A penicillineket a 20. század elején fedezték fel, de az orvostudomány folyamatosan javította tulajdonságait. Így a modern gyógyszerek rezisztenssé váltak a penicillináz előzőleg dezaktiválására, és immunisvá váltak a savas gyomor környezetre.
Penicillin osztályozás
A Penicillium nemzetség öntőformái által előállított antibiotikumok csoportját penicillineknek nevezik. Aktívak a legtöbb gram-pozitív, néhány gram-negatív mikroba, gonokokk, spirochet, meningokokk ellen. A penicillinek béta-laktám antibiotikumok nagy csoportja. Természetes és félszintetikus anyagokra vannak osztva, általános toxicitási tulajdonságaik, sokféle dózisuk van.
- Természetes (benzilpenicillinek, bicillinek, fenoximetilpenicillin).
- Izoxazolpenicillinek (oxacillin, flukloxacillin).
- Amidinopenitsillin (amdinocillin, acidocyllin).
- Aminopenicillinek (ampicillin, amoxicillin, pivampicillin).
- Karboxifenicillinek (karbenicillin, carindacillin, ticarcillin).
- Ureidopenitsillin (azlotsillin, piperacillin, mezlotsillin).
Az antibiotikumok a forrás, a spektrum és a béta-laktamázokkal való kombinációja szerint:
- Természetes: benzilpenicillin, fenoximetilpenicillin.
- Antisztafilokokk: oxacillin.
- Bővített spektrum (aminopenicillinek): ampicillin, amoxicillin.
- Aktív a Pseudomonas aeruginosa (Pseudomonas sutum) ellen: karboxipenicillinek (ticarcillin), ureidopenicillinek (azlocillin, piperacillin) ellen.
- Béta-laktamáz inhibitorokkal (inhibitor-védett) kombinálva: clavatoate amoxicillin, ticarcillin, ampicillin / sulbactam kombinációban.
Farmakológiai csoport - Penicillinek
Az alcsoportok előkészítése kizárt. engedélyezéséhez
leírás
A penicillinek (penicillina) olyan antibiotikumok csoportja, amelyeket a Penicillium nemzetség számos formája termel, és amely a legtöbb gram-pozitív, valamint néhány gram-negatív mikroorganizmus (gonokokusz, meningokokk és spirochet) ellen termelődik. A penicillinek az ún. béta-laktám antibiotikumok (béta-laktámok).
A béta-laktámok olyan antibiotikumok nagy csoportja, amelyeknél a molekula szerkezetében egy négy tagú béta-laktám gyűrű jelenléte gyakori. A béta-laktámok közé tartozik a penicillinek, a cefalosporinok, a karbapenemek, a monobaktámok. A béta-laktámok a klinikai gyakorlatban alkalmazott antimikrobiális szerek leggyakoribb csoportja, amely vezető szerepet tölt be a legtöbb fertőző betegség kezelésében.
Történelmi információk. 1928-ban az angol tudós, Fleming A., aki a londoni St.Mary Kórházban dolgozott, felfedezte a zöld penész (Penicillium notatum) fonalas gombájának képességét, hogy a sejttenyészetben a staphylococcusok halálát okozza. Az antibakteriális hatású gomba hatóanyaga, A. Fleming, a penicillin. 1940-ben Oxfordban Kh.V. Flory és E.B. Tiszta formában izolált Cheyna jelentős mennyiségű Penicillium notatum tenyészetéből származó első penicillint tartalmaz. 1942-ben a kiváló orosz kutató Z.V. Yermolyeva kapott penicillint a penicillium crustosum gombából. 1949 óta gyakorlatilag korlátlan mennyiségű benzilpenicillin (penicillin G) áll rendelkezésre klinikai használatra.
A penicillin csoportba tartoznak a Penicillium különböző típusú penészgomba által termelt természetes vegyületek és számos félszintetikus. A penicillinek (mint más béta-laktámok) baktericid hatással vannak a mikroorganizmusokra.
A penicillinek leggyakoribb tulajdonságai a következők: alacsony toxicitás, sokféle dózis, kereszt-allergia az összes penicillin és részben cefalosporin és karbapenemek között.
A béta-laktámok antibakteriális hatása összefüggésben van a bakteriális sejtfal szintézisének megszakításához szükséges specifikus képességgel.
A baktériumok sejtfalának merev szerkezete van, a mikroorganizmusok számára alakul ki és védelmet nyújt a pusztulás ellen. Ez heteropolimer - peptidoglikánon alapul, amely poliszacharidokból és polipeptidekből áll. Keresztkötéses hálószerkezete adja a sejtfal szilárdságát. A poliszacharidok összetétele az N-acetil-glükózamin, valamint az N-acetil-karbaminsav, amely csak baktériumokban található. Rövid peptidláncokat, köztük néhány L- és D-aminosavat, amino-cukrokkal társítanak. A gram-pozitív baktériumokban a sejtfal 50-100 réteg peptidoglikánt tartalmaz gram-negatív baktériumokban, 1-2 rétegben.
Körülbelül 30 bakteriális enzim vesz részt a peptidoglikán bioszintézisének folyamatában, amely 3 szakaszból áll. Úgy gondolják, hogy a penicillinek megsértik a sejtfal szintézisének késői szakaszát, megakadályozva a peptidkötések kialakulását a transzpeptidáz enzim gátlásával. A transzpeptidáz az egyik penicillinkötő fehérje, amellyel a béta-laktám antibiotikumok kölcsönhatásba lépnek. A penicillinkötő fehérjék, a bakteriális sejtfal képződésének végső fázisában részt vevő enzimek a transzpeptidázok mellett a karboxipeptidázok és az endopeptidázok. Minden baktériumnak van ilyenje (például a Staphylococcus aureusnak négy van, Escherichia coli - 7). A penicillinek ezekhez a fehérjékhez különböző sebességgel kötődnek, hogy kovalens kötést képezzenek. Amikor ez megtörténik, a penicillin-kötő fehérjék inaktiválása következik be, a bakteriális sejtfal szilárdsága megszakad, és a sejtek lizálnak.
Farmakokinetikáját. Lenyeléskor a penicillinek felszívódnak és eloszlanak az egész testben. A penicillinek jól behatolnak a szövetekbe és a testfolyadékokba (szinoviális, pleurális, perikardiális, epe), ahol a terápiás koncentrációk gyorsan elérhetők. A kivételek a cerebrospinális folyadék, a szem belseje és a prosztatarák titka - itt a penicillinek koncentrációja alacsony. A cerebrospinális folyadékban lévő penicillinek koncentrációja a körülményektől függően változhat: normál - kevesebb, mint 1% szérumban a gyulladás 5% -ra emelkedhet. A cerebrospinális folyadék terápiás koncentrációit meningitissel és nagy dózisú gyógyszerek beadásával hozzuk létre. A penicillinek gyorsan kiválasztódnak a szervezetből, főleg a vesékből glomeruláris szűréssel és tubuláris szekrécióval. A felezési idő rövid (30–90 perc), a vizeletben a koncentráció magas.
A penicillin-csoportba tartozó gyógyszerek többféle besorolása létezik: molekuláris szerkezet, forrás, aktivitási spektrum stb.
A D.A. Kharkevich (2006), a penicillinek az alábbiak szerint vannak felosztva (az osztályozás számos jellemzőn alapul, beleértve a megszerzési módok közötti különbségeket):
I. Biológiai szintézissel nyert penicillinek előállítása (bioszintetikus penicillinek): t
I.1. Parenterális adagoláshoz (a gyomor savas környezetében megsemmisült):
benzilpenicillin (nátrium-só),
benzilpenicillin (káliumsó);
benzilpenicillin (Novocain-só)
I.2. Az enterális adagoláshoz (saválló):
fenoxi-metil-penicillin (penicillin V).
II. Szintetikus penicillinek
II.1. Parenterális és enterális beadásra (saválló):
- ellenálló a penicillináz hatására:
oxacillin (nátrium-só),
- széles spektrum:
II.2. Parenterális adagoláshoz (a gyomor savas környezetében megsemmisült)
- széles spektrumú, beleértve a Pseudomonas aeruginosa-t:
karbenicillin (dinátrium-só),
II.3. Az enterális adagoláshoz (saválló):
karbenicillin (indanil-nátrium),
Az I. B. által megadott penicillinek osztályozása szerint Mikhailov (2001), a penicillinek 6 csoportra oszthatók:
1. Természetes penicillinek (benzilpenicillinek, bicillinek, fenoximetilpenicillin).
2. Izoxazolpenicillinek (oxacillin, kloxacillin, flukloxacillin).
3. Amidinopenitsillin (amdinocillin, pivamdinocillin, bakamdinocillin, acidocyllin).
4. Aminopenicillinek (ampicillin, amoxicillin, talampicillin, bacampicillin, pivampicillin).
5. Karboxifenicillinek (karbenicillin, karbecillin, carindacillin, ticarcillin).
6. Ureidopenitsillin (azlotsillin, mezlocillin, piperacillin).
Az átvételi forrást, a cselekvési spektrumot, valamint a béta-laktamázokkal való kombinációt figyelembe vették a Szövetségi Kézikönyvben (képletrendszer) szereplő VIII.
benzilpenicillin (penicillin G),
fenoxi-metil-penicillin (penicillin V),
3. Bővített spektrum (aminopenicillinek):
4. Pseudomonas aeruginosa ellen aktív:
5. Béta-laktamáz inhibitorokkal (inhibitor-védett) kombinálva:
Természetes (természetes) penicillinek - Ezek szűk spektrumú antibiotikumok, amelyek befolyásolják a gram-pozitív baktériumokat és a kókuszokat. Bioszintetikus penicillineket nyerünk a tenyésztő tápközegből, amelyen bizonyos penészgombák (Penicillium) törzseket termesztünk. A természetes penicillinek többféle fajtája van, ezek közül az egyik legaktívabb és ellenállóbb a benzilpenicillin. Az orvosi gyakorlatban a benzilpenicillint különböző sók formájában használják - nátrium, kálium és novocainic.
Minden természetes penicillinnek hasonló antimikrobiális hatása van. A természetes penicillineket a béta-laktamázok elpusztítják, ezért nem hatékonyak a staphylococcus fertőzések kezelésére, mivel a legtöbb esetben a stafilokok béta-laktamázt termelnek. Ezek hatásosak elsősorban Gram-pozitív baktériumok (beleértve a Streptococcus spp., Beleértve a Streptococcus pneumoniae, Enterococcus spp.), A Bacillus spp., Listeria monocytogenes, Erysipelothrix rhusiopathiae, Gram-negatív coccusok (Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae), bizonyos anaerobok (Peptostreptococcus spp., Fusobacterium spp.), spirochete (Treponema spp., Borrelia spp., Leptospira spp.). A Gram-negatív mikroorganizmusok általában rezisztensek, kivéve a Haemophilus ducreyi és a Pasteurella multocida. A vírusok (influenza, poliomielitisz, himlő stb.), A mycobacterium tuberculosis, az amebiasis okozta szer, a rettettia, a gomba penicillinek hatástalanok.
A benzilpenicillin főként a gram-pozitív kókuszokkal szemben aktív. A benzilpenicillin és a fenoximetilpenicillin antibakteriális hatásának spektruma szinte azonos. Az érzékeny Neisseria spp. Esetében azonban a benzilpenicillin 5-10-szer aktívabb, mint a fenoxi-metil-penicillin. és néhány anaerob. A fenoximetilpenicillint közepes súlyosságú fertőzésekre írják elő. A penicillin készítmények aktivitását biológiailag a Staphylococcus aureus egy adott törzsére gyakorolt antibakteriális hatás határozza meg. A hatásegységenkénti (1 U) aktivitás 0,5988 µg kémiailag tiszta benzilpenicillin-nátrium-só aktivitását jelenti.
A benzilpenicillin jelentős hátrányai a béta-laktamázokkal szembeni instabilitás (amikor a béta-laktám gyűrű béta-laktamázok (penicillinázok) enzimatikus hasítása penicillánsav képződéséhez, az antibiotikum elveszti antimikrobiális hatását), jelentéktelen felszívódását a gyomorban (elvileg szükség van egy inhalantinra a ventine-ben, vagy egy inhalantinhoz, vagy egy inhalantinhoz, vagy egy inhalantinhoz, vagy egy inhalantinhoz, vagy egy inhalantinhoz, vagy egy inhalantinhoz, vagy egy inhalantinhoz, vagy egy inhalantinhoz, vagy egy inhalantinhoz, vagy egy inhalantinhoz, vagy egy inhalantin vasztrinban. a legtöbb gram-negatív mikroorganizmus ellen.
Normál körülmények között a benzilpenicillin készítmények rosszul hatolnak be a cerebrospinális folyadékba, azonban a meningerek gyulladása esetén a BBB-n keresztüli permeabilitás nő.
A benzilpenicillin, amelyet nagyon jól oldódó nátrium- és káliumsók formájában használnak, rövid időtartama 3–4 óra, mivel gyorsan kiürül a testből, és ez gyakori injekciót igényel. Ebben a tekintetben az orvosi gyakorlatban javasolt a benzilpenicillin (beleértve a novokain-sót) és a benzathin-benzilpenicillin rosszul oldódó sói.
Hosszabb formák ) olyan szuszpenziók, amelyek csak intramuszkulárisan adhatók be. Lassan abszorbeálódnak az injekció helyéről, és depót hoznak létre az izomszövetben. Ez lehetővé teszi, hogy az antibiotikum koncentrációját a vérben tartsa jelentősen, és ezáltal csökkentsék a gyógyszer beadásának gyakoriságát.
A benzilpenicillin minden sóját parenterálisan alkalmazzák elpusztulnak a gyomor savas környezetében. A természetes penicillinek közül csak a fenoxi-metil-penicillin (penicillin V) sav-stabil tulajdonságokkal rendelkezik, bár gyenge fokú. A fenoxi-metil-penicillin kémiai szerkezetben különbözik a benzilpenicillintől a fenil-metil-csoport jelenlétében a molekulában a benzilcsoport helyett.
A benzilpenicillint a streptococcusok, köztük a Streptococcus pneumoniae (közösség által szerzett pneumonia, meningitis), Streptococcus pyogenes (streptococcus mandulagyulladás, impetigo, erysipelas, scarlet fever, endocarditis) okozta fertőzésekben alkalmazzák a meningococcus fertőzésekben. A benzilpenicillin a választott antibiotikum a diftéria, a gangrén, a leptospirózis, a Lyme-kór kezelésében.
Bicillineket mutatnak be, elsősorban, ha szükséges, a szervezetben a hatékony koncentrációk tartós fenntartása. Szifilisz és más, halvány treponema (ásatások) által okozott betegségek, streptococcus fertőzések (a B csoportból származó streptococcus okozta fertőzések kivételével) - akut mandulagyulladás, skarlát, sebfertőzések, erysipelák, reuma, leishmaniasis.
1957-ben a természetes penicillinekből 6-aminopenicillánsavat izoláltak, és alapja a félszintetikus készítmények kifejlesztése.
6-aminopenicillánsav - az összes penicillin ("penicillin mag") molekulájának alapja - két gyűrűből álló komplex heterociklusos vegyület: tiazolidin és béta-laktám. Béta-laktámgyűrűvel van ellátva egy oldalsó gyök, amely meghatározza a kapott gyógyszer molekula alapvető farmakológiai tulajdonságait. Természetes penicillinekben a radikális szerkezet függ a Penicillium spp.
A félszintetikus penicillineket kémiai módosítással állítják elő, és a különböző csoportokat a 6-aminopenicillánsav molekulához kapcsolják. Így bizonyos tulajdonságokkal rendelkező penicillineket kaptunk:
- rezisztens a penicillinázok (béta-laktamáz) hatására;
- saválló, hatékony a megbeszélésen belül;
- széles spektrumú cselekvés.
Izoksazolpenitsilliny (izoxazolil-penicillinek, penicillin-stabil, antisztaphylococcus penicillinek). A legtöbb staphylococcus egy specifikus enzimet, a béta-laktamázt (penicillináz) termel, és a benzilpenicillinnel szemben ellenálló (a Staphylococcus aureus törzsek 80–90% -a penicillinképző).
A fő anti-stafilokokkális gyógyszer az oxacillin. A penicillin-rezisztens gyógyszerek csoportja magában foglalja a kloxacillint, flukloxacillint, meticillint, nafcillint és dikloxacillint, amelyek magas toxicitásuk és / vagy alacsony hatékonyságuk miatt nem találtak klinikai alkalmazást.
Az oxacillin antibakteriális hatásának spektruma hasonlít a benzilpenicillin hatásspektrumára, de az oxacillin penicillináz rezisztenciája miatt a benzilpenicillinnel és fenoximetilpenicillinnel szemben rezisztens penicillin-képző staphylococcusokkal szemben, valamint más antibiotikumokkal szemben ellenálló.
Gram-pozitív kokciákkal szemben (beleértve a béta-laktamázt nem termelő sztaphylococcusokat) az izoxazolpenicillinek, beleértve a t az oxacillin, amely szignifikánsan alacsonyabb, mint a természetes penicillinek, ezért olyan betegségek esetében, amelyek kórokozói érzékenyek a benzilpenicillin mikroorganizmusokra, kevésbé hatékonyak az utóbbiakhoz képest. Az oxacillin nem aktív a gram-negatív baktériumok (a Neisseria spp. Kivételével), az anaerobok ellen. Ebben a tekintetben ennek a csoportnak a gyógyszereit csak azokban az esetekben mutatjuk be, ahol ismert, hogy a fertőzést penicillin-képző sztfilokokkusz törzsek okozzák.
Az izoxazolpenicillinek és a benzilpenicillin fő farmakokinetikai különbségei:
- gyors, de nem teljes (30–50%) felszívódás a gyomor-bélrendszerből. Ezeket az antibiotikumokat parenterálisan (in / m, in / in) és belül, de 1–1,5 órával az étkezés előtt használhatja, mert alacsony sósav-rezisztenciával rendelkeznek;
- nagyfokú plazma albumin kötődés (90–95%) és az izoxazolpenicillinek eltávolítása a szervezetből hemodialízis során;
- nem csak a vese, hanem a máj kiválasztása sem szükséges, mivel az adagolási rendet enyhe veseelégtelenséggel kell korrigálni.
Az oxacillin fő klinikai jelentősége a Staphylococcus aureus penicillin-rezisztens törzsei által okozott staphylococcus fertőzések kezelése (kivéve a meticillin-rezisztens Staphylococcus aureus, MRSA által okozott fertőzést). Ne feledje, hogy a kórházakban gyakori az oxacillinnel és a meticillinnel szemben ellenálló Staphylococcus aureus törzsek (meticillin, az első penicillin-rezisztens penicillin). Az oxosillin / meticillin rezisztens nosokomiális és közösség által szerzett Staphylococcus aureus törzsek általában multirezisztensek - ellenállnak minden más béta-laktámnak, gyakran makrolidoknak, aminoglikozidoknak, fluorokinolonoknak. Az MRSA által okozott fertőzésekre választott gyógyszerek a vankomicin vagy a linezolid.
A nafcillin valamivel aktívabb, mint az oxacillin és más penicillináz rezisztens penicillinek (de kevésbé aktívak, mint a benzilpenicillin). A nafcillin áthatol a BBB-n keresztül (a cerebrospinális folyadékban a koncentráció elegendő a sztfilokokkus meningitis kezelésére), főként az epe kiválasztódik (az epe maximális koncentrációja sokkal magasabb, mint a szérum), kisebb mértékben a vesékben. Szájon át és parenterálisan adható be.
Amidinopenitsilliny - Ezek penicillinek, amelyek szűk spektrumúak, de túlnyomórészt a negatív enterobaktériumok ellen. Az amidinopenicillin készítmények (amidinocillin, pivamdinocillin, bakamdinocillin, acidocyllin) nem regisztráltak Oroszországban.
A széles körű aktivitással rendelkező penicillinek
A D.A. Kharkevich, a félszintetikus széles spektrumú antibiotikumok a következő csoportokba sorolhatók:
I. Kábítószerek, amelyek nem befolyásolják a kék pusztát:
- Aminopenicillinek: ampicillin, amoxicillin.
II. Pseudomonas aeruginosa elleni hatóanyagok:
- Karboxifenicillinek: karbenicillin, tikarcillin, karbecillin;
- Ureidopenitsillin: piperacillin, azlotsillin, mezlotsillin.
aminopenicillin - széles spektrumú antibiotikumok. Mindegyiket mind a gram-pozitív, mind a gram-negatív baktériumok béta-laktamázai megsemmisítik.
Az orvosi gyakorlatban az amoxicillint és az ampicillint széles körben használják. Az ampicillin az aminopenicillinek csoportjának őse. Ami a gram-pozitív baktériumokat illeti, az ampicillin, mint minden félszintetikus penicillin, alacsonyabb a benzilpenicillin aktivitásában, de jobb, mint az oxacillin.
Az ampicillin és az amoxicillin hasonló hatásspektrummal rendelkezik. A természetes penicillinekkel összehasonlítva az ampicillin és az amoxicillin antimikrobiális spektruma kiterjed az enterobaktériumok érzékeny törzseire, az Escherichia coli, a Proteus mirabilis, a Salmonella spp., A Shigella spp., A Haemophilus influenzae; Jobb, mint a természetes penicillinek a Listeria monocytogenesre és az érzékeny enterococcusokra.
Az orális béta-laktámok közül az amoxicillin a Streptococcus pneumoniae ellen, amely a természetes penicillinekkel szemben ellenálló.
Az ampicillin nem hatékony a Staphylococcus spp., A Pseudomonas aeruginosa minden törzsének, az Enterobacter spp., A Proteus vulgaris (indol-pozitív) törzsek ellen.
Kombinált gyógyszerek állnak rendelkezésre, például Ampioks (ampicillin + oxacillin). Az ampicillin vagy benzilpenicillin oxacillinnel való kombinációja racionális, mivel az ezzel a kombinációval kapcsolatos cselekvési spektrum szélesebb lesz.
Az amoxicillin (ami az egyik vezető orális antibiotikum) és az ampicillin közötti különbség a farmakokinetikai profilja: amoxicillin adagolása gyorsabban és jól felszívódik a bélben (75–90%), mint az ampicillin (35–50%), a biológiai hozzáférhetőség nem függ az étkezésről. Az amoxicillin jobban behatol néhány szövetbe, pl. a bronchopulmonalis rendszerben, ahol a koncentrációja 2-szer magasabb, mint a vér koncentrációja.
A benzilpenicillinből származó aminopenicillinek farmakokinetikai paramétereinek legjelentősebb különbségei:
- a kinevezés lehetősége;
- enyhe kötődés a plazmafehérjékhez - az aminopenicillinek 80% -a szabad formában marad a vérben - és a szövetekbe és a testfolyadékokba való jó behatolás (meningitis esetén a cerebrospinális folyadék koncentrációja a vérben lévő koncentrációk 70–95% -a);
- a kombinált gyógyszerek felírásának gyakorisága - naponta 2-3 alkalommal.
Az aminopenicillinek felírásának fő indikációi a felső légutak és az ENT szervek fertőzése, a vesék és a húgyúti fertőzések fertőzése, a gyomor-bélrendszeri fertőzések, a Helicobacter pylori (amoxicillin) felszámolása, a meningitis.
Az aminopenicillinek nemkívánatos hatásának egyik jellemzője egy "ampicillin" kiütés kialakulása, amely egy nem allergiás makulopapuláris kiütés, amely gyorsan eltűnik, amikor a gyógyszert törlik.
Az aminopenicillinek kinevezésének egyik ellenjavallata a fertőző mononukleózis.
Ezek közé tartoznak a karboxipenicillinek (karbenicillin, ticarcillin) és ureidopenicillinek (azlocillin, piperacillin).
Karboksipenitsilliny - Ezek az antibiotikumok olyan antimikrobiális spektrummal rendelkeznek, amelyek az aminopenicillinekhez hasonlóak (a Pseudomonas aeruginosa-ra gyakorolt hatás kivételével). A karbenicillin az első anti-gennyes penicillin, amely a többi anti-pseudomonas penicillinnel szemben alacsonyabb. A karboxipenicillinek hatással vannak a Pseudomonas aeruginosa (Pseudomonas aeruginosa) és az indol-pozitív Proteus fajokra (Proteus spp.), Amelyek ellenállnak az ampicillinnek és más aminopenicillineknek. A karboxipenicillinek klinikai jelentősége jelenleg csökken. Habár széles spektrumúak, a Staphylococcus aureus, az Enterococcus faecalis, a Klebsiella spp., A Listeria monocytogenes törzsek nagy részének ellenére inaktívak. Szinte nem halad át a BBB-n. A kinevezések sokasága - naponta 4 alkalommal. A mikroorganizmusok másodlagos ellenállása gyorsan fejlődik.
Ureidopenitsilliny - kártevő-ellenes antibiotikumok is, hatásspektrumuk egybeesik a karboxi-penicillinekkel. Ebben a csoportban a legaktívabb gyógyszer a piperacillin. A csoport gyógyszerei közül csak az azlocillin megtartja értékét az orvosi gyakorlatban.
Az Ureidopenicillinek a Pseudomonas aeruginosa esetében aktívabbak, mint a karboxipenicillinek. Ezeket a Klebsiella spp. Által okozott fertőzések kezelésére használják.
Minden peszticid elleni penicillint béta-laktamázok elpusztítanak.
Az ureidopenicillinek farmakokinetikai jellemzői:
- csak parenterálisan adja meg (/ m és / in);
- nem csak a vesék, hanem a máj is részt vesznek a kiválasztásban;
- használat gyakorisága - naponta háromszor;
- a baktériumok másodlagos ellenállása gyorsan fejlődik.
Az antiszensz penicillinekkel szembeni rezisztenciával rendelkező törzsek megjelenése és az egyéb antibiotikumokkal szembeni előnyök hiánya miatt az antiszenagális penicillinek gyakorlatilag elvesztették jelentőségüket.
Az anti-peroxidatív penicillinek ezen két csoportjának fő indikációi a pszeudomonas aeruginosa érzékeny törzsei által okozott, az aminoglikozidokkal és a fluorokinolonokkal kombinálva előidézett nosokomiális fertőzések.
A penicillinek és más béta-laktám antibiotikumok magas antimikrobiális aktivitással rendelkeznek, de sokan mikroorganizmusok rezisztenciájával rendelkeznek.
Ez az ellenállás a mikroorganizmusok specifikus enzimek - béta-laktamáz (penicillináz) előállítására való képességének köszönhető, amely elpusztítja (hidrolizálja) a penicillinek béta-laktám gyűrűjét, amely megfosztja őket az antibakteriális aktivitástól, és rezisztens mikroorganizmus törzsek kialakulásához vezet.
Néhány félszintetikus penicillin rezisztens a béta-laktamázzal szemben. Ezen túlmenően, a megszerzett ellenállás leküzdésére olyan vegyületeket fejlesztettek ki, amelyek visszafordíthatatlanul gátolhatják ezeknek az enzimeknek az ún. béta-laktamáz inhibitorok. Ezeket gátló penicillinek létrehozásában használják.
A béta-laktamáz inhibitorok, mint a penicillinek, béta-laktám vegyületek, de önmagukban minimális antibakteriális aktivitással rendelkeznek. Ezek az anyagok irreverzibilisen kötődnek a béta-laktamázokhoz és inaktiválják ezeket az enzimeket, ezáltal védve a béta-laktám antibiotikumokat a hidrolízisektől. A béta-laktamáz inhibitorok a plazmid-gének által kódolt béta-laktamázzal szemben a legaktívabbak.
Inhibitor Penicillinek egy penicillin antibiotikum és egy specifikus béta-laktamáz inhibitor (klavulánsav, szulbaktám, tazobaktám) kombinációja. A béta-laktamáz inhibitorokat önmagukban nem használják, hanem béta-laktámokkal kombinációban alkalmazzák. Ez a kombináció lehetővé teszi az antibiotikum stabilitását és aktivitását az enzimeket termelő mikroorganizmusokkal szemben (béta-laktamáz): Staphylococcus aureus, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Escherichia coli, Klebsiella spp., Proteus spp., Protect s. h. Bacteroides fragilis. Ennek eredményeként a penicillinekkel szemben rezisztens mikroorganizmusok törzsei érzékenyek a kombinált gyógyszerre. A gátló béta-laktámok antibakteriális aktivitásának spektruma megfelel a készítményben lévő penicillinek spektrumának, csak a megszerzett rezisztencia szintje különbözik. A gátló penicillineket különböző lokalizációjú fertőzések és hasi műtétek perioperatív profilaxisának kezelésére használják.
A gátló penicillinek közé tartozik az amoxicillin / klavulanát, ampicillin / szulbaktám, amoxicillin / szulbaktám, piperacillin / tazobaktám, ticarcillin / klavulanát. A Ticarcilin / clavulanate antiszeptikus hatású és aktív a Stenotrophomonas maltophilia ellen. A Sulbactamnak saját antibakteriális hatása van a Neisseriaceae család és a nem fermentatív Acinetobacter család gram-negatív kókuszai ellen.
A penicillinek alkalmazására vonatkozó indikációk
A penicillineket azoknak a kórokozóknak a okozta fertőzésekre használják, amelyekre érzékenyek. Leginkább a felső légutak fertőzésében alkalmazzák, angina, skarlát, otitis, szepszis, szifilisz, gonorrhoea, gyomor-bélrendszeri fertőzések, húgyúti fertőzések stb.
A penicillineket csak az utasításoknak megfelelően és az orvos felügyelete alatt kell alkalmazni. Emlékeztetni kell arra, hogy a penicillinek (valamint más antibiotikumok) elégtelen adagjának alkalmazása vagy a kezelés korai leállítása rezisztens mikroorganizmus törzsek kialakulásához vezethet (ez különösen igaz a természetes penicillinekre). Ha rezisztencia lép fel, folytassa a más antibiotikumokkal történő kezelést.
A penicillinek használata a szemészetben. A szemészetben a penicillineket helyileg alkalmazzuk instilláció, szubkonjunktív és intravitrealis injekció formájában. A penicillinek nem jutnak jól át a hematoptalmikus gáton. A gyulladásos folyamat hátterében a szem belsejébe való behatolás a szem belsejébe növekszik, és ezekben a koncentrációkban terápiás szempontból szignifikáns. Tehát, amikor a kötőhártya-zsákba töltjük, a szaruhártya stromájában a penicillinek terápiás koncentrációját határozzuk meg, amikor helyileg alkalmazzák, az elülső kamra gyakorlatilag nem hatol be. Amikor a szubkonttiváns gyógyszerek beadását a szeme cornea és nedvessége határozza meg, az üvegtestben a koncentráció alacsonyabb, mint a terápiás.
Helyi adagolásra alkalmas oldatokat készítünk elő. A penicilleket a kezelésére használják stb.) és egyéb szembetegségek. Emellett penicillineket használnak a szemhéj és a keringési sérülések fertőző szövődményeinek megelőzésére, különösen akkor, ha az idegen test behatol az orbit szövetébe (ampicillin / clavulanate, ampicillin / sulbactam, stb.).
Penicillin használata urológiai gyakorlatban. Az antibiotikumok-penicillinek urológiai gyakorlatában széles körben alkalmazzák az inhibitorokkal védett gyógyszereket (a természetes penicillinek használata, valamint a félszintetikus penicillinek alkalmazása a választott hatóanyagok miatt nem tekinthető indokoltnak az uropatogén törzsek magas rezisztenciájának következtében.
A penicillinek mellékhatásai és toxikus hatásai. A penicillinek a legalacsonyabb toxicitást mutatják az antibiotikumok körében, és széles körű terápiás hatásuk van (különösen természetes). A legsúlyosabb mellékhatások a túlérzékenységhez kapcsolódnak. Az allergiás reakciókat jelentős számú betegnél figyelték meg (különböző források szerint, 1-10%). A penicillinek, gyakrabban, mint más farmakológiai csoportokból származó gyógyszerek, allergiát okoznak. Azoknál a betegeknél, akiknél a történelemben a penicillinekre allergiás reakciók léptek fel, ezeket a reakciókat az esetek 10-15% -ában észlelték. Azoknál a betegek kevesebb, mint 1% -ánál, akik korábban nem tapasztaltak hasonló reakciókat, ismételt alkalmazás esetén allergiás reakció áll fenn a penicillinre.
A penicillinek allergiás reakciót okozhatnak bármely dózisban és bármely adagolási formában.
Penicillinek használata esetén mind azonnali, mind a késleltetett allergiás reakciók lehetségesek. Úgy véljük, hogy a penicillinekre gyakorolt allergiás reakció főleg metabolizmusuk közbenső termékével - a penicilloin csoporttal - kapcsolódik. Ezt nagy antigén determinánsnak nevezik, és akkor keletkezik, amikor a béta-laktám gyűrű megszakad. A penicillin kis antigén determinánsai közé tartoznak különösen a penicillinek, benzilpenicillát változatlan molekulái. Ezek in vivo alakulnak ki, de az adagolásra készített penicillin oldatokban is meghatározhatók. A penicillinekkel szembeni korai allergiás reakciókat úgy vélik, hogy elsősorban a kis antigén determinánsokkal szembeni késleltetett és késői (urticaria) IgE antitestek, általában a nagy antigén determinánsok elleni IgE antitestek közvetítik.
A túlérzékenységi reakciók a szervezetben az antitestek képződéséből adódnak, és általában néhány nappal a penicillin használatának megkezdése után jelentkeznek (az időszakok néhány perctől néhány hétig változhatnak). Egyes esetekben az allergiás reakciók bőrkiütésekként, dermatitiszként, lázként jelentkeznek. Súlyosabb esetekben ezek a reakciók a nyálkahártya duzzanata, arthritis, ízületi fájdalom, vesekárosodás és egyéb rendellenességek formájában jelentkeznek. Anafilaxiás sokk, bronchospasmus, hasi fájdalom, az agy duzzanata és más megnyilvánulások lehetségesek.
A súlyos allergiás reakció abszolút ellenjavallt a penicillinek jövőbeni bevezetésére. Szükséges, hogy a páciens elmagyarázza, hogy még egy kis mennyiségű penicillin is, amely étellel vagy bőrvizsgálat alatt van, halálos lehet.
Néha a penicillinekre gyakorolt allergiás reakció egyetlen tünete a láz (természetéből adódóan állandó, remitív vagy időszakos, néha hidegrázás kíséretében). A láz általában a gyógyszer abbahagyását követő 1–1,5 napon belül eltűnik, de néha több napig is eltarthat.
Minden penicillint keresztérzékenység és kereszt-allergiás reakciók jellemeznek. Bármilyen penicillintartalmú készítmény, beleértve a kozmetikumokat és az élelmiszereket is, túlérzékenységet okozhat.
A penicillinek különböző, nem allergiás és káros hatásokat okozhatnak. Ezek közé tartoznak a következők: lenyelés - irritáló, pl. glossitis, stomatitis, hányinger, hasmenés; i / m beadással - fájdalom, beszivárgás, aszeptikus izomrög; egy / a bevezetőben - flebitis, thrombophlebitis.
Talán a központi idegrendszer reflex excitilitásának növekedése. Nagy dózisok alkalmazása esetén neurotoxikus hatások fordulhatnak elő: hallucinációk, téveszmék, vérnyomás szabályozása, rohamok. A görcsrohamok nagyobb valószínűséggel fordulnak elő nagy dózisú penicillin és / vagy súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél. A súlyos neurotoxikus reakciók kockázata miatt a penicillineket nem lehet endolumbálisan beadni (kivéve a benzilpenicillin-nátrium-sót, amelyet nagyon óvatosan adnak életre).
A penicillinek kezelésében szuperinfekció, orális kandidózis, hüvely, bél dysbiosis alakulhat ki. A penicillinek (általában ampicillin) antibiotikummal kapcsolatos hasmenést okozhatnak.
Az ampicillin alkalmazása "ampicillin" kiütéshez vezet (a betegek 5-10% -ában), viszketéssel, lázzal együtt. Ez a mellékhatás leggyakrabban az ampicillin nagy adagjainak 5-10. Napján jelentkezik a lymphadenopathiás és vírusos fertőzésben szenvedő gyermekeknél vagy az allopurinol egyidejű alkalmazásával, valamint szinte minden fertőző mononukleózisban szenvedő betegnél.
A bicillinek alkalmazásával járó specifikus mellékhatások a helyi infiltrátumok és az érbetegségek (a végtagok ischaemia és gangrénja, az artériába történő véletlenszerű injekció) vagy Nicolau (pulmonális és agyi érrendszeri embolia) formájában.
Oxacillin alkalmazása esetén hematuria, proteinuria és intersticiális nefritisz lehetséges. Az anti-pelagikus penicillinek (karboxi-penicillinek, ureidopenicillinek) használatával allergiás reakciók, neurotoxicitás tünetei, akut intersticiális nefritisz, diszbaktérium, thrombocytopenia, neutropenia, leukopenia, eozinofília jelentkezhetnek. A karbenicillin alkalmazásával lehetséges a vérzéses szindróma. A klavulánsavat tartalmazó kombinált gyógyszerek akut májkárosodást okozhatnak.
Használat terhesség alatt. A penicillinek áthaladnak a placentán. Bár nem állnak rendelkezésre megfelelő és szigorúan ellenőrzött biztonsági vizsgálatok embereken, penicillinek, beleértve a t terhes nőknél széles körben alkalmazott, komplikációk nélkül.
Laboratóriumi állatokon végzett vizsgálatokban 2-25 (penicillin) dózisú penicillinekkel, a terápiás, a termékenységi rendellenességeket és a reprodukciós funkcióra gyakorolt hatásokat nem észlelték. Teratogén, mutagén, embriotoxikus tulajdonságokat nem tapasztaltunk penicillin állatok bevitelével.
Az FDA (Food and Drug Administration) általánosan elfogadott ajánlásaival összhangban, amelyek meghatározzák a kábítószer használatának lehetőségét a terhesség alatt, a penicillin csoportnak a magzatra gyakorolt hatására vonatkozó gyógyszerek az FDA kategóriába tartoznak (az állati szaporodás vizsgálata nem tárta fel a gyógyszerek kedvezőtlen hatását a magzatra, és megfelelő és terhes nőknél nem végeztek szigorúan ellenőrzött vizsgálatokat).
A penicillinek terhesség alatt történő felírásakor (mint bármely más eszköz esetében) figyelembe kell venni a terhesség időtartamát. A terápiás folyamatban szigorúan ellenőrizni kell az anya és a magzat állapotát.
Használja szoptatás alatt. A penicillinek behatolnak az anyatejbe. Bár nem regisztráltak jelentős humán szövődményeket, a penicillinek szoptató anyáknál történő alkalmazása gyermekérzékenységet okozhat, megváltoztathatja a bél mikroflórát, hasmenést, a kandidozis kialakulását és a bőrkiütés megjelenését csecsemőknél.
Pediatrics. Amikor gyermekeknél penicillineket használnak, nem regisztrálnak specifikus gyermekproblémákat, azonban szem előtt kell tartani, hogy az újszülöttek és a kisgyermekek nem megfelelően fejlett vesefunkciója penicillinek kumulációjához vezethet (ezért fokozott a neurotoxikus hatás kockázata a rohamok kialakulásával).
Geriátria. A penicillinek alkalmazásával kapcsolatos specifikus geriátriai problémák nem regisztráltak. Emlékeztetni kell azonban arra, hogy az idősebbek nagyobb valószínűséggel fordulnak elő az életkorral összefüggő veseelégtelenségben, ezért dózismódosításra lehet szükség.
Károsodott vesefunkció és máj. Vese / májelégtelenség esetén lehetséges a kumuláció. Mérsékelt és súlyos vese- és / vagy májelégtelenség esetén szükséges az adag módosítása és az antibiotikum beadása közötti időszak növekedése.
A penicillinek kölcsönhatása más gyógyszerekkel. A baktericid antibiotikumok (beleértve a cefalosporinokat, a cikloserint, a vankomicint, a rifampicint, az aminoglikozidokat) szinergikus hatást fejtenek ki, a bakteriosztatikus antibiotikumok (beleértve a makrolidokat, kloramfenikolt, linkozamidokat, tetraciklineket) antagonistaak. Óvatosan kell eljárni a Pseudomonas aeruginosa (Pseudomonas aeruginosa) és a véralvadásgátló szerek (potenciális fokozott vérzés kockázata) elleni penicillinek kombinációjában. A penicillinek trombolitikumokkal történő kombinálása nem ajánlott. A szulfonamidokkal kombinálva csökkentheti a baktericid hatást. Az orális penicillinek csökkenthetik az orális fogamzásgátlók hatékonyságát az ösztrogének enterohepatikus keringése miatt. A penicillinek lassíthatják a metotrexát eliminációját a szervezetből (gátolják a tubuláris szekrécióját). Az ampicillin és az allopurinol kombinációja növeli a bőrkiütés valószínűségét. A benzilpenicillin káliumsójának nagy dózisainak alkalmazása kálium-mentő diuretikumokkal, kálium-készítményekkel vagy ACE-gátlókkal növeli a hyperkalemia kockázatát. A penicillinek gyógyászatilag összeegyeztethetetlenek az aminoglikozidokkal.
Tekintettel arra, hogy az antibiotikumok hosszan tartó orális adagolásával a bél mikroflóra elnyomható, B-vitaminokat állít elő.1, az6, az12, PP, betegek a hypovitaminosis megelőzésére, ajánlatos a B csoportba tartozó vitaminokat előírni.
Összefoglalva, meg kell jegyezni, hogy a penicillinek a baktericid hatású természetes és félszintetikus antibiotikumok nagy csoportja. Az antibakteriális hatás a sejtfal peptidoglikánjának károsodott szintéziséhez kapcsolódik. A hatás a transzpeptidáz enzim inaktivációja, a bakteriális sejtfal belső membránján található penicillinkötő fehérjék egyikének inaktiválása, amely a szintézis későbbi szakaszaiban van jelen. A penicillinek közötti különbségek a hatásspektrumának, a farmakokinetikai tulajdonságoknak és a nemkívánatos hatások spektrumának jellemzőihez kapcsolódnak.
A penicillinek sikeres használatának több évtizede problémái voltak a helytelen használatuk miatt. Így a bakteriális fertőzés kockázatának kitett penicillinek profilaktikus beadása gyakran ésszerűtlen. A rossz kezelési rend - a rossz dózis kiválasztása (túl magas vagy túl alacsony) és az adagolás gyakorisága a mellékhatások kialakulásához, a hatékonyság csökkentéséhez és a gyógyszerrezisztencia kialakulásához vezethet.
Tehát jelenleg a legtöbb Staphylococcus spp. ellenáll a természetes penicillineknek. Az elmúlt években megnőtt a rezisztens Neisseria gonorrhoeae törzsek kimutatásának gyakorisága.
A penicillinekkel szembeni rezisztencia fő mechanizmusa a béta-laktamáz termeléséhez kapcsolódik. A mikroorganizmusok körében elterjedt rezisztencia leküzdése érdekében olyan vegyületeket fejlesztettek ki, amelyek visszafordíthatatlanul elnyomják ezen enzimek aktivitását, az úgynevezett. béta-laktamáz inhibitorok - klavulánsav (klavulanát), szulbaktám és tazobaktám. Ezeket kombinált (inhibitor-védett) penicillinek létrehozására használják.
Emlékeztetni kell arra, hogy a választás egy antibakteriális gyógyszer, beleértve a a penicillint először a kórokozó érzékenysége okozza, amely a betegséget okozza, valamint annak ellenjavallatának hiányát.
A penicillinek az első antibiotikumok, amelyeket a klinikai gyakorlatban alkalmaztak. A modern antimikrobiális szerek sokfélesége ellenére, beleértve a A cefalosporinok, a makrolidok, a fluorokinolonok, a penicillinek a fertőző betegségek kezelésében használt antibakteriális szerek egyik fő csoportja.
Penicillin antibiotikum-felülvizsgálat és lista
A penicillin antibiotikumokat még mindig használják a gyógyászatban.
A penicillin felfedezése és tulajdonságai
A múlt század 30-as éveiben Alexander Fleming kísérleteket végzett stafilokokkokkal. Bakteriális fertőzések tanulmányozása. Ezeknek a kórokozóknak egy tápközegben való felnevelése után a tudós észrevette, hogy vannak olyan területek a csészében, amelyekben nincs élő baktérium. A vizsgálat kimutatta, hogy a szokásos zöldszerszám, amely szereti az elavult kenyérre telepedni, ezeken a helyeken „hibás”. A penész Penicilliumnak hívták, és mint kiderült, olyan anyagot termelt, amely megöli a staphylococcus-t.
Fleming mélyebben tanulmányozta ezt a kérdést, és hamarosan azonosította a tiszta penicillint, amely a világ első antibiotikumává vált. A gyógyszer hatása a következő: amikor egy baktérium sejtje osztódik, minden egyes fele egy speciális kémiai elem - peptidoglikán - segítségével helyreállítja a sejtfalát. A penicillin blokkolja ennek az elemnek a kialakulását, és a baktériumsejt egyszerűen „megszűnik” a környezetben.
Irina Martynova. A Voronezhi Állami Orvostudományi Egyetemen végzett. NN Burdenko. Klinikai rezidens és neurológus BUZU VO "Moszkva Poliklinika"
De hamarosan nehézségek merültek fel. A baktériumsejtek megtanulták ellenállni a gyógyszernek - elkezdték előállítani a béta-laktamáz nevű enzimet, amely lebontja a béta-laktámokat (a penicillin alapja).
Farmakokinetika és hatásmód
A hatóanyag bármilyen alkalmazási módszerrel gyorsan elterjed a testen, szinte minden részébe behatolva. Kivételek: cerebrospinalis folyadék, prosztata és vizuális rendszer. Ezekben a helyeken a koncentráció nagyon alacsony, normál körülmények között nem haladja meg az 1% -ot. Ha a gyulladás 5% -ra emelkedhet.
Az antibiotikumok nem befolyásolják az emberi test sejtjeit, mivel ezek nem tartalmaznak peptidoglikánt.
A gyógyszer gyorsan kiürül a testből, 1-3 óra múlva a legtöbb a vesén keresztül megy át.
Nézzen meg egy videót erről a témáról.
Antibiotikum-besorolás
Minden hatóanyag: természetes (rövid és tartós hatású) és félszintetikus (antisztafilokokkális, széles spektrumú gyógyszerek, antiszaxaginális).
természetes
Ezeket a készítményeket közvetlenül a penészből nyerjük. Jelenleg többségük elavult, mivel a kórokozók immunitást váltottak ki. Az orvostudományban a leggyakrabban a benzilpenicillint és a bicillint használják, amelyek hatásosak a gram-pozitív baktériumok és kókuszok, néhány anaerob baktérium és spirochet ellen. Mindezeket az antibiotikumokat csak az injekció formájában használják az izmokba, mivel a gyomor savas környezete gyorsan elpusztítja őket.
A benzilpenicillin nátrium- és káliumsók formájában természetes, rövid hatású antibiotikumokhoz tartozik. A hatás 3-4 óra múlva leáll, így gyakran ismételt injekciókat kell végezni.
A gyógyszerészek ezt a hátrányt kiküszöbölve természetes antibiotikumokat hozott létre hosszan tartó beavatkozással: Bicillin és Novocain benzilpenicillin. Ezeket a gyógyszereket „depot formáknak” nevezik, mivel az izomba történő bevitelük után „depót” alkotnak benne, amelyből a gyógyszer lassan felszívódik a szervezetbe.
A penicillin csoport félszintetikus antibiotikumai
Néhány évtizeden belül a penicillin beadása után a gyógyszerészek képesek voltak elkülöníteni fő hatóanyagait, és megkezdődött a módosítási folyamat. A javulás után a legtöbb gyógyszer rezisztenciát szerzett a gyomor savas környezetével szemben, és a félszintetikus penicillineket tablettákban kezdték elő.
Az izoxazolpenicillinek olyan gyógyszerek, amelyek hatékonyak a stafilokokkák ellen. Az utóbbi megtanulta, hogy olyan enzimet állítson elő, amely elpusztítja a benzilpenicillint, és ebből a csoportból készült készítmények megakadályozzák, hogy enzimeket állítsanak elő. De a javulásért, amit meg kell fizetni - az ilyen típusú gyógyszerek rosszabbak a szervezetben, és kisebb a spektrumuk a természetes penicillinekhez képest. Példák a gyógyszerekre: Oxacillin, Nafcillin.
Az aminopenicillinek széles spektrumú gyógyszerek. A gram-pozitív baktériumok elleni küzdelemben erősen veszítse el a benzilpenicillint, de a fertőzések szélesebb körét fedi le. Más gyógyszerekhez képest hosszabb ideig maradnak a testben, és jobban behatolnak bizonyos testkorlátokba. Példák a gyógyszerekre: Ampicillin, Amoxicillin. Az Ampioks - Ampicillin + Oxacillin - gyakran megtalálható.
A karboxipenicillinek és az ureidopenicillinek antibiotikumok, amelyek hatásosak a Pseudomonas aeruginosa ellen. Jelenleg gyakorlatilag nem használják őket, mivel a fertőzések gyorsan ellenállnak nekik. Esetenként egy átfogó kezelés részeként találkozhat velük.
Példák a gyógyszerekre: Ticarcillin, Piperacillin
A penicillin készítményekhez kapcsolódó antibiotikumok listája és rövid ismertetése
Az antibiotikumok olyan anyagok, amelyeket a mikroorganizmusok termelnek, vagy természetes nyersanyagokból gyógyászati technológiákat használnak. Ezeket a gyógyszereket arra használják, hogy elnyomják az emberi testbe bejutott kórokozók telepek növekedését és fejlődését.
A penicillin-csoport antibiotikumai a klinikai gyakorlatban használt első, a jelzett mezőből származó gyógyszerek. Annak ellenére, hogy a felfedezésük óta közel 100 év telt el, és az antimikrobiális szerek listája kiegészült cefalosporinnal, fluorokinollal és más gyógyszerekkel, a penicillin típusú vegyületek még mindig a fő antibakteriális szerek a fertőző betegségek hatalmas listájának megállításához.
Egy kis történelem
A penicillin felfedezése meglehetősen véletlenül történt: 1928-ban Alexander Fleming tudós, aki az egyik londoni kórházban dolgozott, felfedezett egy olyan tápközegben termesztett formát, amely képes elpusztítani a stafilokokkuszokat.
A penicillin nevű penicillium notatum kutató mikroszkopikus penészgomba gombájának hatóanyaga. 12 év elteltével az első antibiotikumot tiszta formában izolálták, és 1942-ben Zinaida Yermolyeva szovjet mikrobiológus egy másik gomba, a Penicillium crustosum gyógyszert kapott.
A 20. század második felétől korlátlan mennyiségű penicillin G (vagy benzilpenicillin) vált elérhetővé a különböző betegségek leküzdésére.
A működés elve
A leírt hatóanyag a baktericid és bakteriosztatikus kórokozókra hat. A penicillin típusba (sorba) tartozó gyógyszerek baktericid rendszerének mechanizmusa a sejtfalak (a szerkezet épségének megsértése) károsodásához kapcsolódik, ami a mikroorganizmusok halálához vezet.
A kórokozókra gyakorolt hatás bakteriosztatikus elvét a kórokozók reprodukálhatóságának ideiglenes elnyomása jellemzi.
A kábítószer-expozíció típusát a betegség súlyossága alapján választjuk ki.
A legtöbb penicillin kis dózisban befolyásolja a bakteriosztatikus mikrobákat. Az érintett gyógyszerek számának növekedésével a hatás baktericiddé válik. A penicillin csoport gyógyszereinek specifikus dózisát csak egy orvos választhatja ki, az antibiotikumok nem használhatók önmagukban a kezeléshez.
A gyógyszerek rendszerezése
A benzilpenicillin (és annak különböző sói, nátrium, kálium) mellett a természetes penicillinek a következők:
- Benzilpenicillin prokain;
- fogorvosok;
- Benzathin-benzilpenicillin.
Az alábbiakban felsoroljuk a félszintetikus penicillin fajok osztályozásának alapelveit.
- izoxazolil-penicillinek (oxacillin, nafcillin);
- amino-penicillinek (amoxicillin, ampicillin);
- aminodipenicillinek (nincsenek bejegyzett gyógyszerek az Orosz Föderációban);
- karboxi-penicillinek (karbenicillin);
- ureido-penicillinek (piperacillin, azlocillin);
- inhibitor-védett penicillinek (piperacillin kombinációban a tazobaktámmal, ticarcillin klavulanáttal kombinálva, ampicillin komplexben szulbaktámmal).
A természetes gyógyszerek rövid leírása
A természetes (természetes) penicillinek olyan gyógyszerek, amelyek szűk spektrumú hatással vannak a mikroorganizmusokra. Hosszú távú (és gyakran ellenőrizetlen) gyógyászati felhasználásuk miatt a kórokozók többsége sikerült immunitást szerezni az ilyen antibiotikumokkal szemben.
Napjainkban a bicillin és a benzilpenicillin a betegségek kezelésében a leggyakrabban használt gyógyszerek, amelyeket az anaerob szerekkel, a spirocetákkal, számos kókusz és gram-pozitív kórokozóval szemben megfelelő hatékonysággal különböztetnek meg.
Gram-negatív baktériumok H.ducreyi, P.multocida, Neisseria spp., A listeria mellett a corynebacterium fajták (különösen a C.diphtheriae) továbbra is érzékenyek a természetes antibiotikumokra.
A kábítószerek használatának módja az ilyen patogének kialakulásának megakadályozására - injekció.
A szakértők szerint a természetes penicillineknek egy jelentős hátránya van: béta-laktamázok (bizonyos mikroorganizmusok által termelt enzimek) hatására megsemmisülnek. Ezért a penicillin csoportba tartozó természetes antibiotikumok nem használhatók a stafilokokkusz fertőzések okozta betegségek kezelésére.
A szintetizált típusú gyógyszerek leírása
Számos, a penicillin antibiotikum sorozatba tartozó, és az aminodipenicillin csoportba kombinált félszintetikus gyógyszereket nem regisztráltunk hazánkban. Az Atsidotsillin, az Amdinotsillin, a Bakamdinotsillin szűk spektrumú hatóanyagok, és hatásosak a gram-negatív enterobaktériumok ellen.
A maradék szintetizált gyógyszercsoportokat széles körben használják az orvostudományi intézményekben Oroszországban, és részletesebb megfontolást igényelnek.
Antisztafilokokkusz (penicillin stabil) gyógyszerek
Az antibiotikumok egy másik csoportja az izoxazolilpenicillinek. Leggyakrabban az oxacillin gyógyszert használják a terápiában. Az alfaj számos más gyógyszert is tartalmaz (különösen a Nafcillin, Dicloxacillin, Meticillin), amelyet rendkívül ritkán használnak magas toxicitásuk miatt.
A kórokozókra gyakorolt hatás spektruma Az oxacillin hasonló a penicillin természetes sorozatához tartozó gyógyszerekhez, de az aktivitás szintjén kissé rosszabbak azokhoz képest (különösen kevésbé hatékony a benzilpenicillin hatására érzékeny mikrobák ellen).
A fő különbség a más penicillinekből származó gyógyszerek között - a béta-laktamázzal szembeni rezisztencia, amely stafilokokkokat termel. Az Oxycillin gyakorlati alkalmazását a mikroorganizmus törzsei elleni küzdelemben találjuk, amely a közösség által szerzett fertőzések okozója.
aminopenicillin
Ezt a félszintetikus penicillinek csoportját a kórokozókra gyakorolt hatások széles skálája jellemzi. Az aminopenicillinek szülője az ampicillin. Számos paraméterben jobb, mint az oxicillin, de alacsonyabb, mint a benzilpenicillin.
A hatóanyag legközelebb az amoxicillin.
Mivel ezek a csoport tagjai érzékenyek a béta-laktamáz káros hatásaira, a fertőző ágensek enzimmel szembeni gátlószerekkel védett gyógyszereket (például amoxicillint a klavuaninsavval kombinálva, ampicillint a szulbaktámmal kombinálva) bevitték az orvosi gyakorlatba.
Az inhibitor-védett aminopenicillinek antimikrobiális spektrumának kiterjedése az aktivitásuk megnyilvánulása miatt következett be:
- Gram-negatív baktériumok (C.diversus, P.vulgaris, Klebsiella spp.);
- Neisseria gonorrhoeae;
- staphylococcus;
- anaerob faj B. fragilis.
Az inhibitorvédett aminopenicillinek nem befolyásolják a mikroorganizmusok növekedését és fejlődését, amelyeknek a penicillin-típusú antibiotikumokkal szembeni rezisztenciája nem kapcsolódik a béta-laktamáz termeléséhez.
Ureidopenitsillin és karboxi-penicillinek
E csoportok képviselői - penicillin alapú félszintetikus antibiotikumok az emberek számára, akik megölik a Pus unyazolitist; Ezeknek a gyógyszereknek a listája meglehetősen széles, de a modern orvostudományban ritkán használják őket (a kórokozók rövid időn belül érzékenységet veszítenek rájuk).
A karboxi-penicillin fajok gyógyszerei A karbenicillin, a Ticarcillin (az utóbbi nem regisztrált az Orosz Föderáció területén) megakadályozzák a P.aeruginosa, Enterobacteriaceae család gram-pozitív baktériumai és mikroorganizmusainak telepítését.
Az ureidopenicillinek csoportjából a leghatékonyabb szer a piperacillin; részt vesz a Klebsiella spp. által okozott betegségek elleni küzdelemben.
A leírt antibiotikumok, valamint a természetes penicillinek a béta-laktamáz negatív hatásainak vannak kitéve. A probléma megoldását alapvetően új antimikrobiális szerek szintézisében találták meg, amelyekben a már említett hatóanyagok mellett inhibitorokat is bevezettek.
A gátlószerrel védett ureidopenitsillin, a karboxipenicillinek széles körben hatnak a legtöbb ismert kórokozóra.
farmakokinetikája
Szájon át történő beadáskor a penicillin sorozatba tartozó antibiotikum gyorsan felszívódik, és a test folyékony közegébe és szövetébe behatolva elkezdi befolyásolni a kórokozók telepeit.
A gyógyszereket a pleurális, perikardiális, szinoviális folyadékokban és epében koncentrálódás jellemzi. Gyakorlatilag nem kerülnek át a látásszervek és a prosztatarák belső környezetébe. Az anyatejben minimális lebeny található. Kis mennyiségben behatolnak a placenta barrierbe.
Szükség esetén (például meningitisben szenvedő beteg észlelése esetén) a cerebrospinális folyadék terápiás koncentrációját nagy dózisú gyógyszerek adagolásával érjük el.
A penicillinek egy része tabletta formában gasztrointesztinális enzimek hatására megsemmisül, és ezért parenterálisan érintett.
A táblázatban a hatóanyagok emésztőrendszerből a vérben történő bevitelének főbb mutatóit (tablettákban) mutatjuk be.