(anti-ellen és bios - élet)
● Az antibiotikum kifejezést 1942-ben Waxman (S.A.Wachsman) javasolta.
● Ezek az élő sejtek (bakteriális, gombás, növényi és állati) metabolikus termékek (vagy ezek szintetikus analógjai és homológjai), amelyek szelektíven gátolják más sejtek - mikroorganizmusok, tumorsejtek stb. Ez a csoport többféle különböző kémiai szerkezetű drogot tartalmaz, amelyek különböznek a hatásspektrumtól és a hatásmechanizmustól, a mellékhatásoktól és a felhasználási indikációktól. Antibiotikumok vannak antibakteriális, antiprotozoális, gombaellenes, antivirális és tumorellenes hatással [9,12,19].
● Az antibiotikumokat általában a kémiai szerkezet (béta-laktámok, makrolidok, aminoglikozidok stb.) Szerint csoportokba osztják.
Az antibiotikumok mikroorganizmusokra gyakorolt nagyfokú szelektivitása az alacsony toxicitással valószínűleg a mikrobiális sejtek anyagcseréjének sajátosságaival, valamint a makro- és mikroorganizmusok sejtjeinek szerkezeti komponenseinek szintézisének jelentős különbségével függ össze. Az antibiotikumok alkalmazásakor a mikroorganizmusok rezisztenciája kialakulhat (különösen a streptomicin, rifamicin, lassan - penicillinek, tetraciklinek, kloramfenikol, ritkán a polimixinekre). A keresztrezisztencia kialakulása (azaz nemcsak az alkalmazott készítményre, hanem az antibiotikumokra is, amelyek hasonló szerkezetűek, például az összes tetraciklinre) [11, 21, 27].
● A nagyfokú szelektivitás ellenére az antibiotikumok számos mellékhatást okoznak: allergiás reakciók (beleértve az anafilaxiás sokkot), szuperinfekció (dysbacteriosis, az immunrendszer gyengülése) és toxikus hatások (beleértve a dyspepsia, flebitis, kóros máj- és vesefunkció) és mások.).
A magas aktivitás és alacsony toxicitás lehetővé teszi az antibiotikumok sikeres alkalmazását különböző fertőző és neoplasztikus betegségek kezelésére.
Farmakológiai táblázat antibiotikumok
ANTIBAKTERÁLIS KÉMIAKÉSZÍTŐK
Az antibakteriális kemoterápiás szerek közé tartoznak az antibiotikumok és a szintetikus antibakteriális szerek.
37.1. ANTIBIÓTIKA (FARMAKOLÓGIA)
Az antibiotikumok olyan biológiai eredetű kemoterápiás anyagok, amelyek szelektíven gátolják a mikroorganizmusok aktivitását.
Az antibiotikumok osztályozása során különböző elveket alkalmaznak.
A termelési forrásoktól függően az antibiotikumok két csoportra oszthatók: természetes (bioszintetikus), mikroorganizmusok és alsó gombák által termelt és félig szintetikus, a természetes antibiotikumok szerkezetének módosításával nyert.
Az alábbi antibiotikum-csoportok kémiai szerkezetéről:
(3-laktám antibiotikumok (penicillinek, cefalosporinok, karbapenemek, monobaktámok).
A közelben lévő makrolidok és antibiotikumok.
Poliének (gombaellenes antibiotikumok).
Gyógyszerek kloramfenikol (kloramfenikol).
Különböző kémiai csoportok antibiotikumai.
Az antibiotikumok hatásának jellege (típusa) lehet baktericid (gombák vagy protozoacidnym, a kórokozótól függően), ami azt jelenti, hogy a fertőző ágens és a bakteriosztatikus (gomba-protozoastaticheskim) sejtjei teljes mértékben megsemmisülnek, amely a sejtek növekedésének és megosztottságának megszűnésével nyilvánul meg.
Az antibiotikumoknak a mikroflóra gyakorolt hatásának baktericid vagy bakteriostatikus jellegét nagymértékben befolyásolja a hatásmechanizmus jellemzői. Megállapították, hogy az antibiotikumok antimikrobiális hatása elsősorban a jogsértés következtében alakul ki:
mikroorganizmusok sejtfal szintézise;
a mikrobiális sejt citoplazmás membránjának permeabilitása;
intracelluláris fehérjeszintézis a mikrobiális sejtben;
RNS-szintézis mikroorganizmusokban.
Az antibiotikumok természetének és hatásmechanizmusának összehasonlításakor (37.1. Táblázat) látható, hogy a baktericid hatások főként azok a antibiotikumok, amelyek megzavarják a sejtfal szintézisét, megváltoztatják a citoplazmás membrán permeabilitását vagy megzavarják az RNS szintézisét a mikroorganizmusokban. A bakteriosztatikus hatás olyan antibiotikumokra jellemző, amelyek megsértik az intracelluláris fehérjeszintézist.
Az antimikrobiális hatás spektruma szerint az antibiotikumok széles spektrumú gyógyszerekre oszthatók (a gram-pozitív és gram-negatív mikroflóra hatására: tetraciklinek, kloramfenikol, aminoglikozidok, cefalosporinok, félszintetikus penicillinek) és gyógyszerek viszonylag
37.1. Táblázat. Az antibiotikumok antimikrobiális hatásának mechanizmusa és jellege
Az antimikrobiális hatás domináns jellege
A sejtfal szintézisének megszakítása
Glikopeptid Antibiotikumok Cikloserin Bacitracin
Polimoxinok Polién antibiotikumok
Az intracelluláris fehérjeszintézis megsértése
Az RNS szintézis megsértése
a cselekvés szűk spektruma. A második csoportot viszont antibiotikumokra lehet felosztani, amelyek elsősorban a gram-pozitív mikroflóra (bioszintetikus penicillinek, makrolidok) és antibiotikumok kezelésére hatnak, amelyek elsősorban a gram-negatív mikroflóra (polimixinek) hatnak. Ezen kívül vannak gombaellenes és rákellenes antibiotikumok.
Klinikai célokra baktériumokat bocsátanak ki, amelyekből a kezelés megkezdése előtt meghatározzák a betegséget okozó mikroorganizmusok érzékenységét és a tartalékokat, amelyeket akkor használnak, amikor a mikroorganizmusok rezisztensek a fő antibiotikumokkal, vagy ha az utóbbiak intoleránsak.
Az antibiotikumok alkalmazása során a mikroorganizmusok rezisztenciája (ellenállása) alakulhat ki, azaz a mikroorganizmusok rezisztenciája (ellenállása). a mikroorganizmusok képessége egy antibiotikum terápiás dózisának jelenlétében való szaporodásra. A mikroorganizmusok antibiotikumokkal szembeni rezisztenciája természetes és szerzett.
A természetes ellenállás összefüggésben áll a mikroorganizmusok "célpontja" hiányával az antibiotikum hatására vagy a "cél" elérhetetlensége miatt a sejtfal alacsony permeabilitása miatt, valamint az antibiotikum enzimatikus inaktiválása. Ha a baktériumok természetes ellenállást mutatnak, az antibiotikumok klinikailag hatástalanok.
A megszerzett ellenállás alatt értsük meg az egyes baktériumtörzsek tulajdonságait, hogy fenntartsák az életképességet azon antibiotikumok koncentrációiban, amelyek elnyomják a mikrobiális populáció nagy részét. A megszerzett rezisztencia vagy egy baktériumsejt genotípusának spontán mutációjának eredménye, vagy a plazmidok természetes rezisztens baktériumokról érzékeny fajokba történő átvitelével jár.
Ismertek a baktériumok antibiotikum-rezisztenciájának következő biokémiai mechanizmusai:
a gyógyszerek enzimatikus inaktiválása;
az antibiotikumok "célpontjának" módosítása;
antibakteriális gyógyszerek aktív eltávolítása a mikrobiális sejtből;
a bakteriális sejtfal permeabilitásának csökkentése;
a metabolikus "shunt" kialakulása.
A mikroorganizmusok antibiotikumokkal szembeni rezisztenciája csoportspecifikus lehet, vagyis nem csak az alkalmazott készítményre, hanem az ugyanazon vegyi csoport más készítményeire is. Ezt az ellenállást keresztnek nevezik.
A kemoterápiás szerek alkalmazásának elveinek való megfelelés csökkenti az ellenállás valószínűségét.
Annak ellenére, hogy az antibiotikumok nagyfokú szelektivitással rendelkeznek, mégis számos allergiás és nem allergiás mellékhatása van.
A béta-laktám antibiotikumok olyan gyógyszerek, amelyekben a molekulában p-laktám ciklus van: penicillinek, cefalosporinok, karbapenemek és monobaktámok.
(A β-laktám ciklus szükséges ezeknek a vegyületeknek az antimikrobiális aktivitásának megnyilvánulásához. Amikor hasított (a béta-laktám ciklus bakteriális enzimekkel (p-laktamázok), az antibiotikumok elveszítik antibakteriális hatásukat.
Minden béta-laktám antibiotikum baktericid hatással rendelkezik, amely a baktériumsejt-szintézis gátlásán alapul. Ennek a csoportnak az antibiotikumai sértik a peptidoglikán biopolimer szintézisét, amely a bakteriális sejtfal fő összetevője. A peptidoglikán poliszacharidokból és polipeptidekből áll.
A poliszacharidok közé tartoznak az aminosav ^ -acetil-glükózamin és az N-acetil-karbaminsav. Rövid peptidláncok kapcsolódnak az amino-cukrokhoz. A sejtfal végső merevségét 5 glicin maradékból (pentaglikin hidak) álló keresztirányú peptidláncok adják. A peptidoglikán szintézis 3 lépésben folytatódik: 1) peptidoglikán prekurzorok (acetil-uramil-pentapeptid és acetil-glükózamin) szintetizálódnak a citoplazmában, melyeket a citoplazmatikus membránon keresztül bacitracin-gátolt részvételsel továbbítanak; 2) e prekurzorok felvétele a növekvő polimer láncba; 3) két szomszédos lánc közötti keresztkötés a peptidoglikán transzpeptidáz enzim által katalizált transzpeptidációs reakció eredményeként.
A peptidoglikán hasítási eljárását egy enzim-murein-hidroláz katalizálja, amely normális körülmények között egy endogén inhibitor gátolja.
A béta-laktám antibiotikumok gátolják:
a) peptidoglikán transzpeptidáz, amely a képződés megszakadásához vezet
peptidoglycan;
b) endogén inhibitor, amely a murein hidroláz aktiválásához vezet, t
szétválasztó peptidoglikán.
A béta-laktám antibiotikumok kevéssé toxikusak a makroorganizmusra, mivel az emberi sejtek membránjai nem tartalmaznak peptidoglikánt. Ennek a csoportnak az antibiotikumai főként az elválasztás és nem
sejtekben, mivel az aktív növekedés stádiumában lévő sejtekben a peptidoglikán szintézis a legintenzívebb.
A penicillinek szerkezete 6-aminopenicillánsav (6-AIC), amely egy 2 kondenzált gyűrűből álló heterociklusos rendszer: négy tagú (β-laktám (A) és öt tagú tiazolidin (B)).
A penicillinek a 6-APK aminosavában lévő acilcsoport szerkezetében különböznek egymástól.
Valamennyi penicillint a termelési módszer szerint lehet természetes (bioszintetikus) és félszintetikus.
-A természetes penicillineket a penicillium különböző típusú penészgomba termeli.
A természetes penicillinek hatásspektruma elsősorban gram-pozitív mikroorganizmusokat tartalmaz: gram-pozitív kokszokat (streptococcusok, pneumococcusok, staphylococcusok, amelyek nem termelnek penicillinázt), gram-negatív kokszokat (meningococcusok és gonokokkok), gram-pozitív botokat (diftéria-kórokozók; treponema, leptospira, borrelia), anaerobok (clostridia), aktinomycetes.
Természetes penicillineket használnak a mandulafélékgyulladás (torokfájás), skarlátos láz, erysipelák, bakteriális endokarditis, pneumonia, diftéria, meningitis, gennyes fertőzések, gázgangrén és aktinomycosis kezelésére. E csoport előkészítése a szifilisz kezelésének és a reumatikus betegségek súlyosbodásának megelőzésének eszköze.
Minden természetes penicillint elpusztítanak (β-laktamázok, így nem használhatók a staphylococcus fertőzések kezelésére, mivel a legtöbb esetben a sztaphylococcusok ilyen enzimeket termelnek.
A természetes penicillinek előállítása:
1. Parenterális adagolásra alkalmas készítmények (saválló)
Rövid hatású benzilpenicillin-nátrium- és káliumsók.
Benzilpenicillin prokain (benzilpenicillin-novokain-só), Ben-zatin-benzilpenicillin (Bitsillin-1), Bitsillin-5.
2. Készítmények enterális beadásra (saválló)
Fenoximetil-penicillin.
A benzilpenicillin-nátrium és a káliumsók erősen oldódó gyógyszerek, benzilpenicillin. Gyorsan felszívódik a szisztémás keringésbe, és magas koncentrációkat hoz létre a vérplazmában, ami lehetővé teszi számukra, hogy akut, nehéz fertőző folyamatokban alkalmazzák őket.
Március Intramuszkuláris adagolás esetén a gyógyszerek maximális mennyiségben 30-60 perc elteltével felhalmozódnak a vérben, majd 3-4 óra múlva szinte teljesen eltávolítják a szervezetből, így 3-4 óránként intramuszkuláris injekciót kell végezni, súlyos szeptikus körülmények között a gyógyszerek oldatait intravénásan kell beadni. A benzilpenicillin-nátriumsót az agy béléspontjába (endolyumbno) is meningitissel és a testüregben - pleurális, hasi, ízületi (pleurita, peritonitis és ízületi gyulladás) végezzük. A szubkután alkalmazott gyógyszerek az infiltrátumok piercingéhez. A benzilpenicillin káliumsó nem adható be endolyumbno-ra és intravénásan, mivel a gyógyszerből felszabadult káliumionok görcsöket és a szív aktivitásának depresszióját okozhatják.
A benzilpenicillin nátrium- és kálium-sóinak gyakori injektálásának szükségessége a benzilpenicillin (depot-penicillinek) hosszú hatású gyógyszerek létrehozásának oka. A vízben való rossz oldhatóság miatt ezek a készítmények vízzel szuszpenziót képeznek, és csak intramuszkulárisan adagolják. A depo-penicillinek lassan felszívódnak az injekció helyéről, és nem hoznak létre magas koncentrációt a vérplazmában, ezért krónikus, enyhe és közepes súlyosságú fertőzésekre használják őket.
A tartós penicillinek közé tartozik a benzilpenicillin pro Cain vagy a benzil-penicillin prokain, amely 12-18 óráig tart, a benzathin-benzil-penicillin (bicillin-1), amely 7-10 napig tart, és a bicillin-5, amelynek antimikrobiális hatása 1 mqq.
A fenoxi-metil-penicillin kémiai szerkezete eltérő
a fenil-metil-csoport jelenléte a molekulában a benzilpenicillin helyett
erős, ami stabilitást biztosít a gyomor savas környezetében, és mikor teszi
belső használatra alkalmas.
A természetes penicillineknek számos hátránya van, amelyek közül a legfontosabbak a következők: penicillináz elpusztítása, gyomor savas környezetének instabilitása (a fenoximetilpenicillin kivételével) és viszonylag szűk spektrum.
A penicillin csoport fejlettebb antibiotikumainak 6-AIC alapján történő keresése során félszintetikus gyógyszereket kaptunk. A 6-APC kémiai módosításait különböző csoportok hozzáadásával végeztük az aminocsoporthoz. A természetes szintézisű félszintetikus penicillinek fő különbségei a savrezisztenciával, a penicillinázzal szembeni rezisztenciával és a hatásspektrummal kapcsolatosak.
1. Keskeny spektrumú gyógyszerek, amelyek rezisztensek a penicillinázzal szemben
• Izoxazolil-penicillinek
Oxacillin, Dikloxacillin.
2. Széles spektrumú készítmények, amelyek nem ellenállnak a bírságok hatásának.
tsillinazy
Karbenicillin, karcicillin, Ticarcillin.
Azlocillin, Piperacillin, Mezlocillin. A penicillináz hatására rezisztens félszintetikus penicillinek különböznek a benzilpenicillin készítményektől, mivel hatékonyak a penicillinképző stafilokokok által okozott fertőzésekben, ezért e csoport gyógyszereit „antisztaphylococcus” penicillineknek nevezik. A hatás további spektruma megfelel a természetes penicillinek spektrumának, de az aktivitás sokkal alacsonyabb.
Az oxacillin stabil a gyomor savas környezetében, de csak 20-30% -ban felszívódik a gyomor-bélrendszerből. Nagy része kötődik a vérfehérjékhez. A BBB-n keresztül nem jut be.
A hatóanyagot orálisan, intramuszkulárisan és intravénásán adagoljuk.
A dikloxacillin a gasztrointesztinális traktusból (40-45%) nagy mértékben eltér az oxacillintől.
Az aminopenicillinek a benzilpenicillin készítményektől szélesebb hatásspektrumban, valamint savállóságban különböznek.
Az aminopenicillinek hatásspektruma mind a gram-pozitív mikroorganizmusokat, mind a gram-negatív (Salmonella, Shigella, E. coli, néhány proteus törzs, hemofil bacillus). Az ebben a csoportban lévő gyógyszerek nem hatnak a pszeudo-puszta bacillusra és a penicillin-képző staphylococcusokra.
Az aminopenicillineket a felső légutak akut bakteriális fertőzésében, bakteriális meningitisben, bélfertőzésekben, az epe- és húgyúti fertőzésekben, valamint a Helicobacter pylori gyomorfekélyben történő felszámolásában használják.
A gasztrointesztinális traktusból származó ampicillin nem teljes mértékben felszívódik (30-40%). A plazmában enyhén (legfeljebb 15-20%) kötődik a fehérjékhez. A rosszul behatol a BBB. A szervezetből a vizelet és az epe kerül kiválasztásra, ahol a gyógyszer magas koncentrációja jön létre. A gyógyszert belsőleg és intravénásan adagoljuk.
Az amoxicillin ampicillin származéka, szájon át szedetten jelentősen javított farmakokinetikával. Jól felszívódik a gyomor-bélrendszerből (90-95% -os biohasznosulás), és magasabb plazmakoncentrációt hoz létre. Csak belsejében alkalmazzák.
Orvosi gyakorlatban az ampicillin és az oxacillin különböző sóit tartalmazó kombinált készítmények alkalmazása. Ezek a gyógyszerek közé tartoznak az ampiokok (az ampicillin-trihidrát és az oxacillin nátrium-sója 1: 1 arányú keveréke) és az ampiox-nátrium (az ampicillin nátrium-sóinak keveréke és kb.
Sacillin 2: 1 arányban. Ezek a gyógyszerek széles körű hatást és ellenállást biztosítanak a penicillinázzal szemben. E tekintetben az ampioksokat és az ampioks-on-triy-t súlyos fertőző folyamatok (szepszis, endocarditis, szülés utáni fertőzés, stb.) Használják; azonosítatlan antibiotikus kerettel és nem szelektált kórokozóval; Gram-pozitív és gram-negatív mikroorganizmusok okozta vegyes fertőzések. Az Ampioksot szájon át alkalmazzák, míg az ampioks nátriumot intramuszkulárisan és intravénásan adják be.
A karboxi- és ureidopenitsillin fő előnye a Pseudomonas aeruginosa (Pseudomonas aeruginosa) elleni aktivitás, amellyel kapcsolatban ezeket a penicillineket "antiszeptikusnak" nevezik. Ennek a gyógyszercsoportnak a fő indikációi a Pseudomonas aeruginosa, a Proteus, az Escherichia coli (szepszis, sebfertőzések, tüdőgyulladás stb.) Által okozott fertőzések.
A karbenicillint a gyomor-bél traktusban elpusztítják, ezért intramuszkulárisan és intravénásan adják be. A BBB-n keresztül nem jut be. A gyógyszer körülbelül 50% -a kötődik a plazmafehérjékhez. Elsősorban a vesén keresztül választódik ki.
A karbecillin a karbenicillinnel ellentétben saválló és belsejébe kerül. A Ticarcillin sokkal aktívabb, mint a karbenicillin, különösen a pirocianic botra gyakorolt hatása tekintetében.
Ureidopenitsilliny 4-8-szor nagyobb, mint a Pseudomonas aeruginosa elleni aktivitás. Parenterálisan adják be.
Minden széles spektrumú félszintetikus penicillint bakteriális R-laktamázok (penicillinázok) elpusztítanak, ami jelentősen csökkenti a klinikai hatékonyságukat. Ennek alapján olyan vegyületeket kaptunk, amelyek inaktiválják az R-laktamáz baktériumokat. Ezek közé tartozik a klavulánsav, a baktám és a tazobaktám. Részei a kombinált készítményeknek, amelyek félszintetikus penicillint és az R-laktamáz egyik inhibitorát tartalmazzák. Az ilyen gyógyszereket "gátolt védett penicillineknek" nevezik. A monopreparációkkal ellentétben az inhibitor-védett penicillinek a penicillinázképző staphylococcus törzsekre hatnak, erősen aktívak a G-negatív baktériumok ellen, amelyek R-laktamázt termelnek, és hatékonyak a bakteroidok ellen is.
A gyógyszeripar a következő kombinált gyógyszereket állítja elő: amoxicillin / klavulánsav (Amoxiclav, Augment-ting), ampicillin / szulbaktám (unazin), piperacillin / tazobaktám (Tazotsin).
A penicillin készítmények alacsony toxicitásúak és széles terápiás hatással rendelkeznek. Viszont viszonylag gyakran okoznak allergiás reakciókat, amelyek csalánkiütés, bőrkiütés, angioödéma, bronchospasmus és anafilaxiás sokk formájában jelentkezhetnek. Allergiás reakciók fordulhatnak elő a gyógyszer bármely beadási útján, de leggyakrabban parenterális adagolás esetén figyelhetők meg. Az allergiás reakciók kezelése a penicillin készítmények eliminációját, valamint az antihisztaminok és glükokortikoszteroidok beadását jelenti. Anafilaxiás sokkban az adrenalin és a glokokortikoszteroidok intravénásan kerülnek beadásra.
Ezen túlmenően a penicillinek nem allergiás jellegű mellékhatásokat okoznak. Ezek közé tartoznak az irritáló hatások. Lenyelés esetén émelygést, a nyelv és a száj nyálkahártyájának gyulladását okozhatják. Intramuszkulárisan beadva fájdalom és infiltrátumok alakulhatnak ki, intravénás beadás esetén flebitis és thrombophlebitis fordulhat elő.
A cefalosporinok közé tartozik a 7-aminocefalosporánsav (7-ACC) alapú természetes és félszintetikus antibiotikumok csoportja.
Kémiai szerkezetben ezeknek az antibiotikumoknak (7-ACC) alapja hasonló a 6-AIC-hoz. Jelentős különbségek vannak azonban: a penicillinek szerkezete magában foglalja a tiazolidin gyűrűt és a cefalosporinokat - dihidrotiazin gyűrűt.
A cefalosporinok penicillinekkel meglévő szerkezeti hasonlóságai meghatározták az antibakteriális hatás azonos mechanizmusát és típusát, a nagy aktivitást és a hatékonyságot, a mikroorganizmusok alacsony toxicitását, valamint a penicillinekkel való kereszt-allergiás reakciókat. A cefalosporinok fontos jellemzői a penicillinázzal szembeni rezisztencia és az antimikrobiális hatások széles köre.
A cefalosporinokat általában azok a generációk osztályozzák, amelyekben a parenterális és enterális beadásra szánt gyógyszerek izoláltak (37.2. Táblázat).
37.2. Táblázat. A cefalosporinok osztályozása
ANTIBIOTIC FARMAKOLÓGIA (folytatás)
Az antibiotikumok osztályozása mechanizmus és típus szerint
Antibiotikus osztályozás antimikrobiális spektrummal
akciók (fő):
1.Antibiotikumok, amelyek elsősorban a gram-pozitív mikroflóra ellen hatnak, ezek közé tartoznak a természetes penicillinek, a félszintetikus penicillinekből - oxacillinből; makrolidok, valamint fuzidin, linomicin, ristomicin stb.
2.Antibiotikumok, elsősorban a negatív negatív mikroorganizmusokra gyakorolt káros hatás. Ezek közé tartoznak a polimixinek.
3. Széles spektrumú antibiotikumok. Tetraciklinek, kloramfenikol, félszintetikus penicillinekből - ampicillin, karbenicillin, cefalosporinok, aminoglikozidok, rifampicin, cikloserin stb.
4. Gombaellenes antibiotikumok nystatin, levorin, amfotericin B, griseofulvin és mások.
5. tumorellenes antibiotikumok, amelyek később.
antimikrobiális hatás:
1.Antibiotikumok, amelyek gátolják a mikrobiális fal kialakulását. A penicillinek, cefalosporinok stb. Baktericidek.
2.Antibiotikumok, amelyek sértik a citoplazmatikus membrán permeabilitását. Túlérzékenység. Baktericid hatás.
3. A fehérjeszintézist blokkoló antibiotikumok. Tetraciklinek, kloramfenikol, makrolidok, aminoglikozidok stb. Bakteriosztatikusak, az aminoglikozidok kivételével baktericid hatásúak.
4. Az RNS szintézisét sértő antibiotikumok közé tartoznak a rifampicin, baktericid.
Vannak fő és tartalék antibiotikumok is.
A fő antibiotikumok nyitva vannak az elején. Természetes penicillinek, streptomicin, tetraciklinek, majd amikor a mikroflóra elkezdett megszokni a korábban használt antibiotikumokkal, úgynevezett tartalék antibiotikumok jelentek meg. Ezek közé tartozik a félszintetikus penicillinek, oxacillin, makrolidok, aminoglikozidok, polimixinek, stb. Ezek kevésbé aktívak (makrolidok), vagy kifejezettebb oldali és toxikus hatásokkal (aminoglikozidok, polimixinek), vagy a gyógyszerekkel szembeni rezisztencia (makrolidok) gyorsabban alakul ki. Azonban az antibiotikumokat nem lehet szigorúan a fő és a tartalékba osztani különböző betegségekben helyet cserélhetnek, ami főként az antibiotikumokat okozó mikroorganizmusok típusától és érzékenységétől függ (lásd a táblázatot Kharkevichben).
Penicillium farmakológia (b-laktám antibiotikumok)
A penicillineket különböző típusú penészgomba termeli.
Az antimikrobiális hatás spektruma. Káros hatásuk van elsősorban a gram-pozitív mikroorganizmusokra: a kokszokra, de 90% -ban vagy annál több staphylococcusra penicillinázt képeznek, ezért nem érzékenyek rájuk, a diftéria, a himlő, a gangrén okozta kórokozók, a tetanusz, a szifilisz (sápadt spirochete) okozta kórokozó, amely továbbra is a legérzékenyebb. benzilpenicillin és néhány más mikroorganizmus.
Működési mechanizmus: A penicillinek csökkentik a transzpeptidáz aktivitását, aminek következtében megzavarják a murein polimer szintézisét, amely a mikroorganizmusok sejtfalának kialakításához szükséges. A penicillinek antibakteriális hatást fejtenek ki csak a mikroorganizmusok aktív szaporodásának és növekedésének időszakában, a mikrobák pihenő szakaszában nem hatékonyak.
Akció: baktericid.
Bioszintetikus penicillinek készítményei: t benzilpenicillin-nátrium- és káliumsók, az utóbbi a nátrium-sóval ellentétben kifejezettebb irritáló tulajdonságokkal rendelkezik, ezért kevésbé használatos.
farmakokinetikája: a gyógyszerek inaktiválódnak a gyomor-bél traktusban, ami az egyik hátránya, ezért csak parenterálisan adják be. A beadás fő útja az intramuscularis út, szubkután beadható, súlyos betegség esetén intravénásan, és a benzilpenicillin-nátrium-só meningitisben és endolyumbalno-ban. A tüdőbetegségek esetén - az aeroszolban is - a szem és a fül betegségei esetén - a cseppekben - bevihető az üregekbe (hasi, pleurális stb.). Ha az i / m adagolás jól felszívódik, hatékony koncentrációt hoz létre a vérben, jól áthatol a szövetekbe és a folyadékokba, a BBB-n keresztül rosszul, a vesén keresztül válik ki módosított és változatlan formában, ami itt hatékony koncentrációt eredményez.
Második hátrány ezeknek a gyógyszereknek a gyors eltávolítása a szervezetből, a vérben lévő hatékony koncentráció és ennek megfelelően a szövetekben, amikor az i / m adagolás 3-4 óra múlva csökken, ha az oldószer nem novokain, a novokain hat órára meghosszabbítja hatásukat.
A benzilpenicillin alkalmazására vonatkozó indikációk: A fogékony mikroorganizmusok által okozott betegségek kezelésére használják, először is a szifilisz fő kezelése (speciális utasítások szerint); széles körben alkalmazzák a tüdő és a légutak gyulladásos betegségei, gonorrhoea, erysipelas, torokfájás, szepszis, sebfertőzés, endokarditisz, diftéria, scarlet-láz, húgyúti betegségek stb.
dózis A benzilpenicillin a betegség súlyosságától, formájától és a mikroorganizmusok érzékenységétől függ. Általában a mérsékelt betegség esetén ezeknek a gyógyszereknek az egyszeri dózisa i / m adagolásra napi 1 000 000 NE, de nem kevesebb, mint 6 alkalommal, ha az oldószer nem Novocain. Súlyos betegségek (szepszis, szeptikus endocarditis, meningitis stb.) Esetén naponta 10 000 000 000 000 000 NE-ig, egészségügyi okokból (gázgangrén) naponta 4 000 000–6 000 000 000 NE-ig. Néha 1-2 alkalommal intravénásan adják be, az / m adagolással váltakozva.
A benzilpenicillin inaktiválásával összefüggésben saválló rezisztens penicillin-fenoxi-metil-penicillin jött létre a gyomor-bél traktusban. Ha hozzáadjuk a környezethez, ahol a Penicillium chrysogenum fenoxi-ecetsavat tenyésztik, a gombák elkezdenek termelni fogorvosok, amely belsejében kerül bevezetésre.
Jelenleg ritkán használják, mert a benzilpenicillin sóival összehasonlítva alacsonyabb koncentrációt eredményez a vérben, és ezért kevésbé hatékony.
Mivel a benzilpenicillin-nátrium és a káliumsók rövid ideig hatnak, hosszantartó hatású penicillinek jöttek létre, ahol a benzilpenicillin a hatóanyag. Ezek közé tartozik a benzilpenicillin-novokain-só, adja meg naponta 3-4-szer; bicillin 1 7-14 napon belül 1-szer lépjen be; bicillin 5 adja meg havonta 1 alkalommal. Ezek szuszpenzió formájában és csak / m-ben kerülnek bevezetésre. A hosszan tartó penicillinek létrehozása azonban nem oldotta meg a problémát nem eredményeznek hatékony koncentrációt a sérülésben, és csak a legérzékenyebb mikrobák által okozott szifilisz kezelésére használják (még ilyen koncentrációk esetén is) a reuma ismétlődésének szezonális és egész évben történő megelőzésére. Azt kell mondani, hogy minél gyakrabban találkoznak a mikroorganizmusokkal egy kemoterápiás szerrel, annál gyorsabban hozzászoknak hozzá.. Mivel a mikroorganizmusokban a bioszintetikus penicillinek, különösen a staphylococcusok, rezisztensnek bizonyultak, félszintetikus penicillineket hoztak létre, amelyeket a penicillináz nem inaktivált. A penicillinek szerkezete 6-APC (6-aminopenicillánsav) alapú. Ha a 6-APC aminocsoportjához különböző radikálisokat adunk, akkor különböző félszintetikus penicillineket kapsz. Minden félszintetikus penicillin kevésbé hatékony a benzilpenicillin-nátrium és a káliumsók esetében, ha a mikroorganizmusok megőrzik az érzékenységet.
Oxacillin nátrium-só a benzilpenicillin sóktól eltérően, a penicillináz nem inaktiválódik, ezért hatékony a penicillin-termelő staphylococcusok által okozott betegségek kezelésében (ez egy bioszintetikus penicillinek tartalékkészítménye). A gyomor-bél traktusban nincs inaktiválva, belsejében használható. Az oxacillin-nátrium-sót a betegségek okozta staphylococcusok és mások, amelyek penicillinázt termelnek. Hatékony a szifilisz betegek kezelésében. A gyógyszert a / m-ben, in / in-ben adják be. Egyszeri dózis felnőtteknek és 6 évesnél idősebb gyermekeknél 0,5 g-nál naponta 4-6-szor kerül beadásra, súlyos fertőzések esetén 6-8 g-ig.
nafcililn a penicillináz ellen is rezisztens, de az oxacillin-szel ellentétben a nátrium-só aktívabb és jól áthatol a BBB-n.
ampicillin - szájon át és ampicillin-nátrium-só a IV és IM beadáshoz. Az oxicillin-nátrium-sóval ellentétben az ampicillin a penicillináz elpusztítja, ezért nem lesz bioszintetikus penicillinek tartaléka, hanem széles spektrumú. Az ampicillin antimikrobiális spektruma tartalmazza a benzilpenicillin és néhány gram-negatív mikroorganizmus spektrumát: E. coli, shigella, salmonella, Klebsiella (a katarrális tüdőgyulladás okozója, azaz Friedlender pálcája), néhány Proteus törzs, pálca influenzae.
farmakokinetikája: jól felszívódik a gyomor-bél traktusból, de lassabban, mint más penicillinek, kötődik a fehérjékhez akár 10-30% -ig, jól bejut a szövetekbe, és jobb, mint az oxacillin a BBB-n keresztül, kiválasztódik a vesék és részben epével. Az ampicillin egyszeri adagja 0,5 g 4-6-szoros, súlyos esetekben a napi adagot 10 g-ra emelik
Az ampicillint ismeretlen etiológiájú betegségekben használják; Gram-negatív és vegyes mikroflóra által okozott érzékenység. Egy kombinált gyógyszer ampiok (ampicillin és oxacillin nátrium-só) állít elő. unazin az ampicillin és a szulbaktám-nátrium kombinációja, amely gátolja a penicillinázt. Ezért az unazin szintén befolyásolja a penicillin-rezisztens törzseket. amoxicillin az ampicillinnel ellentétben jobban felszívódik és csak belsejébe injektálható. Klavulánsav-amoxicillinnel kombinálva megjelenik az amoxiclav. Karbenicillin-dinátrium-só mivel az ampicillin mikrobiális penicillinázzal megsemmisül, és széles spektrumú is, de az ampicillinnel ellentétben minden típusú proteuszra és a kék-vastagbél-pálcára hat, és a gyomor-bél traktusban megsemmisül, ezért csak intramuszkulárisan és intravénásán 1,0–6-szor injekciózzák naponta 4-6 alkalommal betegségekre Gram-negatív mikroflóra, köztük a Pseudomonas aeruginosa, a Proteus és az Escherichia coli, stb. által okozott tünetek a pyelonephritisben, tüdőgyulladásban, peritonitisben stb. Karfetsillin - A karbenicillin-észter nem inaktiválódik a gyomor-bél traktusban, és csak belsejében kerül beadásra. Tacarcillin, azlocillin és munkatársai aktívabbak, mint a karbenicillin, a bacillus kékre.
A penicillinek mellékhatásai és toxikus hatásai. A penicillinek kevés mérgező antibiotikumok, nagyobb terápiás hatásúak. A figyelmet érdemlő mellékhatások közé tartoznak az allergiás reakciók. Ezek az esetek 1-10% -a fordul elő, és bőrkiütések, láz, nyálkahártya-ödéma, arthritis, vesekárosodás és egyéb rendellenességek formájában fordulnak elő. Súlyosabb esetekben az anafilaxiás sokk alakul ki, néha végzetes. Ezekben az esetekben sürgősen meg kell szüntetni a gyógyszereket és előírni a hisztaminokat, kalcium-kloridot, súlyos esetekben - glükokortikoidokat, és anafilaxiás sokkban az a / és a-és b-adrenomimetikus adrenalin-hidrokloridban. A penicillinek az orvosi személyzetben és a gyártásban résztvevőknél érintkezési dermatitist okoznak.
A penicillinek biológiai jellegű mellékhatásokat okozhatnak: a) a Yarsh-Gensgeiner reakció, amely a szervezetnek az endotoxinnal történő mérgezéséből áll, amelyet a halvány spirochete halála után szabadít fel egy szifilisz betegben. Az ilyen betegek méregtelenítő terápiát kapnak; b) széles körű antimikrobiális hatású penicillinek, ha orálisan adják be a bélrendszert, ezért antifungális antibiotikumokkal, például nisztatinnal együtt alkalmazzák; c) penicillinek, amelyek káros hatást gyakorolnak az E. coli-ra, hypovitaminosist okoznak, amelyek megelőzésére a B. csoportba tartozó vitaminokat injektálják.
Emellett irritálják az emésztőrendszer nyálkahártyáit és hányingert, hasmenést okoznak; intramuszkuláris injekcióval, infiltrációt, intravénás infúziót - flebitist, endolyumbalis - encephalopathiát és egyéb mellékhatásokat okozhatnak.
Általában a penicillinek aktív és alacsony toxicitású antibiotikumok.
Cefalosporinok farmakológia (b-laktám antibiotikumok)
Ezeket cephalosporium termeli és félszintetikus származékok. Felépítésük alapja a 7-aminocefalosporánsav (7-ACC). Az antimikrobiális hatások széles skálája van. A cefalosporinok közé tartozik a benzilpenicillin, beleértve a penicillináz-termelő staphylococcus, valamint az E. coli, a shigella, a szalmonella, a katarrális katarrális tüdőgyulladás, a protei, a szirupos rúdra és más mikroorganizmusokra ható hatásspektrum. A cefalosporinok az antimikrobiális hatás spektrumában különböznek.
Antimikrobiális mechanizmus. A penicillinekhez hasonlóan, a transzpeptidáz enzim aktivitásának csökkentésével megzavarják a mikrobiális fal kialakulását.
Akció baktericid.
Az antimikrobiális hatás spektrumától és a b-laktamázzal szembeni rezisztenciától függően a cefalosporinok 4 generációra oszlanak.
A cefalosporinokat a b-laktamázok (penicillináz) nem inaktiválják, és a benzilpenicillin tartalékai.
1. generációs cefalosporinok Gram-pozitív kokszok (pneumococcusok, streptococcusok és staphylococcusok, beleértve a penicillin-képződést) ellenére, gram-negatív baktériumok: E. coli, a katarrális tüdőgyulladás okozója, néhány Proteus törzs, nem hat a szinhális bacillusra.
Ezek közé tartozik a / in és in / m injektálás, mert nem szívódik fel a gyomor-bél traktusból, a cefalosidinből, a cefalosinból, a cefazolinból stb. Ez jól felszívódik és cefalexint injektál, stb.
2. generációs cefalosporinok kevésbé aktív, mint az első generáció, a gram-pozitív kókuszokkal szemben, de a staphylococcus-képző penicillináz (benzilpenicillin tartalék) tekintetében is aktívabbak, aktívabban reagálnak a gram-negatív mikroorganizmusokra, de nem is hatnak a kék pusztára. Ezek közé tartozik a gasztrointesztinális traktusból nem felszívódó, cefuroxim, cefoxitin stb. Intravénás és intramuszkuláris injekciója cefaclor stb.
III. Generációs cefalosporinok A Gram-pozitív kokciák még kevesebb, mint a II. A Gram-negatív baktériumok ellen szélesebb hatást gyakorolnak. Ezek közé tartozik a cefotaxim injekciója a / be és a / m-ben (kevésbé aktív a pirocianic bothoz viszonyítva), ceftazidim, cefoperazon, mind a fecskendőtüskén, mind a cefiximben, stb.
Ennek a generációnak a legtöbbje behatol a BBB-be.
IV generációs cefalosporinok szélesebb körű antimikrobiális hatásúak, mint a III. generációs gyógyszerek. Hatékonyabbak a Gram-pozitív kokszok ellen, aktívabban befolyásolják a Pseudomonas aeruginosa-t és más Gram-negatív bectheriát, beleértve a kromoszómális b-laktamázokat (cefalosporinázt) termelő stavmákat, azaz az első három generáció tartalékai. Ezek közé tartozik a / m-es és / vagy cefepim-ben, cefpirimben beadott injekció.
Farmakokinetika, kivéve a IV generációs gyógyszereket. A legtöbb cefalosporin nem szívódik fel a gyomor-bél traktusból. Orális adagolás esetén a biológiai hozzáférhetőségük 50-90%. A cefalosporinok nem jutnak be jól a BBB-n keresztül, a legtöbb harmadik generációs gyógyszer kivételével, a legtöbbjük módosított és változatlan formában válik ki a vesén keresztül, és csak néhány harmadik generációs gyógyszeres epével.
Használati jelzések: Ezeket ismeretlen mikroflóra által okozott betegségekben használják; gram-pozitív baktériumok a penicillinek hatástalanságával, főként a staphylococcusok elleni küzdelemben; Gram-negatív mikroorganizmusok, köztük a katarrális tüdőgyulladás által okozott mikroorganizmusok, a választott gyógyszerek. A Pseudomonas sutum, ceftazidime, cefoperazone által okozott betegségek esetében.
Az adagolás és az adagolás ritmusa.A cefalexint orálisan adják be, napi egyszeri dózisa 0,25-0,5, súlyos betegségek esetén a dózist naponta 4 g-ra emelik.
A cefotaxint felnőtteknek és 12 évesnél idősebb gyermekeknek adják be a / c és intramuszkulárisan 1 g naponta kétszer, súlyos betegségek esetén 3 g naponta kétszer és 12 g napi dózis beadható 3-4 adagban.
A cefalosporinokat a b-laktamázok (penicillináz) nem inaktiválják, ezért penicillinek tartalékai és a kromoszómális b-laktamázok (cefalosporináz) által inaktiváltak, kivéve a cefalosporinok negyedik generációjának gyógyszereit, amelyek az első három generáció tartalékai.
Mellékhatások: allergiás reakciók, néha penicillinekkel történő keresztérzékenységet észlelnek. Lehetnek vesekárosodás (cefaloridin és mások), leukopenia, intramuszkuláris infiltrátumok, intravénás flebitis, enterális dyspeptikus jelenségek stb. Általában a cefalosporinok igen aktívak és alacsony toxicitású antibiotikumok, és a gyakorlati orvoslás díszei.
A makrolidok szerkezetükben makrociklusos laktongyűrűt tartalmaznak, amelyet sugárzó gombák termelnek. Ezek közé tartozik az eritromicin. Antimikrobiális hatásának spektruma: a benzilpenicillin spektruma, beleértve a penicillináz-termelő staphylococcusokat, valamint a tífusz okozta kórokozók, a recidiváló láz, a katarrális tüdőgyulladás, a brucellózis okozta klamidia: ornitózis, trachoma, pachymphocytosis, tromophoma és a brucellózis kórokozói;
Az eritromicin hatásmechanizmusa: A blokád miatt a peptid-transzlokáz megzavarja a fehérjeszintézist.
Akció: bakteriosztatikus
farmakokinetikája. Ha a lenyelés nem teljesen felszívódik és részlegesen inaktiválódik, akkor azt kapszulákba vagy bevont tablettákba kell bevinni. Jól bejut a szövetekbe, beleértve a placentát is, a BBB-n keresztül. Elsősorban az epe kiválasztódik, kis mennyiségben vizeletben, és kiválasztódik a tejbe, de az ilyen tej táplálható, mert egy éven aluli gyermekeknél nem szívódik fel.
Az eritromicin hátránya, hogy gyorsan kialakítja a gyógyszerrezisztenciát, és nem túl aktív, ezért az antibiotikumok tartalékolásához tartozik.
Használati jelzések: Az eritromicint olyan betegségek okozzák, amelyekre érzékeny mikroorganizmusok okoznak, de amelyek penicillinekre és más antibiotikumokra, vagy penicillin intoleranciára csökkentek. Az eritromicint orálisan 0,25, súlyosabb esetekben, naponta 0,5–4–6-szor adják be, helyileg a kenőcsben. Az iv-adagoláshoz eritromicin-foszfátot alkalmazunk. E csoportba tartoznak az oleandomicin-foszfát, amely még kevésbé aktív és ezért ritkán használják.
Az elmúlt években új makrolidokat vezettek be a gyakorlati gyógyászatba: spiramicin, roxitromicin, klaritromicin és mások
azitromicin - a makrolid csoportból származó antibiotikum, amely azalidok új alcsoportjába van izolálva szerkezete kissé eltérő. Az antimikrobiális hatások szélesebb körű új makrolidjai és azalidjai aktívabbak, jobban felszívódnak a gyomor-bél traktusból, kivéve az azitromicint, lassabban szabadulnak fel (2-3-szor adják be, és az azitromicin naponta egyszer), jobban tolerálható.
A roxitromicint 0,15 g-ban, naponta kétszer adják be.
Mellékhatások: Allergiás reakciókat, szuperinfekciót, dyspeptikus tüneteket okozhat, amelyek közül néhány májkárosodást és egyéb mellékhatásokat okozhat. Nem szoptató nőknek, kivéve az eritromicint és az azitromicint. Ezek általában alacsony toxicitású antibiotikumok..
tetraciklinek - sugárzó gombákból állítják elő. Szerkezetük középpontjában négy hat tagú ciklus van, a "tetraciklin" néven ismert rendszer.
Antimikrobiális spektrum: A benzilpenicillin spektruma, beleértve a penicillináz-termelő staphylococcus-t, a tífusz okozta szereket, a recidiváló láz, a katarrális tüdőgyulladás (Friedlander pálca), pestis, tularémia, brucellózis, E. coli, shigella, cholerae vibrio, dizentéria, levéltetvek, brucellózis, E. coli, shigella, cholerae vibrio, deysthy;, trachoma, ornitózis, nyaki lymphogranulomatosis stb. Nem hatnak a pseudomonas bacillusra, a proteuszra, a szalmonellára, a tubercle bacillusra, a vírusokra és a gombákra. Kevésbé aktívak a gram-pozitív mikroflóra, mint a penicillinek.
A cselekvési mechanizmus: A tetraciklinek bakteriális riboszómákkal megzavarják a fehérjeszintézist, és a tetraciklinek kelát vegyületeket képeznek magnézium- és kalcium-gátló enzimekkel.
farmakokinetikája: Jól felszívódnak a gyomor-bélrendszerből, 20-80% -ot kötnek a plazmafehérjékhez, jól behatolnak a szövetekbe, a placentán keresztül, rosszul a BBB-n keresztül. A vizelettel, az epe, a széklet és a tej kiválasztódik. az ilyen tej nem táplálható!
készítmények: A különböző gyökök négy ciklusos szerkezethez való kötődésétől függően természetes: tetraciklin, tetraciklin-hidroklorid, oxitetraciklin-dihidrát, oxitetraciklin-hidroklorid; félszintetikus: metaciklin-hidroklorid (rondomicin), doxiciklin-hidroklorid (vibramicin).
A tetraciklinekkel szembeni keresztrezisztencia keletkezik, ezért a félszintetikus tetraciklinek nem képezik a természetes tetraciklinek tartalékát, de tartósabbak. Aktivitás szerint minden tetraciklin hasonló.
Használati jelzések: A tetraciklineket ismeretlen mikroflóra által okozott betegségekben használják; olyan mikroorganizmusok által okozott betegségekben, amelyek rezisztensek a penicillinekkel és más antibiotikumokkal, vagy ha a beteg ezekre az antibiotikumokra érzékeny: szifilisz, gonorrhoea, bacilláris és amoebikus dizentéria, kolera stb. kezelésére. (lásd az antimikrobiális hatás spektrumát).
Az alkalmazás módjai: A beadás fő útja szájon át, néhány jól oldódó hidrokloridsó im / i / v, az üregben széles körben alkalmazható kenőcsökben. Doxiciklin-hidroklorid belül és be / be 0,2 grammot (0,1 g ´ 2-szer vagy 0,2 ´ 1-szer) az első napon, a következő napokban 0,1 ´ 1-szer; súlyos betegségekben az első és az azt követő napokban 0,2 g. A csepegtető / beöntésnél súlyos szúnyog-nekrotikus folyamatok, valamint a gyógyszer belsejében történő beadásának nehézségei vannak.
A kalciummal komplexeket képező tetraciklineket csontokban, fogakban és rügyeikben lerakják, megakadályozzák a fehérjeszintézist, ami megszakítja a fejlődésüket, késlelteti a fogak megjelenését két évig, szabálytalan, sárga színű. Ha egy terhes nő és egy 6 hónaposnál fiatalabb gyermek tetraciklin, akkor a tejfogak érintettek, és ha 6 hónap és 5 év után az állandó fogak kialakulása károsodik. Ezért a tetraciklinek ellenjavallt terhes nők és 8 év alatti gyermekek esetében. Teratogén hatásuk van. Kandidázist okozhatnak, így gombaellenes antibiotikumokkal, pirocianikus botokkal, staphylococcus és Proteus szuperinfekcióval használják őket. Ezért a hipovitaminózist a B-vitamin vitaminokkal együtt alkalmazzák. A tetraciklinek gyermekeknél történő anabolikus hatása miatt hipotrófiát okozhatnak. Növelheti a gyermekek intracraniális nyomását. Növelje a bőr érzékenységét az ultraibolya sugárzással szemben (fotoszenzibilizáció), és ezért dermatitisz jelentkezik. A gasztrointesztinális nyálkahártyában kumulált, megzavarva az élelmiszer felszívódását. Legyen hepatotoxicitás. Ezek irritálják a nyálkahártyákat és okozzák a gyomor-gyulladást, a gyomorhurutot, a nyelőcsőgyulladást, a gyomor-bélrendszeri fekélyesedéseket, így étkezés után használják őket; intramuszkuláris injekcióval, infiltrációval és intravénás beadással, flebitissel. Allergiás reakciókat és egyéb mellékhatásokat okozhat.
Kombinált gyógyszerek: eritsiklin - oxitetraciklin-dihidrát és eritromicin kombinációja, t oletetrin és zárja be tetraolean - tetraciklin és oleandomicin-foszfát kombinációja.
A tetraciklinek a mikroorganizmusok érzékenységének csökkenése és a súlyos mellékhatások miatt mostanra kevésbé gyakoriak.
A kloramfenikolcsoport farmakológiája
A levomicetint sugárzó gombák szintetizálják és szintetikusan (kloramfenikol) állítanak elő.
Antimikrobiális spektrum ugyanúgy, mint a tetraciklinekben, de ellentétben a legegyszerűbb, kolera vibrio, anaerobokkal, de erősen aktív a szalmonellával kapcsolatban. A tetraciklinek mellett nem befolyásolja a Proteus, a Pseudomonas aeruginosa, a tubercle bacillus, az igazi vírusokat, a gombákat.
Működési mechanizmus. A levomycetin gátolja a peptidil-transzferázt és megzavarja a fehérjeszintézist.
Farmakokinetikai jól felszívódik a gyomor-bél traktusból, jelentős része kötődik a plazma albuminhoz, jól behatol a szövetekbe, beleértve a placentát is, jól a GEB-en keresztül, a legtöbb antibiotikummal ellentétben. Főként a májban fejlődik ki, és főként a vesékből választódik ki konjugátumok formájában és 10% változatlanul, részben epével és ürülékkel, valamint anyatejjel és lehetetlen ilyen tejet táplálni.
Drugs. Levomiketin, kloramfenikol-sztearát (a levomycetinnel ellentétben, nem keserű és kevésbé aktív), parenterális adagolásra oldható kloramfenikol szukcinát (s / c, v / m, v / v), helyi alkalmazásra Levomikol kenőcs, liniment szintomicin stb.
Használati jelzések. Korábban széles körben használták a kloramfenikolt, de most már az antibiotikumok más antibiotikumok hatástalansága miatt használják a magas toxicitás miatt, elsősorban a vérképződés elnyomása miatt. Elsősorban szalmonellózis (tífusz, étkezési toxinfekció) és rickettsiosis (typhus) esetében használatos. Néha meningitisben használják, amit influenza és egy hemofil pálca, az agy tályogja okoz. jól áthatol a BBB-n és más betegségeken keresztül. A Levomitsetin széles körben alkalmazza a szem fertőző és gyulladásos megbetegedéseinek megelőzésére és kezelésére, valamint a gennyes sebekre.
A levomitsetin gátolja a vérképződést, agranulocitózissal, retikulocitopéniával együtt, súlyos esetekben az aplasztikus anaemia halálos kimenetelű. A vér súlyos megsértésének oka a szenzitizáció vagy az idioszinkronizáció. A hematopoetikus depresszió a kloramfenikol dózisától is függ, ezért hosszú ideig és többször nem használható. A levomycetint a vérkép ellenőrzése alatt kell előírni. Az újszülötteknél és az egy évnél fiatalabb gyermekeknél a májenzimek elégtelensége és a vesén keresztül történő kloramfenikol lassú eliminációja következtében a mérgezés akut érrendszeri gyengeséggel (szürke összeomlással) jár együtt. A gyomor-bél nyálkahártya irritációját okozza (hányinger, hasmenés, faringitis, anorektális szindróma: irritáció a végbélnyílás körül). Dysbacteriosis kialakulhat (kandidozis, Pseudomonas aeruginosa, Proteus, Staphylococcus aureus fertőzések); B. hipovitaminosis-csoport B. Gyermekek hipotrofiája a vasfelvétel csökkenése és a fehérjeszintézist stimuláló vas tartalmú enzimek csökkenése miatt. Neurotoxikus, pszichomotoros rendellenességeket okozhat. Allergiás reakciókat okoz; káros hatással van a szívizomra.
A kloramfenikol magas toxicitása miatt nem lehet ellenőrizetlenül és enyhe esetekben, különösen gyermekeknél kinevezni.
Ezeket úgy hívják, mert molekulájuk olyan glikozidkötéssel összekapcsolt aminosavakat tartalmaz, amelyek az aglycon csoporthoz kapcsolódnak. Ezek a különböző gombák létfontosságú tevékenységének termékei, valamint a félszintetikus módon létrehozott termékek.
Antimikrobiális spektrum széles. Ezek az antibiotikumok hatékonyak számos aerob gram-negatív és számos gram-pozitív mikroorganizmus ellen. A legtöbb esetben a gram-negatív mikroflórát aktívan befolyásolja, és az antimikrobiális hatás spektrumában különbözik. Tehát a sztreptomicin, a kanamicin és a kanamicinszármazék amikacin spektrumában van egy tuberkulózis-bacillus, monomitsin - néhány protozoa (toxoplazmózis, amoebikus dizentéria, dermális leishmaniasis, stb.), Gentamicin, tobramicin, sisomicin és amikacin - protei és szinéma, szinusz és szinéma, szinéma, szinéma és szinémia; A penicillinekre, tetraciklinekre, kloramfenikolra és más antibiotikumokra nem érzékeny mikrobák ellen hatékony. Az aminoglikozidok nem hatnak az anaerobokra, gombákra, spirocetákra, rickettsiaekre, valódi vírusokra.
Az ellenállóképesség lassan alakul ki, de kereszt, kivéve az amikacint, amely ellenáll az aminoglikozidokat inaktiváló enzimek hatásának.
A hatásmechanizmus. Védje a fehérjeszintézist, és az is okkal feltételezhető, hogy megsértik a citoplazmás membrán szintézisét (lásd Mashkovsky 2000)
Akció baktericid.
farmakokinetikája. Nem felszívódnak a gyomor-bél traktusból, vagyis rosszul felszívódnak, ezért szájon át történő bevitelükkor helyi hatásuk van, ha parenterálisan adják be (a fő útvonal / m, de széles körben bevitt és / vagy be) bejutnak a szövetekbe, beleértve a placentát is, rosszabbul ezért a tüdőszövetben, a tüdőbetegségekben, az injekciókkal együtt, intratrachealisan is beadják őket. Nem jut be a BBB-be. Különböző sebességeken válnak ki, elsősorban a veséken keresztül változatlan formában, így itt az injekció beadásakor az aktuális koncentráció székletben keletkezik. A tejjel kiemelkedik, mert táplálkozhat, mert nem felszívódik az emésztőrendszerből.
Minősítést. Az antimikrobiális hatás és aktivitás spektrumától függően három generációra oszthatók. Az első generáció magában foglalja a sztreptomicin-szulfátot, a monomitsin-szulfátot, a kanamicin-szulfátot és a monoszulfátot. A második - gentamicin-szulfáthoz. A harmadik generációhoz - tobramicin-szulfát, sizomicin-szulfát, amikacin-szulfát, netilmicin. A negyedik generáció - izepamitsin (Markova). A második és harmadik generáció előkészítése a pirocianikus botokra és a proteuszra hat. Aktivitásuk szerint ezek a következők: amikacin, sisomicin, gentamicin, kanamicin, monomitsin.
Használati jelzések. Csak a monomitsin és a kanamicin-monoszulfátot adják be az összes aminoglikozid belsejében gyomor-bélrendszeri fertőzések esetén: bacilláris dizentéria, dizentéria-szállítás, szalmonella stb., Valamint a bélrendszeri rehabilitáció a gyomor-bél műtétre való felkészülés során. Az aminoglikozidok nagyfokú toxicitásuk miatt az reszponzív hatását főként a gram-negatív mikroflóra által okozott súlyos fertőzések tartalék antibiotikumaként alkalmazzák, beleértve a kék puska bacillust és a Proteust; vegyes mikroflóra, amely kevésbé toxikus antibiotikumokkal szemben érzékeny volt; néha a polyreszisztikus staphylococcusok elleni küzdelemben, valamint az ismeretlen mikroflóra által okozott betegségekben (tüdőgyulladás, hörghurut, tüdő tályog, pleurita, peritonitis, sebfertőzés, húgyúti fertőzések stb.) használják.
Az adagolás és az adagolás ritmusa gentamicin-szulfát. Intramuszkulárisan és intravénásan (csepegtetve) adják be. A betegség súlyosságától függően, egyszeri adag a felnőttek és a 14 év feletti gyermekek esetében 0,4-1 mg / kg naponta 2-3 alkalommal. A legmagasabb napi adag 5 mg / kg (szám).
MellékhatásokElőször is, ototoxikus, befolyásolja a 8 pár cranialis idegek halló- és vestibularis ágait, mert felhalmozódnak a cerebrospinális folyadékban és a belső fül struktúrájában, ami degeneratív változásokat idéz elő, aminek következtében irreverzibilis süketség alakulhat ki. Kisgyermekeknél - süket-mutizmus, ezért nagy adagokban és hosszú ideig nem használják (legfeljebb 5-7-10 nap), ha megismétlik, majd 2-3–4 héten belül. Aminoglikozidokat nem írnak fel a terhesség második felében, mert egy gyermek süket-hülye, újszülöttek és kisgyermekek számára óvatos.
Az ototoxicitási gyógyszerek (csökkenő) monomitsin, így az egy év alatti gyermekek nem kapnak parenterális kanamicint, amikacint, gentamicint, tobramicint.
Másodszor, nefrotoxicitással rendelkeznek, a vesékben felhalmozódnak, megsértik a funkciójukat, ez a hatás visszafordíthatatlan, eltörlésük után 1-2 hónap múlva helyreáll a vesefunkció, de ha a vesék patológiája fennáll, a diszfunkció súlyosbodhat és fennállhat. A nefrotoxicitás szempontjából a gyógyszerek csökkenő sorrendben vannak elrendezve: gentamicin, amikacin, kanamicin, tobramicin, streptomicin.
Harmadszor, gátolják a neuromuszkuláris vezetést, mert csökkenti a kalcium és acetil-kolin felszabadulását a kolinerg idegek végéből, és csökkenti a csontváz H-kolinerg receptorainak acetil-kolinra való érzékenységét. A légzőszervi izmok gyengesége miatt az élet első hónapjaiban gyengült gyermekekben gyengülhet a légzés, vagy megállhat, ezért ezeknek az antibiotikumoknak a bevezetésével a gyerekek nem maradhatnak felügyelet nélkül. A neuromuszkuláris blokkolás kiküszöböléséhez be kell lépnie a prozerin és glükonát vagy kalcium-kloridba az atropin-szulfát előzetes bevezetésével. Felhalmozódnak a gyomor-bél nyálkahártyájában, gátolva a transzportmechanizmusokat és megzavarják az élelmiszerek és bizonyos gyógyszerek felszívódását a bélből (digoxin, stb.). Allergiás reakciók, diszbakteriózis (kandidozis), B-vitamin hypovitaminosis és egyéb mellékhatások. Következésképpen az aminoglikozidok nagyon mérgező antibiotikumok, és elsősorban a multi-rezisztens gram-negatív mikroflóra által okozott súlyos betegségek elleni küzdelemben használatosak.
Ezeket a Bacillus polimixa gyártja.
Az antimikrobiális hatás spektruma. A gram-negatív mikroorganizmusok spektrumában: a katarrális tüdőgyulladás kórokozói, a pestis, a tularémia, a brucellózis, az E. coli, a shigella, a szalmonellózis, az influenza-bacillák, a köhögéses köhögési kórokozók, a lágy chancre, a Pseudomonas bacillus stb.
Működési mechanizmus. Megsértik a citoplazmás membrán permeabilitását, hozzájárulva a citoplazma számos összetevőjének a környezetbe való eltávolításához.
Akció baktericid.
farmakokinetikája. Szegényen felszívódik a gyomor-bél traktusból, ezáltal az aktuális koncentráció. Ha i / v és v / m, az adagolási módok jól behatolnak a szövetekbe, rosszul a BBB-n keresztül, a májban metabolizálódnak, a vizelettel viszonylag magas koncentrációkban és részben epével válnak ki.
Drugs. A polimixin M-szulfát nagyon mérgező, ezért csak szájon keresztül írják elő az érzékeny mikroorganizmusok által okozott bélfertőzések, valamint a bél rehabilitációja a gyomor-bél traktusban történő működés előtt. Helyileg használják a kenőcsben a genny-negatív mikroorganizmusok által okozott gennyes folyamatok kezelésére, és ez nagyon értékes kék puszta bacillus. A gyógyszer reszorpciós hatása nem használható. A napi 500 000 NE orális adagolásának dózisa és ritmusa 4-6-szor.
A polimixin-B-szulfát kevésbé mérgező, ezért csak a kórházba kerül a / m és / w (csepegtető) injekcióba a negatív mikrofloorák által okozott súlyos betegségekre, amelyek elvesztették a kevésbé mérgező antibiotikumok, köztük a Pseudomonas bacilli (szepszis, meningitis, tüdőgyulladás, fertőzések) érzékenységét húgyúti fertőzések, égési sérülések stb.) a vizeletvizsgálat ellenőrzése alatt.
A polimixinek rezisztenciája lassan alakul ki.
Mellékhatások. Ezen antibiotikumok orális és helyi alkalmazásával általában nem figyeltek meg mellékhatásokat. Parenterálisan beadva a polimixin-B-szulfát nefrotoxikus és neurotoxikus hatású lehet, ritka esetekben az i / m-es injekciós infiltrátumoknál a neuromuszkuláris vezetés gátlását okozva. A polimixin B allergiás reakciókat okoz. A polimixinek diszepsziás tüneteket okoznak, néha szuperinfekció. Terhes polimixin-B-szulfátot csak egészségügyi okokból használnak.
Profilaktikus antibiotikum-használat. Ebből a célból a betegségek megelőzésére használják, amikor az emberek érintkezésbe kerülnek pestis, rickettsiosis, tuberkulózis, skarlát, vénás betegségek, szifilisz, stb. a reuma (bitsillina) támadásainak megelőzésére; az orrnyálkahártya streptococcus elváltozásai, a kiegészítő üregek, amelyek csökkentik az akut glomerulonefritisz előfordulását; a szülészetben a korai vízelvezetéssel és más olyan feltételekkel, amelyek fenyegetik az anyát és a magzatot, azokat a szülőknek és az újszülöttnek írják elő; miközben csökkenti a szervezet fertőzésállóságát (hormonterápia, sugárkezelés, rosszindulatú daganatok stb.); csökkent reaktivitással rendelkező idősek esetében különösen fontos, hogy a fertőzésveszély fennállása esetén gyorsan írjon elő; a vérképződés elnyomása: agranulocitózis, retikulózis; a húgyúti diagnosztikai és terápiás endoszkópiával; nyitott csonttörésekkel; kiterjedt égési sérülések; a szervek és szövetek transzplantációjában; tudatosan fertőzött területeken (fogászat, szervorgánok, tüdő, gyomor-bél traktus) végzett műveletek során; a szív, a vérerek, az agy működése során (műtét előtt, a műtét alatt és után 3-4 napig) stb.
A kemoterápia alapelvei(a leggyakoribb szabályok). Az antibakteriális kemoterápiás szerek alkalmazásának saját jellemzői vannak.
1. Meg kell határozni, hogy a kemoterápiát jelezték-e, ezért klinikai diagnózist kell végezni. Például a kanyaró, a bronchopneumonia. A kanyaró oka egy olyan vírus, amelyet a kemoterápiás szerek nem befolyásolnak, és ezért nincs értelme ezt elvégezni. A bronchopneumonia esetén kemoterápia szükséges.
2. A gyógyszer kiválasztása. Ehhez szükséges: a) izolálni a kórokozót és meghatározni annak érzékenységét az ehhez használt eszközökre; b) határozza meg, hogy a betegnek ellenjavallata van-e erre a gyógyszerre. Alkalmazzon olyan gyógyszert, amelyre a betegséget okozó mikroorganizmus érzékeny, és a betegnek nincs ellenjavallata. Ismeretlen kórokozóval célszerű olyan eszközt használni, amely széles spektrumú antimikrobiális hatással vagy két vagy három gyógyszer kombinációjával rendelkezik, amelyek teljes spektrumában valószínű patogének szerepelnek.
3. Mivel a kemoterápiás szerek koncentrációs hatásúak, szükséges a gyógyszer hatékony koncentrációjának létrehozása és fenntartása a sérülésben. Ehhez: a) a gyógyszer kiválasztásakor vegye figyelembe annak farmakokinetikáját, és válassza ki azt a beadási módot, amely biztosítja a szükséges koncentrációt a sérülésben. Például a gyomor-bélrendszeri betegségekben a gyógyszerbe beadott betegségek nem szívódnak fel belőle. A húgyúti megbetegedések betegségei esetében a gyógyszer változatlan formában történő kiválasztása a vizelettel és a megfelelő adagolási móddal megteremtheti a szükséges koncentrációt; b) az aktuális koncentráció megteremtése és fenntartása érdekében a gyógyszer a megfelelő dózisban van elrendezve (néha a betöltő dózistól kezdve, amely meghaladja a későbbi értékeket) és a megfelelő beadási ritmust, azaz a koncentrációnak szigorúan állandónak kell lennie.
4. Szükséges a kemoterápiás szerek kombinálása, ugyanakkor 2-3 hatóanyagot is előírni különböző hatásmechanizmusokkal, hogy fokozzák hatásukat és lelassítsák a mikroorganizmusok kemoterápiás szerekhez való függését. Emlékeztetni kell arra, hogy ha a gyógyszerek kombinációja nem csak szinergizmus, hanem az antibakteriális aktivitással összefüggő anyagok antagonizmusa, valamint a mellékhatások összegzése is. Meg kell jegyezni, hogy a szinergizmus gyakrabban fordul elő, ha az azonos típusú antimikrobiális hatás és az antagonizmus együttes eszköze, ha az eszköz egy másik típusú hatással rendelkezik (mindegyik esetben a kombinációt, a szakirodalmat ebben a kérdésben kell használni). Nem kombinálhat olyan termékeket, amelyek ugyanazokkal a mellékhatásokkal rendelkeznek, ami a farmakológia egyik alapvető szabálya.
5. Adja meg a kezelést a lehető leghamarabb, mert a betegség kezdetén a mikrobiális testek kisebbek, és erőteljes növekedési és szaporodási állapotban vannak. Ebben a szakaszban a legérzékenyebbek a kemoterápiás szerekre. És addig, amíg a makroorganizmus részéről nem következett be kifejezettebb változások (mérgezés, romboló változások).
6. A kezelés optimális időtartama nagyon fontos. Ne hagyja abba a kemoterápiás gyógyszer szedését közvetlenül a betegség klinikai tüneteinek eltűnése után (hőmérséklet, stb.), Mert előfordulhat, hogy a betegség megismétlődik.
7. A dysbacteriosis megelőzése érdekében a gyógyszereket olyan szerekkel együtt kell előírni, amelyek káros hatást gyakorolnak a fehér Candida-ra és más mikroorganizmusokra, amelyek szuperinfekciót okozhatnak.
8. A kemoterápiás szerekkel együtt patogenetikus szereket (gyulladáscsökkentő szereket) alkalmaznak, amelyek stimulálják a szervezet fertőzésekkel szembeni ellenállását. vitaminkészítmények, méregtelenítő terápia. Jó táplálkozás hozzárendelése.