Tamiflu® (Tamiflu ®)

Regisztrációs szám:

№ П N012090 / 01 2005. július 15-én
A gyógyszer kereskedelmi neve:

Nemzetközi nem saját tulajdonú név:

Kémiai racionális név:

(3R, 4R, 5S) -4-acetil-amino-5-amino-3- (1-etil-propoxi) -ciklohexén-1-karbonsav-etil-észter, foszfát

Adagolási forma

struktúra

Egy kapszula tartalmaz:
75 mg oseltamivir
(98,5 mg oseltamivir-foszfát formájában)
Segédanyagok:
előzselatinizált keményítő, povidon K30, kroszkarmellóz-nátrium, talkum, nátrium-sztearil-fumarát

leírás

kapszulák

Kemény zselatin kapszula, 2. méret. Test - szürke, átlátszatlan; sapka - világos sárga, átlátszatlan. A kapszulák tartalma fehér vagy sárgás por. A „Roche” a kapszula testére kerül, a kupakra „75 mg”.

Farmakoterápiás csoport

ATX kód [J05AH02]

Farmakológiai hatás

Működési mechanizmus

Vírusellenes gyógyszer. Az Oseltamivir-foszfát proaktív, aktív metabolitja (oseltamivir-karboxilát) versenyképes és szelektíven gátolja az A és B típusú influenzavírusok neuraminidázját - olyan enzimet, amely katalizálja az újonnan kialakult vírusrészecskék fertőzött sejtekből történő felszabadulását, a behatolásukat a légutak epiteliális sejtjeibe és a vírus további terjedését. a testben.

Az oseltamivir karboxilát a sejteken kívül hat. In vitro gátolja az influenzavírus növekedését és gátolja a vírus replikációját és patogén hatását in vivo, csökkenti az A és B influenza vírusok kiválasztódását a szervezetből. A koncentráció 50% -kal szükséges az enzimaktivitás elnyomására (IC₅₀), a nanomoláris tartomány alsó határán helyezkednek el.

hatékonyság

A Tamiflu hatásosnak bizonyult az influenza megelőzésében és kezelésében serdülőknél (≥ 12 év), felnőtteknél, időseknél és influenza kezelésében 1 évesnél idősebb gyermekeknél. Ha a kezelés az első influenza tünetei után legkésőbb 40 órával kezdődik, a Tamiflu jelentősen csökkenti az influenza-fertőzés klinikai megnyilvánulásának idejét, csökkenti azok súlyosságát és csökkenti az antibiotikumokat igénylő influenza szövődményeit (bronchitis, tüdőgyulladás, sinusitis, középfülgyulladás), lerövidíti a vírusizoláció idejét a testből, és csökkenti a görbe alatti területet a "virális titer-idő" alatt.

A profilaxis céljára szedett Tamiflu szignifikánsan (92% -kal) jelentősen csökkenti az influenza előfordulási gyakoriságát az érintkezők között, csökkenti a vírus felszabadulásának gyakoriságát, és megakadályozza a vírus átadását egy családtagból a másikba.

A Tamiflu nem befolyásolja az influenza elleni antitestek képződését, beleértve az inaktivált influenza elleni vakcina bevezetésére adott válaszreakciókat.

A populációban az influenza vírus keringése során egy kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálatot végeztek 1–12 éves gyermekek (átlagéletkor 5.3) között, akik lázzal (> 100 F) és egy légzési tünetgel (köhögés) szenvedtek. vagy akut rhinitis). Ebben a vizsgálatban a betegek 67% -aa A-vírussal fertőzött, a betegek 33% -aa B vírussal fertőzött. A tünetek megjelenését követő 48 órával kezdődött Tamiflu-kezelés jelentősen csökkentette a betegség időtartamát 35,8 órával a placebóval összehasonlítva. A betegség időtartamát a köhögés, orrfolyás csökkentésére, a láz felszámolására és a normális és normális aktivitásra való visszatéréshez szükséges időtartamként határoztuk meg. Az akut középfülgyulladás kialakulásával és a Tamiflu-t szedő gyermekbetegek aránya 40% -kal csökkent a placebóval összehasonlítva. Azok a gyermekek, akik Tamiflu-t kaptak, majdnem 2 nappal korábban a normál és a normál aktivitásba léptek, mint a placebót kapó gyermekek.

Vírus-rezisztencia

A jelenleg rendelkezésre álló adatok szerint a Tamiflu szedése utáni (7 nap) és szezonális (42 nap) influenza elleni rezisztencia megelőzésére nem figyelhető meg.

Az influenza vírus átmeneti felszabadulásának gyakorisága a neuraminidáz csökkent érzékenységével az oseltamivir-karboxiláttal szemben influenza felnőtt betegekben 0,4%, a rezisztens vírus eltávolítása a Tamiflu-t kapó betegek testéből a betegek klinikai állapotának romlása nélkül történik.

Az influenza A vírus klinikai izolátumai rezisztencia gyakorisága nem haladja meg az 1,5% -ot. Az influenza vírus klinikai izolátumai között nem találtak gyógyszerálló rezisztens törzseket.

farmakokinetikája

szívás

Az oseltamivir orális adagolása után a foszfát könnyen felszívódik a gyomor-bélrendszerben, és a máj észterázok hatására erősen átalakul aktív metabolitokká. Az aktív metabolit plazmakoncentrációját 30 percen belül határozzuk meg, majdnem az adagolás után 2-3 órával eléri a maximális szintet, és szignifikánsan (több mint 20-szor) meghaladja a hatóanyag koncentrációját. Az elfogyasztott dózis legalább 75% -a aktív metabolit formájában alakul ki a szisztémás keringésbe, kevesebb, mint 5% az eredeti gyógyszer formájában. Mind a pro-gyógyszer, mind az aktív metabolit plazmakoncentrációja arányos a dózissal, és nem függ a táplálékfelvételtől.

elosztás

Emberekben az átlagos eloszlási térfogat (V_ss) Az aktív metabolit körülbelül 23 liter.

Amint a görények, patkányok és nyulakkal végzett kísérletek azt mutatják, az aktív metabolit az influenza-fertőzés valamennyi fő helyére jut. Ezekben a kísérletekben az oseltamivir-foszfát orális adagolása után aktív metabolitját kimutatták a tüdőben, a hörgőmosásokban, az orrnyálkahártyában, a középfülben és a légcsőben olyan vírusellenes hatású koncentrációban.

Az aktív metabolit kötődése a humán plazmafehérjékhez jelentéktelen (kb. 3%). A pro-drogok kötődése a humán plazmafehérjékhez 42%, ami nem elegendő jelentős gyógyszerkölcsönhatások kialakulásához.

anyagcsere

Az oszeltamivir-foszfát erősen átalakul aktív metabolitokká észterázok hatására, amelyek elsősorban a májban és a belekben vannak. Sem az oseltamivir-foszfát, sem az aktív metabolit nem citokróm P450 izoenzim szubsztrátja vagy inhibitora.

tenyésztés

Az felszívódott oseltamivir főként (> 90%) kiválasztódik aktív metabolitjává válva. Az aktív metabolit további átalakulást nem végez, és kiválasztódik a vizelettel (> 99%). A legtöbb betegnél az aktív metabolit plazma felezési ideje 6-10 óra.

Az aktív metabolit teljes mértékben eliminálódik (> 99%) vese kiválasztásával. A renális clearance (18,8 l / h) meghaladja a glomeruláris szűrési sebességet (7,5 l / h), ami azt jelzi, hogy a gyógyszer a tubuláris szekrécióval is kiválasztódik. Az ürülék kevesebb, mint 20% -a kiválasztódik a bevitt radioaktívan jelölt gyógyszerből

Farmakokinetika speciális csoportokban

Vesekárosodásban szenvedő betegek

Ha Tamiflu-t írnak fel, naponta kétszer 100 mg-ot 5 napig olyan betegeknél, akiknél különböző mértékű vesekárosodás van a görbe alatt: "aktív metabolit - idő" plazmakoncentrációja (AUC) fordítottan arányos a vesefunkció csökkenésével.

Májkárosodásban szenvedő betegek

Az in vitro kísérletek azt mutatták, hogy a májpatológiában szenvedő betegeknél az oseltamivir-foszfát AUC-értéke nem emelkedett szignifikánsan, és az aktív metabolit AUC-értéke nem csökkent.

Idős betegek

Idős betegeknél (65-78 év) az egyensúlyi állapotban lévő aktív metabolit AUC-értéke 25-35% -kal volt magasabb, mint a fiatalabb betegeknél, amikor hasonló adagokat szedtek. A gyógyszer eliminációs felezési ideje idősekben nem különbözött szignifikánsan a fiatalabb felnőtt korú betegekétől. Figyelembe véve az AUC értékét és a tolerálhatóságot, az idős korú betegek nem igényelnek dózismódosítást az influenza kezelésében és megelőzésében.

gyerekek

A Tamiflu farmakokinetikáját 1 év és 16 év közötti gyermekeknél tanulmányozták farmakokinetikai vizsgálatban, egyetlen gyógyszeradaggal és egy klinikai vizsgálatban, egy kis számú 3-12 éves gyermeknél. Kisgyermekeknél a pro-gyógyszer és az aktív metabolit kiválasztódása gyorsabb volt, mint a felnőtteknél, ami a specifikus dózishoz viszonyítva alacsonyabb AUC-t eredményezett. A gyógyszer 2 mg / kg dózisban történő bevétele ugyanazt az AUC-t adja az oseltamivir-karboxilátnak, amelyet a felnőtteknél 75 mg-os kapszula egyszeri adagja után érünk el (kb. 1 mg / kg). 12 évesnél idősebb gyermekeknél az oseltamivir farmakokinetikája megegyezik a felnőttekéval.

bizonyság

• Az influenza kezelése felnőtteknél és 1 éven felüli gyermekeknél.
• Az influenza megelőzése a 12 évesnél idősebb felnőttek és serdülők körében, akik olyan csoportokban vannak, ahol fokozott a vírusfertőzés kockázata (katonai egységekben és nagy termelési csapatokban, legyengült betegekben).
• Az 1 évnél idősebb gyermekeknél az influenza megelőzése.

Ellenjavallatok

Túlérzékenység az oseltamivir-foszfáttal vagy a gyógyszer bármely összetevőjével szemben.

Krónikus veseelégtelenség (állandó hemodialízis, krónikus peritoneális dialízis, kreatinin clearance 10 ml / perc).

Használat terhesség és szoptatás alatt

Szoptató patkányoknál az oseltamivir és az aktív metabolit tejbe jut. Nem ismeretes, hogy az oseltamivir vagy az aktív metabolit kiválasztódik-e tejjel. Az állatokon kapott adatok extrapolálása azonban azt sugallja, hogy azok mennyisége az anyatejben 0,01 mg / nap és 0,3 mg / nap lehet.

Jelenleg a terhes nők teratogén vagy fetotoxikus hatásának értékeléséhez nem elegendő a gyógyszer terhes nőknél történő alkalmazására vonatkozó adatok.

Ezt szem előtt tartva a Tamiflu csak akkor adható ki terhesség vagy szoptatás alatt, ha a használatból származó előnyök meghaladják a magzatra vagy csecsemőre gyakorolt ​​potenciális kockázatot.

Adagolás és adagolás

A Tamiflu-t orálisan, étellel vagy anélkül kell bevenni. Bizonyos betegeknél a gyógyszer tolerálhatósága javul, ha étkezés közben alkalmazzák.

Standard adagolási rend

kezelés

A kezelést az influenza tünetek megjelenésének első vagy második napján kell megkezdeni.

Felnőttek és tizenévesek ≥ 12 év. A Tamiflu ajánlott adagolási rendje - egy kapszula 75 mg naponta kétszer, 5 napon át, vagy 75 mg szuszpenzió, naponta kétszer, 5 napon keresztül. A 150 mg / nap feletti dózis növelése nem növeli a hatást.

A 40 kg-os vagy ≥ 8 éves korú gyermekek, akik a kapszulákat lenyelhetik, szintén kaphatnak egy naponta 75 mg-os kapszulát, a Tamiflu szuszpenzió javasolt adagjának alternatívájaként (lásd alább).

Gyermekek ≥ 1 évesek. A Tamiflu szuszpenzió orális adagolásra javasolt adagolási rendje:
A Tamiflu szuszpenzió orális adagolásra javasolt adagolási rendje:

Testtömeg

Ajánlott adag 5 napig

TAMIFLU

A TAMIFLU a TAMIFLU gyógyszer latin neve

Regisztrációs tanúsítvány birtokosa:
F.Hoffmann-La Roche Ltd.

Készítette:
CENEXI SAS vagy CATALENT Németország Schorndorf GmbH

ATX kód a TAMIFLU számára

A gyógyszer analógjai ATH-kódok szerint:

A TAMIFLU alkalmazása előtt konzultáljon orvosával. Ez az útmutató kizárólag tájékoztató jellegű. További információt a gyártó megjegyzéseiben talál.

Klinikai-farmakológiai csoport

10.001 (vírusellenes szer)

Kiadási forma, összetétel és csomagolás

Kemény zselatin kapszula, 2. méret, átlátszatlan, szürke test, világos sárga sapka; a "ROCHE" felirattal (az ügyben) és a "75 mg" (a kupakon) világos kékben; a kapszulák tartalma fehér vagy sárgásfehér por.

Segédanyagok: előzselatinizált keményítő, Povidon K30, kroszkarmellóz-nátrium, talkum, nátrium-sztearil-fumarát.

A kapszula testének összetétele: zselatin, vasfesték-fekete oxid (E172), titán-dioxid (E171) A kapszula-sapka összetétele: zselatin, vasfesték piros oxid (E172), sárga színű sárga oxid (E172), titán-dioxid (E171). a kapszulára való feliratozáshoz: etanol, sellak, butanol, titán-dioxid (E171), indigokarmin alapú alumíniumlakk, denaturált etanol (metilált alkohol).

10 db. - hólyagok (1) - karton csomagolás.

Regisztrációs számok

CBSA. 75 mg: 10 db. P N012090 / 01 (2009-06-10 - 0000-00-00) sapkák. 75 mg: 10 db. P N012090 / 01 (2009-06-10 - 0000-00-00)

TAMIFLU

Kemény zselatin kapszula, mérete №2, test szürke, átlátszatlan, sapka világos sárga, átlátszatlan; a "ROCHE" felirattal (az ügyben) és a "75 mg" (a kupakon) világos kékben; a kapszulák tartalma fehér vagy sárgásfehér por.

Segédanyagok: előzselatinizált keményítő, Povidon K30, kroszkarmellóz-nátrium, talkum, nátrium-sztearil-fumarát.

A kapszulahéj összetétele: tok - zselatin, vasfesték fekete oxid (E172), titán-dioxid (E171); sapka - zselatin, vasfesték piros oxid (E172), vasfesték sárga oxid (E172), titán-dioxid (E171).
A tinta összetétele a kapszulára való nyomtatáshoz: etanol, sellak, butanol, titán-dioxid (E171), indigokarmin alapú alumíniumlakk, denaturált etanol (metilált alkohol).

10 db. - hólyagok (1) - karton csomagolás.

Megjegyzés: 5 év elteltével a gyógyszer tárolása után előfordulhat az öregedő kapszulák jelei, amelyek fokozott törékenységükhöz vagy más fizikai zavarokhoz vezethetnek, amelyek nem befolyásolják a gyógyszer hatásosságát vagy biztonságosságát.

Vírusellenes gyógyszer. Az Oseltamivir-foszfát egy prodrug, aktív metabolitja (oseltamivir-karboxilát, OK) a neuraminidáz influenza A és B vírusok hatékony és szelektív inhibitora - olyan enzim, amely katalizálja az újonnan kialakult vírusrészecskék fertőzött sejtekből történő felszabadulását, azok behatolását a légutak epiteliális sejtjeibe és tovább terjed. vírus a szervezetben.

In vitro gátolja az influenzavírus növekedését és gátolja a vírus replikációját és patogén hatását in vivo, csökkenti az A és B influenza vírusok kiválasztódását a szervezetből. OK koncentráció szükséges a neuraminidáz 50% -os gátlásához (IC₅₀) 0,1–1,3 nM az influenza A vírus esetében és 2,6 nM az influenza B vírus esetében₅₀ az influenza B vírus kissé magasabb és 8,5 nM.

Az elvégzett vizsgálatok során a Tamiflu nem befolyásolta az influenza elleni antitestek kialakulását. az inaktivált influenza vakcina bevezetésére adott válaszként az antitestek előállítására.

Természetes influenza fertőzés vizsgálatok

A szezonális influenza-fertőzés során végzett klinikai vizsgálatok során a betegek az influenza-fertőzés első tüneteit követő 40 órával kezdték el a Tamiflu-t. A betegek 97% -a influenza A vírussal fertőzött és 3% -a influenza B vírussal szenvedett, a Tamiflu jelentősen lerövidítette az influenza fertőzés klinikai megnyilvánulásának időtartamát (32 óra). Azoknál a betegeknél, akiknél az influenza diagnózisa megerősítette a Tamiflu-t, a betegség súlyossága, a kumulatív tünetek indexének görbe alatti területként kifejezve, 38% -kal volt alacsonyabb, mint a placebót kapó betegeknél. Ezen túlmenően, a fiatal betegeknél, akik egyidejűleg nem jártak betegségekkel, a Tamiflu körülbelül 50% -kal csökkentette az influenza szövődményeinek előfordulását, ami antibiotikumok (bronchitis, pneumonia, sinusitis, középfülgyulladás) használatát igényli. A vírusellenes aktivitással kapcsolatos másodlagos hatásossági kritériumok tekintetében egyértelmű bizonyítékot kaptunk a gyógyszer hatékonyságáról: a Tamiflu mind a vírus kiválasztódási idejét, mind a "vírusos idő-titer" görbe alatti területet csökkentette.

A régi és öregkorú betegek Tamiflu-kezelésére vonatkozó vizsgálatból származó adatok azt mutatják, hogy a Tamiflu 75 mg 2-szer / nap 5 napig történő bevétele klinikailag szignifikáns csökkenést mutatott az influenza-fertőzés klinikai megnyilvánulási periódusának mediánjában, hasonlóan a felnőtt betegekhez. életkorban azonban a különbségek nem értek el statisztikai szignifikanciát. Egy másik vizsgálatban a 13 évnél idősebb influenza-betegek, akiknek a szív- és érrendszeri és / vagy légzőrendszeri krónikus betegségei voltak, ugyanazon adagolási rendben vagy placebóban kaptak Tamiflu-t. A Tamiflu és a placebo csoportokban az influenza fertőzés klinikai megnyilvánulásainak csökkentése előtti időszak mediánjában nem volt különbség, azonban a Tamiflu szedése során a hőmérséklet emelkedési ideje körülbelül 1 nap alatt csökkent. A 2. és 4. napon vírust felszabadító betegek aránya jelentősen csökkent. A Tamiflu biztonságossági profilja a kockázatos betegeknél nem különbözött a felnőtt betegek általános populációjától.

Az influenza kezelése gyermekeknél

1–12 éves korúak (átlagos életkoruk 5,3 év), akik lázzal (≥37,8 ° C) és a légzőrendszer egyik tünetével (köhögés vagy rhinitis) szenvedtek az influenza vírus körében a populáció körében, kettős vak, placebo ellenőrzött vizsgálat. A betegek 67% -a fertőzött az influenza A vírussal és 33% -aa B-influenza vírussal. A Tamiflu gyógyszer (ha az első influenzafertőzés tüneteit követő 48 órán belül vették be) jelentősen csökkentette a betegség időtartamát (35,8 óra) a placebóval összehasonlítva. A betegség időtartamát a köhögés, az orr-torlódás megállításának, a láz eltűnésének és a normális aktivitás visszaállításának ideje. A Tamiflu-t kapó gyermekek csoportjában az akut középfülgyulladás előfordulási gyakorisága 40% -kal csökkent a placebo-csoporthoz képest. A placebóhoz viszonyítva a Tamiflu-t kapó gyermekeknél a gyógyulás és a normál aktivitás visszaesése csaknem 2 nappal korábban történt.

Egy másik vizsgálatban 6–12 éves korú bronchiás asztmában szenvedő gyermekek vettek részt; A betegek 53,6% -a szerológiai úton és / vagy kultúrában megerősítette az influenza fertőzést. A betegség medián időtartama a Tamiflu-val kezelt betegcsoportban nem csökkent jelentősen. De a Tamiflu-kezelés utolsó 6 napján a kényszerített kilégzési térfogat 1 másodperc alatt (FEV₁) 10,8% -kal nőtt, míg a placebót kapó betegeknél 4,7% volt (p = 0,0148).

Az influenza megelőzése felnőtteknél és serdülőknél

A Tamiflu profilaktikus hatékonyságát a természetes influenza A és B fertőzésekben három különálló III. Fázisú klinikai vizsgálatban igazolták. A Tamiflu-influenza kezelésben részesülő betegek körülbelül 1% -a megbetegedett, a Tamiflu szintén jelentősen csökkentette a vírus kiválasztódásának gyakoriságát a légutakból, és megakadályozta a vírus átadását egy családtagból a másikba.

Azok a felnőttek és serdülők, akik érintkezésbe kerültek egy beteg családtaggal, elkezdték szedni a Tamiflu-t az influenza tünetek kialakulását követő két napon belül a családtagokban, és 7 napig folytatták, ami jelentősen csökkentette az influenza-esetek számát 92% -kal.

A vakcinázatlan és általában egészséges, 18–65 éves felnőtteknél a Tamiflu influenza járvány idején történő alkalmazása jelentősen csökkentette az influenza előfordulását (76%). A betegek 42 napig vették a gyógyszert.

Idősek és idősek, akik ápolási otthonokban voltak, akiknek 80% -át a vizsgálat elvégzése előtt vakcinálták, a Tamiflu 92% -kal jelentősen csökkentette az influenza előfordulását. Ugyanebben a vizsgálatban a Tamiflu szignifikánsan (86% -kal) csökkentette az influenza szövődmények gyakoriságát: bronchitis, pneumonia, sinusitis. A betegek 42 napig vették a gyógyszert.

Az influenza megelőzése gyermekeknél

A természetes influenza fertőzésben a Tamiflu profilaktikus hatékonyságát egy 1–12 éves gyermekek tanulmányozásában bizonyították, miután egy beteg családtaggal vagy állandó környezetben szenvedő személyrel érintkeztek. A fő hatásossági paraméter a laboratóriumban megerősített influenza fertőzés gyakorisága volt. Azoknál a gyermekeknél, akik Tamiflu-t / port kaptak szuszpenzió készítésére orális adagolásra / 30-75 mg-os dózisban 1 nap / nap 10 napig, és nem szabadították fel a vírust kezdetben, a laboratóriumi vizsgálatok során megerősített influenza gyakorisága 4% -ra csökkent (2/47) összehasonlítva a placebo csoport 21% -ával (15/70).

Az influenza elleni védekezés az immunhiányos egyéneknél

A szezonális influenza-fertőzésben szenvedő immunhiányos betegek esetében, és vírusfelszabadulás hiányában, a Tamiflu profilaktikus alkalmazása kezdetben 0,4% -ra (1/232) csökkentette a laboratóriumi vizsgálatokkal igazolt influenza-fertőzés gyakoriságát, klinikai tünetekkel együtt (3/231). placebo csoport. A klinikai tünetekkel járó laboratóriumi vizsgálatokkal igazolt influenza-fertőzést 37,2 ° C feletti orális hőmérséklet, köhögés és / vagy akut rhinitis (mindegyik ugyanazon a napon regisztrálták a gyógyszer / placebo szedése) során, valamint pozitív eredményt állapítottak meg. transzkriptáz polimeráz láncreakció az influenza vírus RNS-hez.

A Roche által szponzorált klinikai vizsgálatokban a csökkent érzékenységgel vagy a gyógyszerrel szembeni ellenállóképességgel járó influenzavírusok kockázatát vizsgálták. Az OK-rezisztens vírussal rendelkező betegeknél a hordozó átmeneti jellegű volt, nem befolyásolta a vírus eliminációját, és nem okozott a klinikai állapot romlását.

Tamiflu

Használati utasítás:

Az online gyógyszertárak ára:

A Tamiflu egy vírusellenes gyógyszer.

Forma és összetétele

Tamiflu adagolási formák:

• kapszulák: kemény, zselatin, átlátszatlan, a felirat világos kék "ROCHE" a testen; a kapszulák tartalma sárgásfehér-fehér; 30 mg mindegyik - 4. méret, test színe és sapkák - világos sárga, „30 mg” sapka a kupakon; 45 mg - 4-es méret, test színe és sapkák - szürke, „45 mg” sapka a kupakon; Mindegyik 75 mg - 2. méret, test színe - szürke, sapkák - világos sárga, „75 mg” sapka a kupakon (buborékcsomagolásban mindegyikben 10, kartondobozban 1 buborékfólia);
• szuszpenziós szuszpenzió orális adagoláshoz: szemcsés, finom, néha gyűrött, világos sárga és fehér színű, gyümölcsös illattal; feloldás után egy átlátszatlan szuszpenzió alakul ki világos sárgatől fehérig (sötét üvegben, 30 g-os üvegben, kartondobozban egy üveg műanyag adagoló fecskendővel és adapterrel).

Összetétel 1 kapszula:

• hatóanyag: oseltamivir - 30, 40 vagy 75 mg (oseltamivir-foszfát - 39,4 / 59,1 / 98,5 mg);
• kiegészítő komponensek (30/40/75 mg): kroszkarmellóz-nátrium - 1,36 / 2,04 / 3,4 mg, előzselatinizált keményítő - 18,56 / 27,84 / 46,4 mg, povidon K30 - 2,68 / 4,02 / 4,02 mg, nátrium-fumarát - 0,68 / 1,02 / 1,7 mg, talkum - 3,32 / 4,98 / 8,3 mg;
• héj (30/40/75 mg): 38 mg [zselatin, sárga színű vasoxid (E172), vörösvörös színű vörösvörös (E172), titán-dioxid (E171)] / 38 mg [zselatin, festék vas-oxid fekete (E172), titán-dioxid (Е171)] / 63 mg [test - zselatin, fekete színű festékvas (1717), titán-dioxid (Е171); sapka - zselatin, vörösvörös oxid (E172), sárga színű vasoxid (E172), titán-dioxid (E171)];
• Feliratozáshoz használt tinta: butanol, shellak, etanol, titán-dioxid (E171), indigokarmin alapú alumínium lakk, denaturált etanol.

1000 mg por orális adagolásra szánt szuszpenziók előállítására:

• hatóanyag: oseltamivir - 30 mg (oseltamivir-foszfát - 39,4 mg);
• kiegészítő komponensek: xantángumi - 15 mg, szorbit - 857,1 mg, titán-dioxid - 15 mg, nátrium-benzoát - 2,5 mg, nátrium-szacharin - 1 mg, nátrium-dihidrokitrát - 55 mg, Permasil 11900-31 ízesítőanyag Tutti Frutti - 15 mg.

Az elkészített szuszpenzió 1 ml-ét 12 mg oseltamivir-t tartalmaz.

Használati jelzések

A Tamiflu-t az influenza kezelésére írják elő: 1 éves korú betegek kezelése és megelőzése, ideértve a 12 éves gyermekek és a vírus által okozott fertőzés kockázatának megnövekedett csoportjába tartozó felnőttek megelőzését (gyengült betegek, nagy csoportokban).

Ellenjavallatok

• súlyos májelégtelenség;
• vég stádiumú vesebetegség (kreatinin clearance 40 kg: 75 mg.

A profilaktikus alkalmazást a betegekkel való érintkezés után legkésőbb 2 nappal meg kell kezdeni. A Tamiflu egyszeri adagja a megelőzésre megegyezik a kezeléssel. Ebben az esetben a felvételi gyakoriság naponta 1 alkalommal van.

A gyógyszer javasolt időtartama 10 nap. A szezonális influenza járvány idején a felnőttek és a 12 éves korú gyermekek 6 hétre növelhetik a kurzust. Szükséges figyelembe venni, hogy a Tamiflu profilaktikus hatása addig tart, amíg a fogadása tart.

Az adagolási rend jellemzői, amikor a gyógyszert terápiás célokra szedik, vesekárosodásban szenvedő betegeknél (a kreatinin clearance függően):

• 30–60 ml / perc: 30 mg naponta kétszer;
• 10–30 ml / perc: 30 mg naponta egyszer.

Azoknál a betegeknél, akiknél folyamatos hemodialízis történik, az influenza tünetei a dialízis során 48 órán belül jelentkeznek, és a dialízis megkezdése előtt 30 mg kezdeti dózist lehet szedni. A gyógyszer plazma koncentrációjának terápiás szinten tartása érdekében a Tamiflu-t ugyanabban a dózisban kell szedni minden dialízis után. A peritoneális dialízisben részesülő betegeket a dialízis megkezdése előtt általában 30 mg, majd 5 naponként 30 mg.

Az adagolási rend jellemzői a Tamiflu profilaktikus célokra történő alkalmazásakor a vesekárosodásban szenvedő betegeknél (a kreatinin clearance függően):

• 30–60 ml / perc: 30 mg naponta egyszer;
• 10–30 ml / perc: 30 mg 1 alkalommal 2 napon belül.

Az állandó hemodialízisben részesülő betegek a dialízis előtt 30 mg-os kezdeti adagot vehetnek igénybe. A gyógyszer plazma koncentrációjának terápiás szinten tartása érdekében a Tamiflu-t ugyanabban a dózisban kell szedni minden páratlan dialízis után. A peritoneális dialízisben részesülő betegeket a dialízis megkezdése előtt 30 mg-ra, majd 7 naponként 30 mg-ra írják fel.

Kreatinin clearance-ben szenvedő betegek értékelése: 4,8 - 14 szavazat

Tamiflu: használati utasítás

struktúra

Egy kapszula tartalmaz: hatóanyag: 75 mg oseltamivir
(98,5 mg oseltamivir-foszfát formájában); segédanyagok: előzselatinizált keményítő, Povidone KZ O,
kroszkarmellóz-nátrium, talkum, nátrium-sztearil-fumarát;
kapszulahéj: tok - zselatin, vasfesték fekete oxid (E172), titán-dioxid (E171); sapka - zselatin, vasfesték piros oxid (E172), vasfesték sárga oxid (E172), titán-dioxid (E171);
tinta a kapszulára való feliratozáshoz: etanol, shellak, butanol, titán-dioxid (E171), indigokarmin alapú alumíniumlakk, denaturált etanol [metilált alkohol].

leírás

Használati jelzések

Ellenjavallatok

- krónikus veseelégtelenség (állandó hemodialízis, krónikus peritoneális dialízis, CC ≤ 10 ml / perc);

- A gyógyszerrel szembeni túlérzékenység.

Óvatosan kell előírni a kábítószert terhesség és szoptatás alatt (szoptatás).

Terhesség és szoptatás

Adagolás és adagolás

Ajánlott adag 5 napig

Naponta kétszer 30 mg

45 mg naponta kétszer

Naponta kétszer 60 mg

Naponta kétszer 75 mg

Ajánlott adag 5 napig

30 mg naponta egyszer

45 mg naponta egyszer

60 mg naponta egyszer

75 mg naponta egyszer

Ajánlott adag 5 napig

> 3 hónap - 12 hónap

Naponta kétszer 3 mg / kg

> 1 hónap - 3 hónap

2,5 mg / ttkg naponta kétszer

Naponta kétszer 2 mg / kg

Ajánlott adag 10 napig

> 3 hónap - 12 hónap

3 mg / kg naponta egyszer

> 1 hónap - 3 hónap

2,5 mg / kg naponta egyszer

2 mg / kg naponta egyszer

Mellékhatások

Klinikai vizsgálatok az influenza kezeléséről felnőttekben

A 2107 beteg (köztük a Tamiflu 75 mg 2-szer / nap és 150 mg 2 nap / nap, placebo) leggyakoribb mellékhatásai a III. Fázisú vizsgálatokban hányinger és hányás volt. Átmeneti jellegűek voltak, általában az első adag bevétele után fordultak elő, és a legtöbb esetben nem igényelték a gyógyszer abbahagyását. A javasolt adagban (75 mg 2-szer / nap) történő bevétel esetén a vizsgálatban 3 beteg esetében a kivonulás oka hányinger és 3 beteg hányása volt.
Az influenza kezelésére vonatkozó vizsgálatokban az influenza kialakulásának komplikációi kockázatának kitett betegeknél a nemkívánatos események profilja általában azonos volt, mint a fiatal felnőtt betegeknél, akiknél nem volt társbetegség.

Megelőzési klinikai vizsgálatok

Összesen 3434 önkéntes (serdülők, társbetegségek nélküli felnőttek, idősek és idősek) vett részt az influenza megelőzésére irányuló III. Fázisú vizsgálatokban, akik közül 1480-nál 6 hétig kapta a gyógyszer javasolt adagját (75 mg 1 alkalommal / nap). A gyógyszer hosszú időtartama ellenére a mellékhatások profilja nagyon közel állt a kezelési vizsgálatokhoz (1. táblázat). Azok a betegek, akik a Tamiflu-t profilaxisra szedték, valamivel nagyobb valószínűséggel fordultak elő, mint a placebo csoportban, és gyakrabban, mint a kezelési vizsgálatokban, különböző lokalizáció, rhinorrhea, dyspepsia és felső légúti fertőzések fájdalmait figyelték meg. Azonban ezeknek a nemkívánatos eseményeknek a különbségei a Tamiflu és a placebo csoportok között kevesebb, mint 1%. A 942 idős és idős beteg, akik Tamiflu-t és placebót kaptak, biztonságossági profilja nem volt klinikailag eltérő a fiatalabb betegekétől.

A gyermekek kezelésére vonatkozó kutatás

Az influenza kezelésére III. Fázisú kísérletekben összesen 1032 1–12 éves gyermek (köztük 698 1–12 éves korosztály nélküli gyermek és 334 bronchiás asztmás beteg vett részt). 515 beteget szedtünk Tamiflu-val.

A gyermekek több mint 1% -ánál előforduló mellékhatások a 2. táblázatban találhatók. A leggyakrabban a hányást, valamint a hasi fájdalmat, az orrvérzést, a hallásvesztést, a kötőhártya-gyulladást figyelték meg. Ezek a jelenségek hirtelen bekövetkeztek, önállóan leálltak, a folyamatos kezelés ellenére, és az esetek túlnyomó többségében nem volt a kezelés megszakításának oka.
A III. Fázisú vizsgálatokban felnőtteknél a Tamiflu-kezelés során néhány mellékhatás előfordulási gyakorisága magasabb volt, mint a placebóval. Az ajánlott dózis kezelésére vagy megelőzésére fordított leggyakoribb mellékhatásokat az 1. táblázatban mutatjuk be. olyan betegek, akiknél nagy a kockázata az influenza szövődményeinek kialakulásának (idősek és idős betegek, krónikus szív- vagy légúti betegségekben szenvedő betegek). Ha a Tamiflu-t ≥1% -os gyakorisággal kezeli, vagy gyakrabban, mint a placebót szedve, hányingert, hányást, hasi fájdalmat és fejfájást figyeltek meg (függetlenül a vizsgálati gyógyszerrel való okozati összefüggéstől).

túladagolás

Jelenleg a túladagolás esetét nem írják le.

A Tamiflu egyszeri 1000 mg-os adagolásakor hányingert és hányást észleltek. Ezért az émelygés és / vagy hányás akut túladagolás tünetei lehetnek. Szédülés is előfordulhat.

TAMIFLU ® (TAMIFLU ®) használati utasítás

Regisztrációs tanúsítvány birtokosa:

Készítette:

csomagolva:

Kapcsolati adatok:

Adagolási forma

A Tamiflu ® kiszerelése, csomagolása és összetétele

Kemény zselatin kapszula, mérete №2, test szürke, átlátszatlan, sapka világos sárga, átlátszatlan; a "ROCHE" felirattal (az ügyben) és a "75 mg" (a kupakon) világos kékben; a kapszulák tartalma fehér vagy sárgásfehér por.

Segédanyagok: előzselatinizált keményítő, Povidon K30, kroszkarmellóz-nátrium, talkum, nátrium-sztearil-fumarát.

A kapszulahéj összetétele: tok - zselatin, vasfesték fekete oxid (E172), titán-dioxid (E171); sapka - zselatin, vasfesték piros oxid (E172), vasfesték sárga oxid (E172), titán-dioxid (E171).
A tinta összetétele a kapszulára való nyomtatáshoz: etanol, sellak, butanol, titán-dioxid (E171), indigokarmin alapú alumíniumlakk, denaturált etanol (metilált alkohol).

10 db. - hólyagok (1) - karton csomagolás.

Megjegyzés: 5 év elteltével a gyógyszer tárolása után előfordulhat az öregedő kapszulák jelei, amelyek fokozott törékenységükhöz vagy más fizikai zavarokhoz vezethetnek, amelyek nem befolyásolják a gyógyszer hatásosságát vagy biztonságosságát.

Farmakológiai hatás

Vírusellenes gyógyszer. Az Oseltamivir-foszfát egy prodrug, aktív metabolitja (oseltamivir-karboxilát, OK) a neuraminidáz influenza A és B vírusok hatékony és szelektív inhibitora - olyan enzim, amely katalizálja az újonnan kialakult vírusrészecskék fertőzött sejtekből történő felszabadulását, azok behatolását a légutak epiteliális sejtjeibe és tovább terjed. vírus a szervezetben.

In vitro gátolja az influenzavírus növekedését és gátolja a vírus replikációját és patogén hatását in vivo, csökkenti az A és B influenza vírusok kiválasztódását a szervezetből. OK koncentráció szükséges a neuraminidáz 50% -os gátlásához (IC₅₀) 0,1–1,3 nM az influenza A vírus esetében és 2,6 nM az influenza B vírus esetében₅₀ az influenza B vírus kissé magasabb és 8,5 nM.

Az elvégzett vizsgálatokban a Tamiflu ® nem befolyásolta az influenza elleni antitestek képződését, ideértve a gyógyszerkészítményeket. az inaktivált influenza vakcina bevezetésére adott válaszként az antitestek előállítására.

Természetes influenza fertőzés vizsgálatok

A szezonális influenza-fertőzés során végzett klinikai vizsgálatokban a betegek az influenza-fertőzés első tüneteit követő 40 órával kezdték el kapni a Tamiflu-t. A betegek 97% -a influenza A vírussal fertőzött és 3% influenza B vírussal kezelt beteg volt, a Tamiflu ® jelentősen lerövidítette az influenza fertőzés klinikai megnyilvánulásának időtartamát (32 óra). Azoknál a betegeknél, akiknél az influenza diagnózisa megerősítette a Tamiflu-t, a betegség súlyossága, a kumulatív tünetek indexének görbe alatti területként kifejezve, 38% -kal volt alacsonyabb a placebót kapó betegekhez képest. Ezenkívül a társbetegségekben szenvedő fiatal betegeknél a Tamiflu ® körülbelül 50% -kal csökkentette az influenza szövődményeinek előfordulását, ami antibiotikumok (bronchitis, pneumonia, sinusitis, középfülgyulladás) használatát igényli. A vírusellenes aktivitással kapcsolatos másodlagos hatásossági kritériumok tekintetében egyértelmű bizonyítékot kaptunk a gyógyszer hatékonyságáról: a Tamiflu ® mind a vírus felszabadulásának idejét, mind a "vírusos idő-titer" görbe alatti terület csökkenését okozza.

Az időskorú és idős korú betegek Tamiflu® kezelésére vonatkozó tanulmányban közölt adatok azt mutatják, hogy a Tamiflu® 75 mg 2-szer / nap 5 napig történő bevétele klinikailag szignifikáns csökkenést mutatott az influenza-fertőzés klinikai megnyilvánulási periódusának mediánjában, hasonlóan a felnőtt betegekhez. fiatalabbak, azonban a különbségek nem értek el statisztikai jelentőséget. Egy másik vizsgálatban a 13 évnél idősebb influenza-betegek, akiknél a szív- és érrendszeri és / vagy légzőrendszer krónikus betegségei voltak, ugyanazon adagolási rendben vagy placebóban kaptak Tamiflu-t. A Tamiflu® és a placebo csoportokban az influenza fertőzés klinikai megnyilvánulásainak csökkentése előtti időszak mediánjában nem volt különbség, azonban a Tamiflu ® szedése alatt a hőmérséklet emelkedés időtartama körülbelül 1 nap alatt csökkent. A 2. és 4. napon vírust felszabadító betegek aránya jelentősen csökkent. A Tamiflu ® biztonságossági profilja a kockázatos betegeknél nem különbözött a felnőtt betegek általános populációjától.

Az influenza kezelése gyermekeknél

1–12 éves korúak (átlagos életkoruk 5,3 év), akik lázzal (≥37,8 ° C) és a légzőrendszer egyik tünetével (köhögés vagy rhinitis) szenvedtek az influenza vírus körében a populáció körében, kettős vak, placebo ellenőrzött vizsgálat. A betegek 67% -a fertőződött be az influenza A vírussal és 33% -kal a B-influenza vírussal. A Tamiflu® gyógyszer (ha az első influenzafertőzés tünetei után 48 órával veszik be) jelentősen csökkentette a betegség időtartamát (35,8 óra) a placebóval összehasonlítva. A betegség időtartamát a köhögés, az orr-torlódás megállításának, a láz eltűnésének és a normális aktivitás visszaállításának ideje. A Tamiflu-t kapó gyermekek csoportjában az akut középfülgyulladás előfordulási gyakorisága 40% -kal csökkent a placebo-csoporthoz képest. A placebóval kezelt gyermekeknél a Tamiflu®-t szedő gyermekeknél a bevétel és a normál aktivitás visszaesése csaknem 2 nappal korábban történt.

Egy másik vizsgálatban 6–12 éves korú bronchiás asztmában szenvedő gyermekek vettek részt; A betegek 53,6% -a szerológiai úton és / vagy kultúrában megerősítette az influenza fertőzést. A Tamiflu®-val kezelt betegcsoportban a betegség medián időtartama nem csökkent jelentősen. De a Tamiflu® terápia utolsó 6 napján a kényszerített kilégzési térfogat 1 másodperc alatt (FEV₁) 10,8% -kal nőtt, míg a placebót kapó betegeknél 4,7% volt (p = 0,0148).

Az influenza megelőzése felnőtteknél és serdülőknél

A Tamiflu ® A és B természetes influenza-fertőzések profilaktikus hatékonyságát három különálló III. Fázisú klinikai vizsgálatban bizonyították. Tamiflu® influenza esetén a betegek kb. 1% -a megbetegedett, a Tamiflu® szintén jelentősen csökkentette a vírus felszabadulásának gyakoriságát a légutakból, és megakadályozta a vírus átadását egy családtagból a másikba.

Azok a felnőttek és serdülők, akik érintkeztek egy beteg családtaggal, kezdték a Tamiflu ® szedését két napig a családtagok influenza tüneteinek megjelenése után, és 7 napig folytatták, ami jelentősen csökkentette az influenza előfordulási gyakoriságát 92% -kal.

A vakcinázatlan és általában egészséges, 18–65 éves felnőtteknél a Tamiflu®-t influenza járvány idején szignifikánsan csökkentette (76%). A betegek 42 napig vették a gyógyszert.

Idősek és idősek, akik ápolási otthonokban voltak, akiknek 80% -át a vizsgálat elvégzése előtt vakcinázták, a Tamiflu ® 92% -kal jelentősen csökkentette az influenza előfordulását. Ugyanebben a vizsgálatban a Tamiflu ® szignifikánsan (86% -kal) csökkentette az influenza szövődményeinek előfordulását: bronchitis, pneumonia, sinusitis. A betegek 42 napig vették a gyógyszert.

Az influenza megelőzése gyermekeknél

A természetes influenza-fertőzésben a Tamiflu® profilaktikus hatékonyságát egy 1–12 éves gyermekek vizsgálatában bizonyították, miután egy beteg családtaggal vagy egy állandó környezetben szenvedő személyrel érintkeztek. A fő hatásossági paraméter a laboratóriumban megerősített influenza fertőzés gyakorisága volt. Gyermekeknél, akik szájon át szedhető szuszpenzióhoz Tamiflu® / por 10 napig 30-75 mg-os adagot kaptak naponta egyszer és naponta nem bocsátották ki a vírust, a laboratóriumok által igazolt influenza gyakorisága 4% -ra csökkent (2/47) összehasonlítva a placebo csoport 21% -ával (15/70).

Az influenza elleni védekezés az immunhiányos egyéneknél

A szezonális influenza fertőzésben szenvedő immunrendszerben szenvedő egyéneknél, és vírusfelszabadulás hiányában kezdetben a Tamiflu® profilaktikus alkalmazása csökkentette a laboratóriumok által igazolt influenza fertőzés gyakoriságát, klinikai tünetekkel együtt 0,4% -ra (1/232), szemben a 3% -kal (7/231). a placebo csoportban. A klinikai tünetekkel járó laboratóriumi vizsgálatokkal igazolt influenza-fertőzést 37,2 ° C feletti orális hőmérséklet, köhögés és / vagy akut rhinitis (mindegyik ugyanazon a napon regisztrálták a gyógyszer / placebo szedése) során, valamint pozitív eredményt állapítottak meg. transzkriptáz polimeráz láncreakció az influenza vírus RNS-hez.

A Roche által szponzorált klinikai vizsgálatokban a csökkent érzékenységgel vagy a gyógyszerrel szembeni ellenállóképességgel járó influenzavírusok kockázatát vizsgálták. Az OK-rezisztens vírussal rendelkező betegeknél a hordozó átmeneti jellegű volt, nem befolyásolta a vírus eliminációját, és nem okozott a klinikai állapot romlását.

TAMIFLU

Drog: TAMIFLU
Hatóanyag: oseltamivir
ATC kód: J05AH02
Cfg: vírusellenes gyógyszer
Reg. szám: P №012090 / 01
A regisztráció dátuma: 05/15/05
Tulajdonos reg. ID: F.Hoffmann-La Roche Ltd.

ADAGOLÁS, ÖSSZETÉTEL ÉS CSOMAGOLÁS

A kapszulák kemények, zselatinszerűek, mérete 2; test átlátszatlan, szürke, a "Roche" felirattal; a fedél átlátszatlan, világos színű, a "75 mg" felirattal; a kapszulák tartalma fehér vagy sárgás por.

Segédanyagok: előzselatinizált keményítő, Povidon K30, kroszkarmellóz-nátrium, talkum, nátrium-sztearil-fumarát.

10 db. - hólyagok (1) - karton csomagolás.

Por a szuszpenziók készítéséhez orális adagolásra granulátum formájában, fehér vagy világos sárga színű, gyümölcsös illattal; megengedett. Feloldás után fehér vagy világos sárga átlátszó szuszpenziót képez.

Segédanyagok: szorbit, titán-dioxid, nátrium-benzoát, xantángumi, mononátrium-citrát, nátrium-szacharin, permetil 11900-31 Tutti-Frutti.

* a kész szuszpenzióban (vízben való hígítás után) 12 mg / ml oseltamiviret tartalmaz

30 g - barna üvegpalackok (1) adagoló fecskendővel és mérőpohárral - csomagolják kartonba.

A gyógyszer leírása a hivatalosan jóváhagyott használati utasításon alapul.

FARMAKOLÓGIAI TEVÉKENYSÉG

Vírusellenes gyógyszer. Az Oseltamivir-foszfát egy prodrug, aktív metabolitja (oseltamivir-karboxilát) hatékony és szelektív inhibitora az A és B neuraminidáz-vírusoknak - olyan enzimnek, amely katalizálja az újonnan képződött vírusrészecskék fertőzött sejtekből történő felszabadulását, behatolását a légutak epiteliális sejtjeibe és a vírus további terjedését a szervezetben.

In vitro gátolja az influenzavírus növekedését és gátolja a vírus replikációját és patogén hatását in vivo, csökkenti az A és B influenza vírusok kiválasztódását a szervezetből.

A Tamiflu jelentősen csökkenti az influenza-fertőzés klinikai megnyilvánulásának időtartamát, csökkenti azok súlyosságát és csökkenti az antibiotikumok használatát igénylő influenza komplikációk előfordulását (bronchitis, tüdőgyulladás, sinusitis, középfülgyulladás), lerövidíti a vírus elkülönítésének idejét, és csökkenti a "vírus-titer idő" görbe alatti területet.

1-12 éves gyermekeknél a Tamiflu jelentősen csökkenti a betegség időtartamát (35,8 óra), az akut középfülgyulladás gyakoriságát. A helyreállítás és a normál aktivitás visszatérése csaknem 2 nappal korábban történt.

A profilaxis esetén a Tamiflu szignifikánsan (92% -kal) jelentősen csökkenti az influenza előfordulási gyakoriságát az érintkezők között, 76% -kal csökkenti a klinikailag kialakult influenza gyakoriságát a betegség kitörése során, csökkenti a vírus kiválasztódásának gyakoriságát és megakadályozza a vírus átadását egy családtagból a másikba.

1 évtől 12 évig terjedő gyermekeknél a Tamiflu profilaktikus adagolása 24% -ról 4% -ra csökkenti a laboratóriumi vizsgálatokkal igazolt influenza gyakoriságát.

A Tamiflu nem befolyásolja az influenza elleni antitestek, pl. az inaktivált influenza vakcina bevezetésére adott válaszként az antitestek előállítására.

A Tamiflu-t megelőzés (7 nap), a család (10 nap) és a szezonális megelőzés megelőzése (42 nap) megelőzésére nem fordult elő gyógyszerrezisztencia.

Felnőtt betegeknél / serdülőknél az oseltamivirral szembeni rezisztencia 0,4% -ában (4/1245) fenotipizálással és 0,4% -ában (5/1245) fenotipizálással és genotipizálással, az 1–12 éves gyermekeknél pedig 4,1% -nál volt megfigyelhető. (19/464) és 5,4% (25/464) esetekben. Minden betegnek átmenetileg egy OS-rezisztens vírusa volt. Ez nem befolyásolta a vírus eliminációját.

Számos különböző altípusspecifikus mutációt találtak a neuraminidáz vírusban. A deszenzitizáció mértéke a mutáció típusától függ, így az N22 mutációjánál az I222V érzékenysége 2-szeresére, az N2-ben R292K-val 30 000-szer csökkent. Nem mutattak ki olyan mutációkat, amelyek csökkentik a neuraminidáz influenza B vírus érzékenységét in vitro.

Az oseltamivirrel kezelt betegeknél a regisztrált neuraminidáz N1 mutációk (beleértve a H5N1 vírusokat), amelyek rezisztenciát / csökkentett érzékenységet eredményeztek az operációs rendszerre, H274Y, N294S (1 eset), E119V (1 eset), R292K (1 eset) és neuraminidáz mutációk voltak. N2 - N294S (1 eset) és SASG245-248del (1 eset). Egy esetben az influenza B vírus G402S mutációját detektáltuk, ami az érzékenység 4-szeres csökkenését eredményezte, és egy esetben a D198N mutáció 10-szeres érzékenységcsökkenést mutat egy immunhiányos gyermeknél. A rezisztens neuraminidáz genotípussal rendelkező vírusok különböző mértékben különböznek a természetes törzstől. Az állatokban (egerek és görények) az N2-ben R292 K mutációjú vírusok sokkal kevésbé fertőzőek, patogének és fertőzőek, mint az E2 9V mutációval rendelkező N2 és D198N vírusok B-ben, és kissé eltérnek a természetes törzstől. Az N2 és N294S-ben levő H274Y mutációval rendelkező vírusok N2 közbenső helyzetben vannak.

farmakokinetikája

A gyógyszer bevétele után az oseltamivir-foszfát teljesen felszívódik a gyomor-bél traktusból, és máj- és bél-észterázok hatására nagy mértékben biotranszformálódik aktív metabolitokká. Az aktív metabolit koncentrációját a plazmában a Tamiflu orális bevétele után 30 percen belül határozzuk meg_max 2-3 óra alatt érhető el, és jelentősen (több mint 20-szor) meghaladja a prodrug koncentrációját. Az elfogyasztott dózis legalább 75% -a aktív metabolit formájában alakul ki a szisztémás keringésbe, kevesebb, mint 5% az eredeti gyógyszer formájában. A prodrug és az aktív metabolit koncentrációja a plazmában arányos a dózissal, és nem függ a táplálékfelvételtől.

Emberben az átlagos V_d Az aktív metabolit körülbelül 23 liter.

Az oseltamivir-foszfát orális adagolása után az aktív metabolitja a tüdőben, a hörgőmosásokban, az orrnyálkahártyában, a középfülben és a légcsőben található, vírusellenes hatású koncentrációban.

Az aktív metabolit kötődése a plazmafehérjékhez jelentéktelen (kb. 3%). A plazmafehérje prodrug kötődése 42% (ami nem elegendő a meglévő gyógyszer kölcsönhatás kialakulásához).

Az oszeltamivir-foszfát erősen biotranszformálódik aktív metabolitokká az észterázok hatására, amelyek elsősorban a májban és a belekben vannak. Sem az oseltamivir-foszfát, sem az aktív metabolit nem citokróm P450 izoenzim szubsztrátja vagy inhibitora.

Az oseltamivir elsősorban a vesék által aktív metabolitként (> 90%) felszívódik. Az aktív metabolit nem változik tovább, és glomeruláris szűréssel és tubuláris szekrécióval kiválasztódik a vizelettel (> 99%). T_1/2 az aktív metabolit 6-10 óra, a renális clearance (18,8 l / h) meghaladja a glomeruláris szűrési sebességet (7,5 l / h), ami azt jelzi, hogy a gyógyszer kiválasztódik a canalicularis szekrécióval is. A széklet kevesebb, mint 20% -a ürül ki.

Farmakokinetika különleges klinikai helyzetekben

Károsodott vesefunkció. A Tamiflu különböző veseelégtelenségben szenvedő betegeknél történő alkalmazásakor az AUC értékek fordítottan arányosak a vesefunkció csökkenésével.

Májfunkció. In vitro májpatológiában szenvedő betegeknél nem figyeltek meg sem az oseltamivir-foszfát AUC-jének jelentős növekedését, sem az aktív metabolit AUC-értékének csökkenését.

Idős betegek. Az idős korú (65-78 éves) betegeknél az egyensúlyi állapotban az aktív metabolit expozíciója 25-35% -kal magasabb volt, mint a fiatalabb betegeknél, amikor hasonló Tamiflu-adagokat adtak be. T_1/2 időseknél ez nem különbözött szignifikánsan a fiatalabb betegekétől. Az idős betegek nem igényelnek dózismódosítást az influenza kezelésében és megelőzésében.

Gyermek. Kisgyermekeknél az előgyógyszer és az aktív metabolit eliminációja gyorsabb, mint a felnőtteknél, ami a specifikus dózishoz viszonyítva alacsonyabb AUC-t eredményez. A gyógyszer 2 mg / kg dózisban történő bevétele ugyanazt az AUC-t biztosítja az oseltamivir-karboxilátnak, amelyet felnőtteknél 75 mg-os kapszula egyszeri adagja után (kb. 1 mg / kg) érünk el. 12 évesnél idősebb gyermekeknél az oseltamivir farmakokinetikája megegyezik a felnőttekéval.

JAVALLAT

- influenza kezelése felnőtteknél és 1 évesnél idősebb gyermekeknél;

- influenza megelőzése felnőtteknél és 12 évesnél idősebb serdülőknél, akik olyan csoportokban vannak, ahol fokozott a vírusfertőzés kockázata (katonai egységekben és nagy termelési csapatokban, legyengült betegeknél);

- 1 évnél idősebb gyermekek influenza megelőzése.

DOSING MODE

A gyógyszert szájon át, étkezésekkel vagy étkezéstől függetlenül szedik. A gyógyszer tolerálhatósága javítható étkezés közben.

Standard adagolási rend

A kezelést legkésőbb az influenza tünetek megjelenését követő 2 napon belül meg kell kezdeni.

Felnőttek és 12 éves és idősebb serdülők, a gyógyszer 75 mg-ot (kapszulát vagy szuszpenziót) kapnak naponta kétszer orálisan 5 napig. A 150 mg / nap feletti dózis növelése nem növeli a hatást.

A 8 évesnél idősebb vagy 40 kg-ot meghaladó, a kapszulákat lenyelni képes gyermekek a Tamiflu szuszpenzió javasolt adagjának alternatívájaként 75 mg 2-szer / nap kapszulák formájában is rendelhetők.

Az 1 éves és idősebb gyermekek, mint a Tamiflu, szuszpenziónak tekintendők.

A Tamiflu ajánlott adagolási rendje szuszpenzió formájában szerepel a táblázatban.