, thrombocytopenia (a gyógyszer hatása nem bizonyított).
túladagolás
A fő tünetek a hányás, hányinger, akut veseelégtelenség, neurológiai rendellenességek (beleértve a hallucinációkat, zavartságot, a tudat depresszióját, izgatottságot, kómát). Az esetek többségében az ilyen állapotok kialakulását károsodott vesefunkcióval figyelték meg az olyan idős betegeknél, akiknél a valaciklovir több, mint ajánlott dózisa volt, ami az adagolási rendnek való megfeleléshez kapcsolódik.
Terápia: A betegeket gondosan ellenőrizni kell. A hemodialízis jelentősen hozzájárul az aciklovir eltávolításához a vérből, az acyclovir túladagolás kezelésében a választásnak tekinthető.
Különleges utasítások
A Valaciklovir-kezelést egy orvos szoros felügyelete alatt kell végezni, ez lehetővé teszi a nemkívánatos hatások időbeni alakulását és megfelelő intézkedések meghozatalát.
Valacyclovir alkalmazása a relapszus első jeleinek megjelenésétől kezdve nagyobb terápiás hatást fejthet ki, és lehetővé teszi a herpes simplex vírus által okozott károsodás kialakulásának elkerülését. A labiális herpesz tünetei: viszketés, bizsergés, égés.
A dehidratáció kialakulásának megakadályozása érdekében a tabletták bevételének időszakában elegendő mennyiségű folyadékot kell inni, különösen idős betegeknél.
A kreatinin-clearance rendszeres meghatározása, különösen a szervátültetés vagy a beültetés után, lehetővé teszi a valaciklovir dózis megfelelő beállítását és csökkenti a vesefunkcióra gyakorolt nemkívánatos hatások kockázatát.
A genitális herpesz tünetei jelenlétében a szexuális érintkezés megbízható védőeszközök nélkül kontraindikált, még a vírusellenes kezelés hátterében is.
A gépjárművek vezetésére és a komplex mechanizmusokra gyakorolt hatás
A nagy dózisú valaciklovir bevétele gyakran okozhat mellékhatásokat, különösen az idegrendszerben, ezért a kezelés ideje alatt ajánlott óvatosságot gyakorolni a vezetés során.
Használat terhesség és szoptatás alatt
A terhesség / szoptatás idején a valaciklovir elővigyázatosságot ad a várható előny és a lehetséges kockázat arányának megítélése után.
A Valacyclovir-t és más acyclovir tartalmú gyógyszereket szedő nők terhességi eredményeinek nyilvántartása szerint a gyermekekben a születési rendellenességek számának növekedését nem találták meg az általános népességhez képest. A terhesség alatt a valaciklovir alkalmazásának biztonságosságáról azonban nem lehet megbízható és határozott következtetéseket levonni, mivel a nyilvántartásba csak kis számú nő, akik a terhesség alatt valacyclovirot szedtek.
Használja gyermekkorban
- legfeljebb 12 év: a citomegalovírus okozta fertőzések és a szilárd szervek átültetése utáni betegségek megelőzése érdekében;
- legfeljebb 18 évig: minden egyéb indikáció esetén (klinikai adatok hiánya miatt).
Károsodott vesefunkció esetén
Veseelégtelenségben szenvedő betegek A valaciklovir óvatosan alkalmazható.
Használjon öregkorban
Az idős betegeknél a valaciklovir az orvosi felügyelet mellett kerül felírásra.
Kábítószer-kölcsönhatás
Mivel a Valacyclovir változatlan formában választódik ki a vese szekréciójával, óvatosan kell eljárni, ha egyidejűleg hasonló gyógyászati készítményeket alkalmaznak. Ezek közé tartoznak a következők: nefrotoxikus szerek, aminoglikozidok, jódozott kontrasztanyagok, pentamidin, platina szerves vegyületek, metotrexát, foscarnet, ciklosporin, takrolimusz.
Az egyes gyógyszerek vagy metabolitjaik plazmakoncentrációjának növelésének kockázata akkor nő, ha valacyclovir nagy dózisát naponta (4000 mg vagy annál nagyobb) szedik.
analógok
Valaciclovir analógjai: Valaciclovir Canon, Valvir, Valcikon, Valtrex.
A tárolás feltételei
Gyermekektől elzárva tartandó.
Legfeljebb 25 ° C-on tárolandó sötét helyen.
Felhasználhatósági időtartam - 3 év.
Gyógyszertár értékesítési feltételek
Vényköteles.
Valaciclovir vélemények
A Valaciklovir értékelések többnyire pozitívak. A betegek feljegyzik a gyógyszer nagy hatékonyságát. A költségeket megfizethetőnek ítélik meg, különösen hosszú távú igény hiányában. A mellékhatások kialakulását ritkán jelentik.
A Valaciclovir ára gyógyszertárakban
A Valaciclovir hozzávetőleges ára 328-467 rubel. (10 tabletta) vagy 1998–2695. (50 tabletta).
Valaciklovir: használati utasítás
struktúra
Minden tabletta tartalmaz: hatóanyagok: valacyclovir (valacyclovir-hidroklorid formájában) 500 mg;
segédanyagok: mikrokristályos cellulóz, kroszpovidon, hipromellóz, magnézium-sztearát, Opadray kék 13B50647;
Opadra kék összetétele 13B50647: hipromellóz, titán-dioxid, makrogol / polietilénglikol 400, indigokarmin alumínium lakk, poliszorbát 80.
leírás
Farmakológiai hatás
Hatásmechanizmus: A valaciklovir a DNS polimeráz nukleozid analóg inhibitora. A valacyclovir-hidroklorid gyorsan átalakul aciklovirsé, amely vírusellenes aktivitást mutatott az 1. (HSV-1) és a 2 (HSV-2) és a VZV HSV-típusokkal szemben a sejttenyészetben és in vivo.
Az aciklovir gátló hatása rendkívül szelektív, mivel a HSV és a VZV által kódolt timidin enzim (TC) kináz közelsége van. Ez a virális enzim átalakítja az acyclovir acyclovir monofoszfát nukleotid analógjává. A monofoszfátot ezután difoszfáttá alakítjuk, sejt-guanilát-kinázt és trifoszfátot használva különböző celluláris enzimekkel. A biokémiai vizsgálatok során az aciklovir trifoszfát gátolja a herpeszvírus DNS replikációját, amely 3 módon érhető el: 1) a vírus DNS polimeráz kompetitív gátlása, 2) a növekvő vírus DNS lánc aktiválása és megszüntetése, 3) a vírus DNS polimeráz inaktiválása. Az aciklovir nagyobb vírusellenes aktivitása a HSV-hez viszonyítva a WVI-hez viszonyítva a vírusos TK hatékonyabb foszforilációjához kapcsolódik.
Vírusellenes aktivitás: A herpeszvírus sejtkultúrának a vírusellenes szerekkel szembeni érzékenysége és a terápiára adott klinikai válasz között nem állapították meg a mennyiségi kapcsolatot, és a vírus érzékenységi vizsgálata nem standardizált. Az érzékenységvizsgálat eredményei, amelyek a gyógyszer koncentrációjában kifejezettnek bizonyultak ahhoz, hogy a vírus növekedésének 50% -át elnyomják egy sejtkultúrában (EC50) számos tényezőtől függően változik. A vérlemezke-csökkenési tesztek segítségével megállapították, hogy az EU50 a herpes simplex vírus izolátumokkal szembeni értékek 0,09 - 60 μm (0,02 - 13,5 μg / ml), a HSV - 1 és 0,04 - 44 μM (0,01 - 9 μM) között vannak, 9 µg / ml) a HSV-2 EC esetében50 Az acyclovir értékei a legtöbb laboratóriumi törzs és a VZV klinikai izolátumai között 0,53 és 48 μM közötti (0,12-10,8 μg / ml). Az aciklovir szintén az EU-s átlaggal szemben az Oka VZV oltóanyag-törzskel szemben mutat hatást50 6 μM (1,35 μg / ml).
Rezisztencia: A HSV és a VZV rezisztenciája az aciklovirra a vírusos TK és / vagy DNS polimeráz kvalitatív és mennyiségi változásai következtében alakulhat ki. Az AIDS-ben szenvedő betegeknél a VZV klinikai izolátumai csökkentek az aciklovirral szemben. Ezekben az esetekben a TK-hiányos VZV mutánsokat helyreállítottuk.
A HSV és a VZV acyclovir ellenállása ugyanazon mechanizmusokon keresztül történik. Bár az acyclovir-rezisztens mutánsok többsége izolált, az immunhiányos betegek TK-hiányos mutánsok. Más vírusos TK génnel (TK részleges és TK megváltozott) mutánsokat is izoláltunk. A TK-negatív mutánsok súlyos betegséget okozhatnak az immunhiányos betegeknél. A terápia során gyenge klinikai választ mutató betegeknél fontolóra kell venni a valacyclovir (és következésképpen acyclovir) elleni rezisztencia lehetőségét.
farmakokinetikája
Farmakokinetika felnőtt betegekben:
Felszívódás és biohasznosulás: Orális adagolás után a valaciklovir hidroklorid gyorsan felszívódik a gyomor-bél traktusban, és az anyagcsere következtében szinte teljesen átalakul aciklovirra és L-valinra a belekben és / vagy a máj metabolizmusában.
Az acyclovir abszolút biohasznosulása a valaciklovir-hidroklorid bevétele után 54,5% ± 9,1% volt, 12 egészséges önkéntesnél 1 gramm valaciklovir-hidroklorid és 350 mg intravénás acyclovir bevétele után. Az acyclovir biohasznosulása a valacyclovir-hidrokloridot bevéve nem változik étkezés közben (30 perccel a reggeli után, 873 kcal, amely 51 g zsírt tartalmaz).
Az acyclovir farmakokinetikai paramétereit, amelyek a valaciklovir-hidroklorid későbbi alkalmazását értékelik egészséges felnőtt önkéntesekben, az 1. táblázatban mutatjuk be. Az aciklovir maximális koncentrációjának kisebb dózisfüggő növekedését figyelték meg (Cmah) és az aciklovir (AUC) farmakokinetikai görbéjének területe a valaciklovir-hidroklorid 250 mg-ról 1 grammra történő egyszeri és többszöri (4-szerese) adagolása után.
A normál vesefunkciójú felnőtt betegeknél a valaciklovir bevétele után az acyclovir felhalmozódása nem történt.
1. táblázat.
Az acyclovir átlagos (± szórási (SD)) plazma farmakokinetikai paraméterei a valaciklovir-hidroklorid egészséges felnőtt önkénteseknél történő bevétele után
Egyszeri adag
Többszörös adagok fogadása *
(N = 24, 8 a kezelési csoportban)
* Naponta 4 alkalommal, 11 napig veszik.
Eloszlás: A valaciklovir kötődése a humán plazmafehérjékhez 13,5% és 17,9% között mozog. Az aciklovir humán plazmafehérjékhez való kötődése 9% és 33% között mozog.
Metabolizmus: A valaciklovir a bélben és / vagy a máj anyagcseréjében az "első passzálás" alatt az anyagcsere következtében aciklovirsá és L-valinná alakul. Kis mennyiségben az aciklovir az aldehid-oxidáz, az alkohol és az aldehid-dehidrogenáz inaktív metabolitokká alakul. A citokróm P450 enzimek sem az aciklovir, sem a valaciklovir nem metabolizálódnak. A nem reagált valaciklovir plazmakoncentrációja alacsony és átmeneti, általában 3 órával az adagolás után nem számszerűsíthető. A valaciklovir maximális plazmakoncentrációja általában kisebb, mint 0,5 µg / ml minden adagban. 1 g valaciklovir-hidroklorid egyszeri adagja után a valaciklovir átlagos plazmakoncentrációja 0,5, 0,4 és 0,8 μg / ml volt májkárosodásban, veseelégtelenségben és egészséges önkéntesekben, akik egyidejűleg cimetidint és probenecidet kaptak.
Visszavonás: Egyszeri 1 gramm radioaktívan jelölt valaciklovir, 4 egészséges alany beadása után a beadott radioaktivitás 46% -a és 47% -a volt kimutatható a vizeletben és a székletben, több mint 96 óra elteltével. Az aciklovir 89% -a a vizelettel ürült radioaktivitás. Az acyclovir 12 egészséges önkéntes egyszeri 1 gramm valaciklovir-hidroklorid dózisának vese-clearance-e kb.
Az acyclovir plazma felezési ideje általában a valaciklovir-hidrokloriddal végzett összes vizsgálatban 2,5–3,3 óra, normál vesefunkciójú önkéntesekben.
Specifikus populációk:
Veseelégtelenség: Veseelégtelenségben szenvedő betegeknél a gyógyszer alacsonyabb dózisa javasolt. Valaciclovir-hidroklorid CRF beadásával történő beadása után az acyclovir átlagos felezési ideje körülbelül 14 óra. A hemodialízis során az aciklovir felezési ideje körülbelül 4 óra. A 4 órás hemodialízis során a szervezetben lévő aciklovir körülbelül egyharmadát eltávolítják a dialízis során. Az acyclovir látszólagos plazma clearance-e a dialízisben szenvedő betegeknél 86,3 ± 21,3 ml / perc / 1,73 m 2 volt, szemben az egészséges önkéntesekben 679,16 ± 162,76 ml / perc / 1,73 m 2 -vel.
Májkárosodás: A valaciklovir-hidrokloridot mérsékelt (biopsziás cirrhosis) vagy súlyos (aszciteszes és biopsziás májcirrhosisban szenvedő) betegek kezelték, a májbetegség azt mutatja, hogy a valacyclovir acyclovirra való átalakulásának aránya csökken, és az acyclovir felezési ideje nem változik. Májcirrózisban szenvedő betegeknél nem javasolt az adag módosítása.
HIV-fertőzés: 9 HIV-fertőzésben szenvedő és CD4 + 3-sejteknél, akik naponta 1 g-os adagban valaciklovir-hidrokloridot kaptak 30 napig, a valacyclovir és az aciklovir farmakokinetikája nem különbözik az egészséges önkénteseknél megfigyeltektől.
Geriatria: Az egészséges geriátriai önkéntesek 1 gramm valaciklovir-hidroklorid adagjának beadása után az acyclovir felezési ideje 3,11 ± 0,51 óra volt, szemben az egészséges fiatal önkéntesek 2,91 ± 0,63 órával. A valaciklovir-hidroklorid egyszeri és többszöri adagjának orális adagolása után az aciklovir farmakokinetikája a geriátriai önkéntesekben vesefunkcióval változott. A veseműködés állapotától függően a geriátriai betegeknél szükség lehet az adag csökkentésére.
Gyermekgyógyászat: Az aciklovir farmakokinetikáját összesen 98 gyermeknél (1 hónaptól 3+ -ig és Mg 2+ -ig) értékelték.
Cimetidin: Cmah és az acyclovir AUC-je a valaciklovir-hidroklorid (1 g) egyszeri adagja után 8% -kal, illetve 32% -kal nőtt, miután 800 mg egyszeri cimetidint adagolt.
CBMETIDIN PLUS Probenecid: Cmah és az acyclovir AUC-je a valaciklovir-hidroklorid (1 g) egyszeri adagja után 30% -kal, illetve 78% -kal nőtt a cimetidin és a probenecid kombinációja után, főként az aciklovir renális clearance-e csökkenése miatt.
Digoxin: A digoxin naponta háromszor 1 g-os valaciklovir-hidroklorid farmakokinetikáját nem befolyásolta, az acyclovir farmakokinetikája a valacyclovir-hidroklorid (1 g) egyszeri adagja után nem változott a digoxin alkalmazása során (2 adag 0,75 mg).
Probenecid: Cmah és az acyclovir AUC-je a valaciklovir-hidroklorid (1 g) egyszeri dózisának beadása után a probenecid (1 gramm) bevétele után 22% -kal, illetve 49% -kal nőtt.
Tiazid-diuretikumok: Az aciklovir farmakokinetikája a valaciklovir-hidroklorid (1 g) egyszeri adagja után változatlan maradt, miközben több tiazid-diuretikumot is bevitt.
Használati jelzések
Felnőtt betegek:
Herpes simplex (herpesz ajkak): A valaciklovir tabletta herpes simplex (herpesz ajkak) kezelésére szolgál. A valaciklovir-hidroklorid hatékonysága a herpesz szimplex klinikai megnyilvánulásaitól (pl. Papulák, hólyagok vagy fekélyek) kialakulásától nem igazolták.
Genitális herpesz: Első epizód: A valaciklovir tabletta a genitális herpesz kezdeti időszakának kezelésére javasolt az immunkompetens felnőtteknél. A valaciklovir-hidroklorid kezelés 72 órával a tünetek kialakulását követő hatékonyságát nem állapították meg.
Genitális herpesz ismétlődés: A valaciklovir tabletta a visszatérő genitális herpesz kezelésére az immunkompetens felnőtteknél javasolt. A valaciklovir-hidroklorid kezelésének hatékonyságát több mint 24 órával a tünetek kialakulása után nem állapították meg.
A genitális herpesz szuppresszív terápia: A valaciklovir tabletta a krónikus, ismétlődő genitális herpesz epizódok szuppresszív kezelésére szolgál immunbetegek és HIV-fertőzött felnőttek esetében. A valaciklovir-hidroklorid alkalmazásának hatékonyságát és biztonságosságát az immunrendszeres betegeknél 1 évig, a HIV-fertőzött betegeknél 6 hónapig nem vizsgálták.
A genitális herpesz átterjedésének kockázatának csökkentése: A valaciklovir tabletta a genitális herpesz átadásának csökkentésére szolgál az immunkompetens felnőtteknél. A valaciklovir-hidroklorid hatékonyságát a nemi szervek herpeszének 8 hónapra történő csökkentése érdekében nem igazolták. A valaciklovir-hidroklorid hatékonyságát a nemi herpesz átadásának csökkentésére több partnerrel és nem heteroszexuális párokkal nem állapították meg.
Herpes Zoster: A valaciklovir tabletta a herpesz Zoster (zsindely) kezelésére immunkompetens felnőtteknél javasolt. A valaciklovir-hidroklorid hatásosságát a kiütés megjelenése után több mint 72 órával, valamint a valaciklovir-hidroklorid herpesz zoster kezelésére történő alkalmazásának hatékonyságát és biztonságosságát nem igazolták.
Alkalmazás gyermekgyógyászati gyakorlatban:
Herpes simplex (ajak herpesz): A valaciklovir tabletta a herpes simplex (ajak herpesz) kezelésére 12 éves vagy annál idősebb gyermekeknél javasolt. A valaciklovir-hidroklorid hatékonyságát a herpesz szimplex klinikai megnyilvánulása (pl. Papulák, hólyagok vagy fekélyek) kialakulása után nem állapították meg.
Csirke Pox: A valaciklovir tabletta két évnél idősebb, immunhátrányos gyermekpopuláció kezelésére szolgál. A valacyclovir tabletta kezelését a kiütés megjelenése után 24 órán belül el kell kezdeni.
A gyógyszer alkalmazásának korlátozása: A valaciklovir tabletta alkalmazásának hatékonyságát és biztonságosságát nem állapították meg:
• Immunkárosodott betegek, kivéve a genitális herpesz elnyomását HIV-fertőzött betegeknél, akiknek CD4 + sejtjei> 100 sejt / mm 3.
• 12 évesnél fiatalabb betegek herpes simplex (herpesz ajkak).
• 2 évesnél fiatalabb és 18 évnél idősebb, bárányhimlő betegek.
• 18 éven aluli betegek genitális herpeszben.
• 18 évesnél fiatalabb betegek herpes zosterrel.
• Az újszülöttek és a herpesz szimplex vírus szuppresszív terápiájával rendelkező csecsemők.
Ellenjavallatok
A valacyclovir-hidroklorid ellenjavallt olyan betegeknél, akik klinikailag jelentős túlérzékenységi reakciókkal (pl. Anafilaxiával) rendelkeznek valacyclovir, acyclovir vagy a gyógyszer bármely összetevőjével szemben.
Terhesség és szoptatás
Terhes nőknél a valaciklovir-hidroklorid vagy acyclovir nem végeztek releváns és jól kontrollált vizsgálatokat. A 749 terhes nő terhes nők várható nyilvántartása alapján az utódokban az aciklovirral kezelt csecsemőknél a születési rendellenességek összessége megegyezik az általános populációban élő csecsemőkkel. A valaciklovir-hidrokloridot terhesség alatt csak akkor szabad alkalmazni, ha a potenciális előny megalapozza a magzatra gyakorolt potenciális kockázatot.
Az acyclovir terhesség alatt történő felhasználásának ígéretes epidemiológiai nyilvántartása 1984-ben jött létre és 1999 áprilisában fejeződött be. 749 terhes nőt, akik szisztémás aciklovirot kaptak a terhesség első trimeszterében, 756 eredményt regisztráltak. A születési rendellenességek előfordulási gyakorisága közel azonos a lakosság körében. A nyilvántartás kis mérete azonban nem elegendő ahhoz, hogy felmérje a kevésbé gyakori hibák kockázatát, vagy hogy megbízható és végleges következtetéseket vonjon le az acyclovir terhes nők és fejlődő embrióik biztonságosságára vonatkozóan.
Állatkísérletekben nem találtak teratogén hatást.
Az aciklovir, a valaciklovir fő metabolitja, kiválasztódik az anyatejbe. A valacyclovir szájon át történő bevétele 500 mg C dózisbans az anyatejben lévő aciklovir 0,5-2,3-szor (átlagosan 1,4-szerese) magasabb volt, mint az anyai vér megfelelő koncentrációja. Az anyatejben az acyclovir AUC értéke az anya plazmájában az acyclovir AUC értékére 1,4-2,6 (átlag 2,2) volt. Az anyatejben az aciklovir átlagos koncentrációja 2,24 µg / ml. Amikor a szoptató anyában 500 mg, naponta kétszer adagolva valaciklovirot adnak be, a gyermek ugyanolyan hatással lesz az aciklovirra, mint amikor orálisan, körülbelül 0,61 mg / kg / nap dózisban szedik. A valaciklovir nem változott formában nem észlelhető az anya vagy a gyermek vizeletében. A valaciklovirt csak szoptató nőknek kell alkalmazni óvatosan, csak szükség esetén.
Adagolás és adagolás
A valaciklovir tabletta az étkezéstől függetlenül bevehető.
A valaciklovir orális szuszpenziót (25 mg / ml és 50 mg / ml) a 500 mg-os valaciklovir tablettaből készíthetjük gyermekgyógyászati betegek számára, akiknek a szilárd adagolási formája nem megfelelő.
Adagolás felnőtteknek:
Herpes simplex (herpesz ajkak): A herpes simplex kezelésére szolgáló valaciklovir-hidroklorid ajánlott adagja 2 gramm naponta kétszer, 1 napig, 12 órás intervallumban. vagy égő).
Genitális herpesz: 1. epizód: A valaciklovir-hidroklorid ajánlott adagja a genitális herpesz kezdeti időszakának kezelésére 1 gramm naponta kétszer 10 napig. A terápia a leghatékonyabb, ha a betegség jeleinek és tüneteinek megjelenésétől számított 48 órán belül szájon át alkalmazzák. Periódusos epizódok: A valaciklovir-hidroklorid ajánlott adagja az ismétlődő genitális herpesz kezelésére naponta kétszer 500 mg 3 napig. A kezelést a betegség első jele után kell megkezdeni. Szuppresszív terápia: A visszatérő genitális herpesz krónikus szuppresszív kezelésére szolgáló valaciklovir-hidroklorid ajánlott adagja napi 1 gramm normál immunfunkciójú betegeknél. Azoknál a betegeknél, akiknek a betegsége évente legfeljebb 9 relapszus volt, az alternatív dózis naponta egyszer 500 mg.
A CD4 + sejtekben ≥100 sejt / mm 3-os HIV-fertőzött betegeknél a recidív genitális herpesz krónikus szuppresszív kezelésére szolgáló valaciklovir-hidroklorid ajánlott adagja naponta kétszer 500 mg.
Az átviteli kockázat csökkentése: A valaciklovir-hidroklorid ajánlott adagja a genitális herpesz átadásának csökkentésére olyan betegeknél, akiknek a betegsége évente legfeljebb 9 relapszus volt, naponta egyszer 500 mg partnerpartner.
Herpes zoster: A valaciklovir-hidroklorid ajánlott adagja a herpesz zoster kezelésére 1 gramm naponta 3 napig 7 napig. A terápiát a lehető leghamarabb el kell kezdeni, ha a herpesz zoster jelei vagy tünetei jelentkeznek, és a leghatékonyabbak a kiütés kezdetétől számított 48 órán belül.
Adagolás gyermekgyógyászati gyakorlatban:
Herpes simplex (herpesz ajkak): A 12 éves vagy annál idősebb gyermekek herpes kezelésére javasolt valaciklovir-hidroklorid ajánlott adagja 2 gramm naponta kétszer, egy nap 12 órás intervallumban. A terápiát a herpesz szimplex jeleinek megjelenésekor (például bizsergés, viszketés vagy égés) a lehető leghamarabb el kell kezdeni.
Csirke Pox: A valaciklovir-hidroklorid ajánlott adagja 2–18 éves, immunkompetens gyermekgyógyászati betegeknél a csirke-himlő kezelésére napi 20 mg / kg, naponta 5 alkalommal. A teljes dózis naponta háromszor nem haladhatja meg az 1 grammot. A kezelést a betegség jeleinek vagy tüneteinek megjelenésekor a lehető leghamarabb el kell kezdeni.
Veseelégtelenségben szenvedő betegek:
A csökkent veseműködésű felnőtt betegek adagolási ajánlásait a 3. táblázat mutatja be (az ajánlások nem alkalmasak a valaciklovir-hidroklorid kreatinin-clearance-ben szenvedő gyermekeknél történő alkalmazására).
3. táblázat.
Veseelégtelenségben szenvedő felnőtt betegeknél a Valaciklovir-hidroklorid adagolási ajánlása
Valaciklovir - használati utasítás, jelzések, összetétel, mellékhatások, analógok és ár
A Herpes simplex vírus sok gondot tud nyújtani a fuvarozóinak. Az immunitás legkisebb gyengülésénél a bőrön fájdalmas kiütés jelentkezik. Az immunológusok, akiknek a herpeszre jellemző elváltozások keletkeznek buborékok formájában, folyadékkal és beteg panaszokkal, a Valaciclovir tablettát írják elő. A gyógyszer megállítja a vírus sejtek szintézisét.
Tabletta Valaciklovir
A herpesz szimplex vírus által okozott fertőzések a negyedik helyet foglalják el a világban. Valacyclovir egy vírusellenes gyógyszer, amely megakadályozhatja az ilyen betegségek kialakulását. A testbe való behatolás után a herpes simplex vírus az emberi DNS-ben marad. Az immunitás csökkenésével aktiválódik, ami a beteg testének különböző részein kiütések megjelenését okozza. A vételi eszköz a virális szer enzimjeinek pusztulásához és a beteg helyreállításához vezet.
struktúra
A gyógyszer fő hatóanyaga a valaciklovir-hidroklorid. Amikor belép a testbe, aciklovirsá alakul, felhalmozódik a vérplazmában és befolyásolja a különböző herpeszvírusokat. A tabletták további komponenseket tartalmaznak, amelyek megkönnyítik a gyógyszer felszívódását és csökkentik a mellékhatások kockázatát. A Valaciklovir teljes összetétele:
Koncentráció mg-ban
Kolloid szilícium-dioxid
Farmakodinamika és farmakokinetika
A valaciklovir megzavarja a DNS-polimeráz vírusok szintézisét. A vérrel érintkezésbe kerülő hatóanyag acyclovirré alakul át, amely a purin nukleozidok szerkezeti analógja. Ezután elkezdi a foszforilezési reakciót, amit a gyógyszer fő komponensének trifoszfátban történő átalakítása kísér. A kapott vegyület nemcsak herpeszrel, hanem agresszíven hat a varicella zoster vírussal, amely a zsindelyek kialakulását provokálja.
Ritkán a HIV-fertőzésben szenvedő betegek a Herpes simplex és a Varicella zoster törzsek rezisztenciáját fejlesztik ki a gyógyszerrel. A hatóanyag maximális koncentrációját az egészséges emberekben a vér bevétele után 2,5 órával észlelik. A gyógyszer metabolizmusa nem kapcsolódik a máj enzimekhez. Az aciklovir és származékai a tabletták fogyasztása után 96 órával a vesén keresztül teljesen kiválasztódnak a kalcium canaliculusokon.
Használati jelzések
A valacyclovirot a herpes simplex által okozott vírusfertőzésekre írják elő. A gyógyszert a szervátültetések során a fertőzések megelőzésére írják elő. A gyógyszer felhasználható herpesz zoster kezelésére. A kezelés időtartamát az orvos a beteg általános állapotának megfelelően számítja ki. Az antivirális gyógyszer alkalmazására vonatkozó indikációk:
- herpesz zoster;
- a herpes simplex által okozott bőr és nyálkahártya-fertőzések;
- fájdalom szindróma enyhítése zsindelyekkel;
- a citomegalovírus fertőzések megelőzése;
- a nemi herpesz megelőzése.
Használati utasítás Valaciklovir
A tablettákat az élelmiszer használatától függetlenül kell bevenni. Javasoljuk, hogy a kapszulákat bő vízzel vagy cukrozatlan teával inni. A gyógyszer rendjének orvosnak kell lennie. A zsindelyekre vonatkozó utasítások szerint a Valaciclovir 3 naponta 2 tablettát vesz igénybe. A kezelés időtartama 7 nap. Az orvosok azt javasolják, hogy a betegség első tünetein kezdjék el a gyógyszerek alkalmazását.
Minden típusú herpesz esetében 1000 mg (2 tabletta) 1 nap / nap. A beteg két dózisra oszthatja a jelzett dózist, azaz használjon egy kapszulát reggel és este. A kezelés maximális időtartama 10 nap. A fertőzések megismétlődésének megelőzése érdekében 1000 mg gyógyszert 7 napig szedünk. Ha a vesebetegséghez szükséges a dózismódosítás a kezelőorvosnál.
A 12 évesnél idősebb gyermekek vírusellenes szereket kapnak a herpes simplex ajkak és a bárányhimlő számára. Korábban a gyermek vérvizsgálatot végez a leukociták számának meghatározására. Amikor a herpesz gyermekek 2 tablettát kapnak 1-szer / nap. A kezelés időtartama 3-4 nap. A varicella esetében a dózist 20 mg / kg testtömeg kg alapján számítják ki. A beteg 3 nap / nap 5 napig kap jogorvoslatot. A teljes napi adag nem haladhatja meg az 1 grammot (2 tabletta).
Különleges utasítások
Az idős betegeknek több folyadékot kell szedniük a gyógyszer szedése közben. A genitális herpesz kezelése során a szexuális érintkezést el kell kerülni A valaciklovir nem tudja megakadályozni a vírus átadását a szexuális partnerbe. Ha a veseműködés rendellenes, a páciens köteles konzultálni orvosával, mielőtt bevenné a tablettákat. Ha a betegnek hemodialízisre van szüksége, akkor a kapszulát használnia kell. A gyógyszer nem befolyásolja a termékenységet. Óvatosan a gyógyszert májbetegségben szenvedő betegeknek kell szedniük.
Terhesség alatt
A nőknek nem ajánlott a vírusellenes szülés használata a szülés során A gyógyszert nem vizsgálták ezen a betegcsoporton. A gyógyszer nem okoz teratogén hatást a szokásos kezeléssel, de a magzati fejlődés különböző rendellenességeit okozhatja, ha az ajánlott dózis túllépi a 10-szer. A terhesség kimenetelére vonatkozó klinikai adatok az első trimeszterben szedő betegek esetében nem tartalmaznak információt a csecsemőkben a veleszületett rendellenességek számának növekedéséről az általános populációhoz képest.
A szoptatás ideje alatt alkalmazott gyógyszerek esetében az anyatejben a hatóanyag maximális koncentrációja 1,4-szerese az anyai plazmában. A gyógyszer kezdeti formája nem határozható meg a gyermek vizeletében vagy egy nő vérében. A kifejezett mellékhatások hiánya nem utal a kábítószer-fogyasztásra a szülés után. Ha a szoptatás alatt vírusellenes szereket szed, a szoptatást meg kell szakítani.
Kábítószer-kölcsönhatás
A gyógyszer tesztelésénél nem volt más kölcsönhatás más gyógyszerekkel. A tabletták bevételekor a betegnek emlékeznie kell arra, hogy a valacyclovir kiválasztódik a szervezetből a kalcium szekrécióval. Az ugyanazon eliminációs módszerrel rendelkező komponenseket tartalmazó gyógyszerek további terhet rónak a vesére. A mikofenolát-mofetil növeli az acyclovir koncentrációját a szervezetben.
Valaciklovir és alkohol
A gyógyszer nem kompatibilis az etanollal. A tabletták és az alkohol egyidejű alkalmazásával a gyógyszer toxicitási indexe nő. A kémiai reakció hátterében a mellékhatások fokozódnak. A beteg a tinnitusról, szédülésről, hányingertől panaszkodik. A betegben nagy mennyiségű alkohol fogyasztása esetén a gyomornyálkahártya fekélye vérzéssel jár. Igyon alkoholtartalmú gyógyszert Valacyclovirrel 14 órával, mielőtt bevenné a tablettát.
Valaciklovir (valaciklovir)
A tartalom
Strukturális képlet
Orosz név
Latin anyag neve Valaciclovir
Kémiai név
L-valin 2 - [(2-amino-1,6-dihidro-6-oxo-9H-purin-9-il) -metoxi] -etil-észter (hidroklorid formájában)
Bruttó képlet
A Valaciklovir anyag farmakológiai csoportja
Nómológiai osztályozás (ICD-10)
CAS kód
A Valaciklovir anyagának jellemzői
Valacyclovir az aciklovir L-valil-észter hidrokloridsója. Valaciklovir-hidroklorid - fehér vagy csaknem fehér por; maximális oldhatóság vízben (25 ° C-on) - 174 mg / ml; molekulatömeg 360,80.
gyógyszertan
A valacyclovir a szervezetben előgyógyszer, amely gyorsan és majdnem teljesen átalakul aciklovirsá, amely foszforiláció után specifikus aktivitást szerez. Az aciklovir a purin nukleozidok (normál DNS komponensek) szerkezeti analógja, kölcsönhatásba lép a vírus DNS polimerázzal és blokkolja a vírusok szaporodását. A szelektív antiherpetikus aktivitás a herpes simplex, a varicella zoster és az Epstein-barr vírus iránti affinitással magyarázható. A timidin-kináz hatására a vírusokat acyclovir monofoszfáttá alakítjuk át, humán sejtek guanilát-kinázjának részvételével acyclovird-difoszfátba, majd az acyclovir-trifoszfát aktív formájába. A trifoszfát blokkolja a vírus DNS-replikációját a vírus DNS-polimeráz kompetitív gátlásával és a DNS-szál megnyúlásának gátlásával. In vitro acyclovir a Herpes simplex 1-es és 2-es típusú vírusok, a Varicella zoster (kevésbé aktív, mint a Herpes simplex, a megfelelő timidin kináz hatékonyabb foszforilációja miatt), az Epstein-Barr vírus, a CMV és a humán herpesz vírus 6-as típus ellen.
A Herpes simplex és a Varicella zoster törzsek rezisztenciája a vírus timidin-kináz fenotípusos hiánya vagy a timidin-kináz vagy a DNS-polimeráz rejtett változásai miatt alakul ki; a rezisztencia kivételes esetekben fordul elő normális immunológiai státuszú betegeknél, és sokkal gyakrabban a kifejezett immunhiány (a HIV-fertőzés, a rosszindulatú daganatok kemoterápiáját kapó betegek stb.) hátterében.
Orális adagolás után a valaciklovir gyorsan felszívódik a gyomor-bél traktusból és az anyagcsere következtében az „első lépésben” a bélben és / vagy a májban az enzimatikus hidrolízis következtében gyorsan és majdnem teljesen (99%) aciklovirra és L-valinná alakul.
A valaciklovir és az aciklovir farmakokinetikáját orális adagolás után egészséges felnőtt önkéntesek 14 vizsgálatában vizsgálták (n = 283).
Valaciclovir-hidroklorid 1000 mg-os dózisban történő alkalmazásakor az aciklovir abszolút biohasznosulása (54,5 ± 9,1)%, és nem függ az étkezésből. A farmakokinetikai paraméterek a valaciklovir-hidroklorid különböző adagjainak beadása után nem arányosak a dózissal. Tehát a valaciklovir-hidroklorid 100, 250, 500, 750 és 1000 mg C dózisainak egyszeri adagja utánmax az aciklovir 0,83; 2,15; 3,28; 4,17 és 5,65 ug / ml, AUC-2,28; 5,76; 11,59; 14,11 és 19,52 h · μg / ml. Valaciclovir-hidroklorid ismételt adagolása után 250, 500 és 1000 mg dózisban naponta 4 alkalommal 11 napon átmax - 2,11; 3,69 és 4,96 ug / ml és AUC-5,66; 9,88 és 15,70 h · μg / ml. Tmax 1,6–2,1 óra. A változatlan valacyclovir plazmakoncentrációja alacsony, Cmax 0,5 µg / ml alatt minden vizsgált dózisban, 3 óra elteltével a valacyclovir többé nem detektálódik a plazmában; a valacyclovir kötődése a plazmafehérjékhez - 13,5–17,9%. Az aciklovir biotranszformálódik az alkohol és az aldehid dehidrogenáz és kisebb mértékben az aldehid-oxidáz hatására inaktív metabolitokká. A valaciklovir / aciklovir metabolizmusa nem kapcsolódik a citokróm P450 enzimekhez.
T1/2 valacyclovir - kevesebb, mint 30 perc, T1/2 az acyclovir a valaciklovir-hidroklorid bevétele után 2,5–3,3 óra (egészséges önkénteseknél normális vesefunkcióval), idős betegeknél (65 év - 83 év) - 3,3–3,7 óra, a vég stádiumban lévő betegeknél nő. veseelégtelenség. Valacyclovir kiválasztódik a vizelettel (45,6%) és a székletben (47,12%) 96 órán belül. A vese clearance kb. 255 ml / perc. A vesék által választott valaciklovir teljes mennyiségéből több mint 80–89% -a eliminálódik aciklovirként. A valaciklovir kevesebb mint 1% -a változatlan marad. A valaciklovir ismételt alkalmazása normál vesefunkciójú betegeknél az aciklovir nem akkumulálódik.
A farmakokinetikai paraméterek függősége bizonyos tényezőkre
Májbetegség. A májbetegségben szenvedő betegeknél csökken a mérsékelt (biopsziával igazolt cirrózis) vagy súlyos (biopszia bizonyított cirrhosis / ascitesz nélkül), de nem a valacyclovir aciklovirra történő átalakulása; T1/2 az aciklovir nem változik.
HIV-fertőzött betegek. 9 HIV-betegen (CD4-sejtszám 3), amikor a valaciklovir-hidrokloridot naponta kétszer 1000 mg-os adagban szedték 30 napig, a valacyclovir és az aciklovir farmakokinetikai mutatói nem különböztek az egészséges önkénteseknél megfigyeltektől.
Állapítják meg. A valacyclovir nem mutatott teratogén hatást patkányokban és nyulakban, amikor a szervogenezis során 400 mg / kg dózisban adták be (a plazmakoncentráció meghaladta az embereknél 10 és 7-szereseit).
Termékenységet. A valacyclovir nem okozott termékenységi zavarokat 200 mg / kg / nap dózisban kezelt patkányok és nőstények esetében (a vérben a koncentráció 6-szor magasabb volt, mint az embereknél).
A valaciklovir gyermekekkel végzett klinikai vizsgálatai
65 gyermek 12 és 18 éves korig vett egy tabletta formát valacyclovir belsejében 1-2 napig a herpeszről. A nemkívánatos mellékreakciók (beleértve a laboratóriumi paraméterek eltéréseit) gyakorisága, jellege és intenzitása hasonló volt a felnőtt betegek csoportjához.
Azoknál a serdülőkorúaknál, akik naponta kétszer 1-2 g-ot kaptak valaciklovirral 1 napig (n = 65) és egy placebo-csoportban (n = 30) fejfájást (17%, 3%), hányingert ( 8%, 0%).
A Valaciclovir anyag használata
Az övsömör; a herpes simplex vírus által okozott bőr- és nyálkahártya-fertőzések (beleértve a nemi herpeszeket); a herpes simplex vírus által okozott betegségek megismétlődésének megelőzése.
Ellenjavallatok
Túlérzékenység (beleértve az acyclovir-t is), csontvelő-transzplantáció, vesetranszplantáció (lásd "Óvintézkedések").
Korlátozások a. T
Vesekárosodás, a HIV-fertőzés klinikailag jelentős formái, 12 év alatti gyermekek (biztonságosság és hatásosság nem határozták meg).
Használat terhesség és szoptatás alatt
Terhesség. Lehetséges, ha a terápia várható hatása meghaladja a magzat esetleges kockázatát (nem végeztek megfelelő és szigorúan ellenőrzött vizsgálatokat a terhes nők alkalmazásának biztonságosságáról).
A terhesség első hónapjában a szisztémás aciklovirot szedő nőknél (acyclovir a valacyclovir aktív metabolitja) a terhesség kimenetelére vonatkozó adatok nem mutatták meg a gyermekeknél a veleszületett rendellenességek számának növekedését az általános populációhoz képest. Mivel a megfigyelés kis számú nőt tartalmazott, a terhesség alatt a valaciklovir biztonságosságára vonatkozóan nem lehet megbízható és határozott következtetéseket levonni.
Az FDA-B által a magzatra gyakorolt hatás kategóriája
Szoptatást. Az aciklovir, a valaciklovir fő metabolitja, kiválasztódik az anyatejbe. A valacyclovir szájon át történő bevétele 500 mg C dózisbanmax az anyatejben lévő aciklovir 0,5–2,3-szorosa (átlagosan 1,4-szerese) volt magasabb, mint az anyai vér megfelelő koncentrációja. Az anyatejben lévő acyclovir AUC aránya az anya plazmájában az aciklovir AUC értékével 1,4–2,6 (átlag 2,2). Az anyatejben az aciklovir átlagos koncentrációja 2,24 µg / ml. Amikor a szoptató anyában 500 mg, naponta kétszer adagolva valaciklovirot adnak be, a gyermek ugyanolyan hatással lesz az aciklovirra, mint amikor orálisan, körülbelül 0,61 mg / kg / nap dózisban szedik. A valaciklovir nem változott formában nem észlelhető az anya vagy a gyermek vizeletében. A valaciklovirt csak szoptató nőknek kell alkalmazni óvatosan, csak szükség esetén.
További információk a valacyclovir terhesség alatt történő alkalmazásáról
Terhes nőknél a valaciklovirral nem volt elegendő kontrollált klinikai vizsgálat. A valaciklovir 749 terhesség elleni alkalmazására vonatkozó prospektív tanulmányok adatai alapján elmondható, hogy a magzati fejlődés során a valacyclovirral kezelt gyermekeknél a születési rendellenességek előfordulási gyakorisága és az általános populációban élő gyermekek aránya azonos. A valaciklovir a terhesség alatt csak akkor alkalmazható, ha az anyára gyakorolt potenciális előny meghaladja a magzatra gyakorolt potenciális kockázatot.
A Valaciklovir mellékhatásai
Az 1. táblázatban bemutatjuk azokat a mellékhatásokat, amelyeket a valaciklovirral (naponta 1 g 3-szor) gyakran megfigyeltek a randomizált kettős-vak klinikai vizsgálatok során a zsindelyek immunrendszeres betegekben.
A klinikai vizsgálatok során megfigyelt mellékhatások zsindelyes betegeknél