Használati utasítás Az oseltamivir azt jelzi, hogy hogyan kell inni a gyógyszert a vírusellenes hatás elérése érdekében. A laboratórium által megerősített influenzát írják elő. A szerszám csak akkor hatékony, ha az adagolás és a tapadás időzítése megtörtént. Az Oseltamivir használati utasításai és analógjai az alábbiakban kerülnek bemutatásra.
Művelet oseltamivir
Az Oseltamyvir inaktív formában szabadul fel. Gyógyító tulajdonságokat szerez az emberi testben, enzimek hatására. A májban karboxilát alakul ki. A hepatikus gáton áthaladó gyógyszer több mint 70% -a belép a vérbe. Az alapok mintegy 5% -a változatlan marad, és inaktív formában kering a vérben. A gyógyszer kiválasztódik a vizelettel.
Az eszköz blokkolja a vírusos neiraminidazy-t, amely a szaporodáshoz szükséges. Ezen enzim nélkül a kórokozó nem léphet be a sejtbe, valamint kiléphet egy már fertőzött sejtből. Ennek következtében a vírus nem képes új szöveteket replikálni és megragadni. Az Oseltamyvir a leggyakoribb fertőzési típusok közül kettőt érinti - A, B.
Oseltamivir alkalmazás
Az Oseltamyvir-t használják:
- vírus patológia kezelése (H3N2 és H1N1);
- a betegség megelőzése szezonális kitörések során és a betegekkel való érintkezés után.
Ha a kezelést a tünetek bekövetkezése után 2 nappal kezdi meg, az Oseltamyvir nem gyakorol hatást. Ugyanezek a feltételek akkor merülnek fel, amikor egy második terápiás kezelést ugyanazzal a jogorvoslattal ismételnek. A gyógyszert csak 2 influenza törzs ellen használják. Más légzőszervi fertőzések esetén ez nem hatékony.
Emlékeztetni kell arra, hogy az eszköz nem helyettesíti az influenza vakcina bevezetését. Nem befolyásolja az antitestek szintjét, és kombinálható a vakcinázással.
Oseltamivir tabletta - használati utasítás
A hatóanyagot kapszulák formájában termelik. A hatóanyag Oseltamivir hivatalos használatára vonatkozó utasítások azt mutatják, hogy 50-100 ml térfogatú vizet isznak.
A felvétel céljától függően a gyógyszer napi adagjait különböztetjük meg. A kapszulákat azoknál a betegeknél lehet bevenni, akiknek súlya több mint negyven kg.
A maximális dózis, amely egy nap alatt lehet részeg, 75 mg. A dózis növelése nem növeli a gyógyszer hatékonyságát.
A Tamiflu és a Zanamivir alkalmazására vonatkozó utasítások azonosak, mivel mindkettő ugyanazt a hatóanyagot tartalmazza.
Felfüggesztés Oseltamivir - használati utasítás
A szuszpenziót elsősorban gyermekeknél használják, de felnőtt betegek számára is előírható.
A gyógyszert por formájában lehet megvásárolni egy üvegben, amelyből a szuszpenziót önállóan állítjuk elő. A palackban hozzáadjuk a szokásos vizet 52 milliliterben. Ezután a palackot meg kell rázni, hogy homogén anyagot képezzen. A megfelelő használathoz a készlet tartalmaz egy mérőfecskendőt és egy üveg adaptert.
Minden egyes használat előtt rázza meg a palackot, rögzítse a fecskendőt, és gyűjtse össze a szükséges mennyiségű szuszpenziót. A gyermek a gyógyszert közvetlenül a fecskendőből is inni tudja. Ezt követően folyó vízben kell mosni.
A szuszpenzió dózisát a táblázat tartalmazza.
Oseltamivir - használati utasítás gyerekeknek
Gyermekkorban kapszulák vagy szuszpenzió rendelhető. Az alábbiakban az oseltamivir tabletta használati utasítását és árát ismertetjük.
Ezek a dózisok mind a kapszulák, mind a szirup számára alkalmasak.
Oseltamivir - használati utasítás gyerekeknek és az ár
A gyógyszer költsége a csomagban lévő kapszulák számától és az adagoktól függően változik:
- 75 mg kapszula - körülbelül 950 rubel.
- Kapszula 45 mg - 400 rubel.
- Felfüggesztés - 600-900 rubel.
Oseltamivir - használati utasítás és analógok
Az Oseltamyvir a következő kereskedelmi nevekkel vásárolható meg:
Különböző dózisokban oseltamivirot tartalmaznak. Ezen gyógyszerek beadásának gyakorisága és adagolása nem különbözik egymástól.
Oseltamivir - használati utasítás és ár
A gyógyszerek költsége a gyártótól, a csomagban lévő kapszulák számától, a régiótól függ. A nomides név alatt szereplő eszközök:
- 75 mg - 700 rubel.
- 45 mg - 400 rubel.
- 30 mg - 300 rubel.
- 75 mg - 1100 rubel.
- Felfüggesztés - 900 rubel.
Az Influcein 75 mg ára 600-700 rubel tartományban változik. Az Oseltamivir és a Zanamivir használati utasításai és ára hasonló.
Milyen káros hatások jelentkeznek a kezelés után?
Ismeretes, hogy a nagy dózisok alkalmazása nem okozza az általános állapot megsértését. Hányinger és hányás ritkán fordulhat elő. Eltávolításukhoz elõírták a prokinikátust, az antiemetikumot, a nyugtatókat.
Az oszeltamivir fő mellékhatásai a táblázatban találhatók.
Ritkábban fordul elő, mint a felsorolt hatások, pszeudomembranosus colitis, instabil angina, anémia. Gyermekeknél halláskárosodás, orrvérzés, kötőhártya-gyulladás léphet fel. Ezek a tünetek a gyógyszer abbahagyása nélkül is eltűnnek. Gyermekkorban is előfordulhat a bronchialis asztma súlyosbodása, a nyirokcsomók duzzadása, a bőrelváltozások.
További mellékhatások:
- a vércukorszint változása, ami fontos a cukorbetegeknél;
- az idős betegek és a szívelégtelenségben szenvedők romlását okozó ritmusváltozás;
- görcsök (hajlamosak rájuk);
- mentális zavarok - izgalom, delírium, delírium, eszméletváltozás (zavartság), rémálmok;
- bőrreakciók: arc, nyelv, allergiás kiütés, csalánkiütés;
- az emésztőrendszer károsodása: vérzéses colitis, hepatitis, vérzés.
Mely esetekben óvatosan írják elő az ügynököt?
Ilyen esetekben az embereknek különleges megfigyelésre van szükség:
- Krónikus szívbetegség.
- Krónikus tüdőbetegség.
- A belső szervek dekompenzációjának állapota.
- Májelégtelenség.
- Veseelégtelenség (kompenzációs szakasz, szubkompenzáció).
A gyógyszer felírása előtt meg kell ismernie a vér kreatin szintjét. Ha ez nagyobb, mint 30 ml / perc, a dózist a táblázat szerint kell kiválasztani. Azokban az esetekben, amikor 10-30 ml / perc tartományban van, a gyógyszer dózisa kétszer csökken.
Vírusfertőzés esetén a baktériumok újra csatlakozhatnak. A gyógyszer nem szerepel a bakteriális szövődmények megelőzésére (például influenza). Az Oseltamyvir alkalmazását májelégtelenségben szenvedő betegeknél nem vizsgálták, ezért orvosnak kell felügyelnie.
Tanulmányok szerint hallucinációk, delirium és egyéb halálos mentális zavarok esetét különítették el. Őket az agyi gyulladás vagy az agyi gyulladás okozza. Nagyon ritkán súlyos bőrelváltozások következnek be - erythema multiforme, toxikus epidermális nekrolízis, Stevens-Johnson szindróma.
A gyógyszeres kezelés során ajánlott elkerülni a vezetési mechanizmusokkal való együttműködést.
Ki ellenjavallt?
A gyógyszert nem írják elő az alábbi betegségekre:
- Veseelégtelenség a terminális stádiumban.
- A terhességi időszak
- Szoptatás.
A szerszámot nem használják fel az összetevőkkel szembeni túlérzékenységre. Az Oseltamyvir nem adható 12 hónaposnál fiatalabb betegeknek. Ez annak a vér-agy gáton keresztüli behatolásának köszönhető, amely még nem alakult ki teljes mértékben a határidő előtt.
A terhes nőknél a pénzeszközöket nem lehet biztonságosnak tekinteni, mivel a tanulmányokat nem végezték el. Nem ismert, hogy az Oseltamivir átjut-e az anyatejbe. Ezen adatok alapján a gyógyszert egészségügyi okokból írják elő (nagy az influenza kockázata az anyának).
Hogyan hat az Oseltamivir más gyógyszerekkel?
A gyógyszer biztonságosan használható:
- Paracetamol.
- Alumínium vagy magnézium-hidroxid.
- Amoxicillin.
A probenecid alkalmazásakor az Oseltamyvir koncentrációja a vérben nő (2-2,5-szer). Ez a veseműködés csökkenésével jár. A cimetidin kombinált alkalmazása a máj kontrollját igényli, mivel mindkét gyógyszer ugyanarra a máj enzimre vonatkozik.
tárolás
A zárt palackot 2 évig lehet tárolni, és a kész szirup legfeljebb tizenhét napig tarthat. A bontatlan készítmény szobahőmérsékleten (15-25 ° C) és a kész szuszpenziót hűtőszekrényben tárolják (2-8 ° C hőmérséklet).
A kapszulákat ugyanabban a hőmérsékleten tartják, mint a zárt injekciós üveg, és legfeljebb öt évig tárolják.
Az Oseltamyvir magas hatékonyságot mutatott megelőzésre és kezelésre, ha azt a lehető leghamarabb szedik. A szerszám használata előtt a laboratóriumnak meg kell erősítenie a vírusfertőzést (A, B influenza törzsek).
Oseltamivir: használati utasítás, analógok és vélemények, árak a gyógyszertárakban Oroszországban
Az Oseltamivir a közvetlen hatású vírusellenes szer. A prodrug, a hatóanyag (oseltamivir-karboxilát), amely szelektíven gátolja az A és B influenza vírus neuraminidáz típusait.
Az oseltamivir karboxilát hatásmechanizmusa az A és B típusú influenzavírusok neuraminidázjának gátlásával jár. Neuraminidáz, az influenza vírus felületi glikoproteinje, az A és B influenza vírusok replikációjában szerepet játszó kulcsfontosságú enzimek egyike.
A neuraminidáz gátlása megzavarja a vírusrészecskék azon képességét, hogy behatoljanak a sejtbe, valamint a virionok felszabadulását a fertőzött sejtből, ami a fertőzés testben történő terjedésének korlátozásához vezet.
Nem végeztek kutatási kölcsönhatásokat az influenza vakcinával. Természetes és kísérleti influenza fertőzéssel végzett vizsgálatokban az oseltamivir-foszfát-kezelés nem befolyásolta a fertőzésre adott válaszként a normál antitest-termelési folyamatot.
Lenyelés után szinte teljesen felszívódik a gyomor-bél traktusból, az abszorpció nem függ a táplálékfelvételtől. Ennek a hatása az "első lépés" a májban.
A bél- és máj észterázok hatására aktív metabolitvá válik. A bevitt dózis 75% -a aktív metabolitként kerül a szisztémás keringésbe, kevesebb mint 5% a kiindulási anyagnak. Mindkét prodrug és az aktív metabolit plazmakoncentrációja arányos a dózissal.
1 kapszula Oseltamivir tartalmaz:
- a hatóanyag - oseltamivir-foszfát - 98,5 mg (az anyag 100% -ában 75 mg oseltamivir);
- közömbös töltőanyagok - kukoricakeményítő, kroszkarmellóz-nátrium, povidon, talkum, nátrium-fumarát.
Használati jelzések
Mi segít az Oseltamivir-tól? Rendelje fel a gyógyszert a következő esetekben:
- A és B típusú vírusok által okozott influenza kezelése
- A H1N1 influenza kezelésére felnőtteknél és 12 évesnél idősebb gyermekeknél.
A gyógyszer biztonságosságát és hatásosságát 12 év alatti gyermekeknél nem állapították meg.
Használati utasítás Oseltamivir és adagolás
Lenyelik az étkezéstől függetlenül.
A kezelés során az Oseltamivir-t legkésőbb 2 nappal a betegség tüneteinek megjelenése után kell megkezdeni, napi kétszer 75 mg-os dózisban, 5 napig. A napi 150 mg-nál nagyobb dózis növelése nem növeli a hatást.
Az influenza fertőzés megelőzése érdekében a járvány idején vagy a fertőzött pácienssel való érintkezés után (azonnal el kell kezdeni), ajánlott a gyógyszer 75 mg-os adagját naponta egyszer 10 napon át.
Az orvos megítélése szerint az oseltamivir, mint az influenza megelőzésének időtartama 6 hétre meghosszabbítható.
A felnőttek maximális napi adagja 150 mg / nap. A további dózis túllépés nem befolyásolja pozitívan a gyógyszer terápiás hatását, de csak túladagoláshoz vezethet.
A 30 ml / percnél kisebb CC-ben szenvedő betegeknél az adagot naponta egyszer 75 mg-ra csökkentjük 5 napig.
Mellékhatások
Az oseltamivir kapható a következő mellékhatásokkal együtt:
- Az emésztőrendszer részéről: hányinger, hányás (általában nagy dózisokban, vagy a kezelés első napjaiban); ritkán - hasmenés, hasi fájdalom.
- A központi idegrendszer oldalán: álmatlanság, szédülés, fejfájás.
- A légzőrendszer részéről: orr-torlódás, torokfájás, köhögés.
- Egyéb: fáradt, gyenge.
Ellenjavallatok
Az Oseltamivir-t az alábbi esetekben ellenjavallt: t
- Krónikus veseelégtelenség (CC kevesebb, mint 10 ml / perc), t
- Májelégtelenség
- Az oseltamivirral szembeni túlérzékenység.
túladagolás
Jelenleg a túladagolás esetét nem írják le. Az oseltamivir-foszfát egyszeri adagjai hányingert és / vagy hányást okoztak.
Analógok Oseltamivir kábítószer-lista
Szükség esetén az Oseltamivir helyettesíthető a hatóanyag analógjával - ezek gyógyszerek:
- Tamiflu;
- Nomides;
- Oseltamivir-foszfát;
- Inflyutsein.
Hasonló gyógyszerek az akcióban:
Az analógok kiválasztása fontos megérteni, hogy az Oseltamivir használati utasítása, a hasonló hatású gyógyszerek ára és áttekintése nem alkalmazható. Fontos, hogy forduljon orvoshoz, és ne szedje be a gyógyszer független cseréjét.
Az Oseltamivir tabletták átlagos ára a gyógyszertárakban (Moszkva) 1021 rubel.
Tárolja a gyógyszer nem lehet több, mint 2 év a gyártás időpontjától száraz, sötét, hűvös (25 ° C-nál nem magasabb hőmérsékleten) helyen.
Analóg kapszula Oseltamivir Canon
Oseltamivir Canon (kapszula) Értékelés: 91
Gyártó: Finomított
A kiadás formái:
- Capps. 75 mg, 10 db; Ár-tól 628 rubelt
Oseltamivir Canon - 75 mg azonos nevű hatóanyagot tartalmazó kapszulák. Ez némileg olcsóbb szinonimák, a dózis, az ellenjavallatok és a hatásspektrum teljesen analóg a velük. Az akut légzőszervi fertőzések során széles körben alkalmazott gyógyszerekkel - lázcsillapító, gyulladáscsökkentő, antibiotikumokkal - nem lép kölcsönhatásba, így velük együtt rendelhető. Ritka esetekben az Oseltamivir bevételének hátterében az influenza betegeknél neurológiai rendellenességek fordulnak elő. Az alapok szerepét a fejlődésükben nem vizsgálták kellőképpen.
A gyógyszer Oseltamivir Canon analógjai
Analóg olcsóbb 333 rubeltől.
Gyártó: Farmsintez (Oroszország)
A kiadás formái:
- Capps. 30 mg, 10 db; Ár 295 rubelből
- Capps. 30 mg, 10 db; Ár 441 rubelből
- Capps. 75 mg, 10 db; Ár 643 rubeltől
Használati utasítás
A nomidódok egy vírusellenes szer, kapszula formájában kapható 30, 45 és 75 mg dózisokkal. A hatóanyag - az oseltamivir-foszfát - gátolja az influenzavírusok replikációját, ami hatékony eszköz a betegség megelőzésére és kezelésére. Ellenjavallt 3 év alatti gyermekeknél, súlyos vese- és májelégtelenségben szenvedő betegeknél, valamint az alkotóelemek intoleranciájánál szenvedőknél. A terhesség és szoptatás során a gyógyszer használatának következményeit kevéssé tanulmányozzák, de ismert, hogy az oseltamivir kis mennyiségben behatol az anyatejbe. A ritka mellékhatások között olyan veszélyes jelenségek figyelhetők meg, mint a görcsök és a delírium, ezért a gyógyszer használata során gondosan figyelemmel kell kísérni a beteg viselkedését és jólétét.
Analóg olcsóbb 420 rubeltől.
Gyártó: Pharmstandard (Oroszország)
A kiadás formái:
- Kapszulák 100 mg, 10 db; Ár 208 rubelből
- Kapszula 100 mg, 20 db; Ár 426 rubeltől
- Kapszula 100 mg, 40 db; Ár 790 rubel
Használati utasítás
Arbidol egy szisztémás hatású vírusellenes gyógyszer, amely az A és B influenza megelőzésére és kezelésére, akut légúti vírusfertőzésekre és krónikus bronchitis komplex kezelésére szolgál. Az Arbidol kapható kapszulák formájában, amelyek egyetlen hatóanyagként umifenovir-hidrokloridot tartalmaznak.
Analóg olcsóbb 373 rubeltől.
Gyártó: Natur Produkt (Franciaország)
A kiadás formái:
- 10 tablettát tartalmazó csomag; Ár-tól 255 rubel
- 30 tabletta csomagolása; Ár 457 rubeltől
- Kapszula 100 mg, 40 db; Ár 790 rubel
Használati utasítás
Antigrippin - paracetamol és aszkorbinsav alapú antipiretikus gyógyszer. Ezt az influenza, ARVI és akut rhinitis tüneti kezelésére használják. Kapható pezsgő tabletták formájában, amelyek vízben oldódnak.
Analóg olcsóbb 275 rubeltől.
Gyártó: Firn M (Oroszország)
A kiadás formái:
- Spray az orrban 10 000 NE / ml, 10 ml; Ár 353 rubelből
- 30 tabletta csomagolása; Ár 457 rubeltől
- Kapszula 100 mg, 40 db; Ár 790 rubel
Használati utasítás
A Grippferont gyógyszertárakban forgalmazzák cseppek, kenőcsök és spray formájában az orrban. A permet fő komponense a humán interferon alfa-2b humán rekombináns. A nyálkahártyán keresztül történő gyors felszívódásnak köszönhetően szinte azonnal belép a testbe. Immunmoduláló, vírusellenes és enyhe gyulladáscsökkentő hatása van, aminek következtében gyorsan enyhíti a nyálkahártya-duzzanatot és a nyálkásodást, amelyet gyakran ARVI és influenza kísér. A gyógyszer használatának egyetlen ellenjavallata az egyéni intolerancia, a Grippferon - a legtöbb analógtól eltérően - még az újszülöttek számára is megengedett. A kezelés és az adagolás időtartama a beteg korától és állapotától függ. Nem ajánlott egyidejűleg alkalmazni az érszűkítő orrspray-ket - ez tele van a nyálkahártyák túlszáradásával és a kellemetlen érzésekkel.
Analóg több 6 rubelt.
Gyártó: Pharmstandard (Oroszország)
A kiadás formái:
- 125 mg tabletta. 6 db; Ár 634 rubelből
- 125 mg tabletta. 10 db; Ár 845 rubeltől
- Kapszula 100 mg, 40 db; Ár 790 rubel
Használati utasítás
Amiksin orosz vírusellenes szer, szisztémás hatású, az influenza és az ARVI kezelésére és megelőzésére szánt gyógyszer. Kapható tabletta formájában, 6 és 10 darab csomagolásban.
Analóg több 312 rubelt.
Gyártó: GlaxoWallcom Production (Franciaország)
A kiadás formái:
- Aztán. d / ing. 5 mg / dózis, 4 adag. 5 darab (20 adag). Ár 940 rubeltől
- 125 mg tabletta. 10 db; Ár 845 rubeltől
- Kapszula 100 mg, 40 db; Ár 790 rubel
Használati utasítás
Relenza - por inhalációs célra. A por minden egyes adagja 5 mg hatóanyagot - zanamivir - tartalmaz, továbbá van egy inhalátor a gyógyszercsomagban. A hatóanyag alkalmazási területe egybeesik a Nomides-szel, és a felszabadulási formának köszönhetően gyorsan felszívódik a szervezetbe nyálkahártyákon keresztül. A szerszám alacsony mérgező, ezért megengedett a vesefunkció és a májfunkcióban szenvedő betegek számára, és ebben az esetben nem szükséges a napi 10-20 mg dózis csökkentése. A Relenzu-t óvatosan kell alkalmazni a bronchiás asztmában szenvedő és bronchospasmusban szenvedő betegeknél, 5 évesnél fiatalabb gyermekeknél ellenjavallt. A gyógyszer nem befolyásolja a finom motoros készségeket és koncentrációt, ezért megengedett a nagyobb veszélyforrásokkal dolgozók számára.
Analóg több 647 rubelt.
Gyártó: F.Hoffmann-La Rosh Ltd (Svájc)
A kiadás formái:
- Capps. 75 mg, 10 db; Ár 1275 rubeltől
- 125 mg tabletta. 10 db; Ár 845 rubeltől
- Kapszula 100 mg, 40 db; Ár 790 rubel
Használati utasítás
Tamiflu a Nomedes szinonimája. Kapható hasonló dózisú kapszulákban, amelyeket influenza kezelésére, valamint megelőzésére használnak. Az ellenjavallatok és mellékhatások listája egybeesik a Nomideséval. Az adagolási mód a beteg korától függ: 8 év alatti gyermekeknél az influenza 75 mg naponta (két kapszula, 30 és 45 mg), és a 12 évesnél idősebb betegeknél a gyógyszer 150 mg-os dózisban (két 75 mg-os kapszula) kerül felírásra. A megelőzés, valamint a máj- és vesebetegségekben szenvedő betegek kezelésében a dózis felét használják. A dózis növelése nem vezet a gyógyszer hatékonyságának növekedéséhez, valamint a javasolt kezelés időtartamának túllépéséhez, ami öt nap. Hosszú távú tárolása során a gyógyszer kapszula törékenyvé válik, de ez nem befolyásolja a gyógyszer minőségét.
Oseltamivir (Oseltamyvir) - használati utasítás, leírás, farmakológiai hatás, használati utasítás, adagolás és beadási út, ellenjavallatok, mellékhatások.
Tartalomjegyzék használati utasítás.
CAS kód: 196618-13-0
leírás
Jellemző: Derivatizált aminociklohexén-karbonsav.
Az Oseltamivir-foszfát fehér kristályos anyag. Molekulatömeg 410,40.
Farmakológiai hatás
Farmakológia: farmakológiai hatás - vírusellenes. Az oseltamivir egy prodrug, ha orálisan adják be, hidrolízisnek vetik alá, és aktív formává, oseltamivir-karboxiláttá alakul át. Az oseltamivir karboxilát hatásmechanizmusa az A és B vírus neuraminidáz gátlásával függ össze, az influenza vírus felületi glikoproteinje, az A és B vírusok replikációjában szerepet játszó kulcsfontosságú enzimek közül az A-N1, N2 típusú A vírus neuraminidázának 9 antigén altípusa stb., amelyek a hemagglutinin-H1, H2 stb. 16 antigén altípusával együtt azonos típusú vírustörzseket definiálnak. Az emberi populációban az A influenzavírus számos törzse egyidejűleg kering az 1-5. Hemagglutininnal és az 1-es és 2-es neuraminidázzal, a legfontosabbak a H3N2 és a H1N1.
A neuraminidáz gátlása megzavarja a vírusrészecskék azon képességét, hogy behatoljanak a sejtbe, valamint a virionok felszabadulását a fertőzött sejtből, ami a fertőzés testben történő terjedésének korlátozásához vezet.
Az in vitro oseltamivir karboxilát vírusellenes aktivitását laboratóriumi törzsek és influenzavírus klinikai izolátumok alkalmazásával értékeltük. Kimutatták, hogy az influenzavírus gátlásához szükséges oseltamivir-karboxilátkoncentráció nagyon változó és függ a teszteléshez használt módszertől és a vizsgált vírustól. Az IC_50 és az IC_90 értékek (az enzimaktivitás 50 és 90% -os gátlásához szükséges koncentrációk) a 0,0008 és> 35 μM között, a 0,004 és> 100 μM között vannak (1 μM = 0,284 μg / ml). A vírusellenes aktivitás in vitro összefüggése a sejttenyészetben és a vírusreplikáció gátlása emberben nem állapítható meg.
Ellenállás. Az oseltamivir-karboxiláttal szemben csökkent érzékenységű A típusú influenza vírus izolátumait in vitro passzálásnak vetettük alá, növekvő oseltamivir-karboxilátkoncentráció jelenlétében. Ezeknek az izolátumoknak a genetikai elemzése azt mutatta, hogy az oseltamivir-karboxilát érzékenységének csökkenése olyan mutációkhoz vezet, amelyek mind a virális neuraminidáz, mind a hemagglutinin aminosavainak megváltozásához vezetnek. Az in vitro rezisztenciát eredményező mutációk az I222T és H274Y N1 influenza A vírusok és az I222T és R292K neuraminidáz N2 influenza A vírusok voltak. az influenza A vírus H3N2 - A28T és R124M mutációjának hemagglutininjére, a humán / madár H1N9 vírus - H154Q mutáció hemagglutininjére (reassortment - a szülői vírus genomjának kialakítása a különböző szülők genomjából, ebben az esetben a madárinfluenza vírus és az emberi influenza vírus).
Az influenza vírussal fertőzött betegek klinikai vizsgálatokban (természetes úton történő fertőzés) végzett rezisztencia vizsgálata azt mutatta, hogy a felnőttek és serdülők kezelését követően kapott klinikai izolátumok 1,3% -a (4/301) és 8,6% (9/105). - 1–12 éves gyermekekből in vitro kimutatták, hogy a vírus neuraminidázjának érzékenysége csökkent az oszeltamivir-karboxiláttal. Az A-influenzavírus mutációi, amelyek az érzékenység csökkenéséhez vezettek, a neuraminidáz N1 és az E119V és az R292K neuraminidáz N2 H274Y-je volt. Nem elegendő az oseltamivir-foszfáttal szembeni rezisztencia kockázatának teljes körű jellemzése az információ klinikai alkalmazásában.
Az oseltamivir-foszfát expozíció utáni és szezonális profilaktikus alkalmazásakor a rezisztencia meghatározása korlátozott volt a vírusfertőzések alacsony általános előfordulása miatt.
Kereszt-rezisztencia. A zanamivir-rezisztens mutáns törzsek és az oseltamivir-rezisztens mutáns influenza törzsek in vitro keresztrezisztenciáját figyelték meg, amelynek gyakorisága nem volt megállapítható.
Immunválasz. Nem végeztek kutatási kölcsönhatásokat az influenza vakcinával. Természetes és kísérleti influenza fertőzéssel végzett vizsgálatokban az oseltamivir-foszfát-kezelés nem befolyásolta a fertőzésre adott válaszként a normál antitest-termelési folyamatot.
Rákkeltő hatás, mutagenitás, hatás a termékenységre
Az oseltamivir rákkeltő hatását értékelő, hosszú távú vizsgálatok még nem fejeződtek be. Azonban az oseltamivir-karboxilát bőr-karcinogenitásának 26 hetes vizsgálata FVB / Tg.AC transzgenikus egerekben negatív eredményeket mutatott. Az állatokat 40, 140, 400 vagy 780 mg / kg / nap dózisban osztottuk be. A legmagasabb dózis tükrözi a maximális lehetséges dózist, az anyag megfelelő oldószerben való oldhatósága alapján. A kontroll (tetradekanoilforbol-13-acetát, 2,5 mg / dózis 3-szor hetente) pozitív eredményt adott (indukált karcinogenezis).
Nem észleltük az oseltamivir mutagén tulajdonságait az Ames-tesztben, az emberi lymphocyták kromoszóma-aberrációs vizsgálatát metabolikus aktivációval / anélkül, az egerek mikronukleáris vizsgálatában. Pozitív eredményt kaptunk egy sejt transzformációs vizsgálatban SHE (szíriai hörcsög embrió) sejteken. Az Oseltamivir-karboxilát nem mutatott mutagén tulajdonságokat az Ames-tesztben, az L5178Y egerek limfóma-sejtjeinek vizsgálata metabolikus aktiválással / anélkül; az SHE sejtek vizsgálatakor az eredmény negatív volt.
A patkányok szaporodásának vizsgálatában nőstény patkányokat 50, 250 és 1500 mg / kg / nap oseltamivir adagolással adtunk be 2 nappal a párzás előtt, a párzás során és a terhesség 6. napjáig; A hím patkányok 4 hétig kaptak oseltamiviret a párzás előtt, a párzás során és 2 héttel a párzás után. Nem volt arra utaló jel, hogy a vizsgált dózisok milyen hatással voltak a termékenységre, a párzásra és a korai embrió fejlődésére. A legmagasabb dózis körülbelül 100-szor nagyobb volt, mint az oseltamivir-karboxilát szisztémás expozíciója (AUC_0-24 óra).
Az állatok embrió / magzati fejlődésére gyakorolt hatásokat 50, 250 és 1500 mg / ttkg / nap dózisban, 50, 150 és 500 mg / ttkg / nap dózisokban orálisan adva vizsgálták patkányoknak. Ezeknél a dózisoknál a relatív expozíció magasabb volt, mint az embereknél, 2, 13 és 100-szor (patkány) és 4, 8 és 50-szer (nyulak). A patkányokon végzett vizsgálatban az anyai szervezetre vonatkozóan minimális toxicitást figyeltek meg 1500 mg / ttkg / nap dózisban, és nem figyelték meg 50 és 250 mg / kg / nap dózisokban. A nyulakon végzett vizsgálatban az anyai szervezetre gyakorolt toxicitást 500 mg / kg / nap dózisban, 150 mg / kg / nap dózisban jelentéktelen, és 50 mg / kg / nap dózisban nem találták. Patkányokban és nyulakban megfigyelték a dózistól függő kisebb csontrendszeri betegségek gyakoriságának növekedését a gyógyszerrel érintkezett utódokban.
Az oseltamivir és az oseltamivir karboxilát kiválasztódik a szoptató patkányok tejébe.
Toxikológia állatokban
Egy két hetes vizsgálatban az oseltamivir-foszfát 7 napos patkányainak egyszeri 1000 mg / kg dózisának beadása a szokatlanul magas prodrug-expozíció miatt halált eredményezett. A 14 napos patkányok esetében azonban 2000 mg / kg dózisban nem volt haláleset vagy más jelentős káros hatás. A következő vizsgálatokban kimutatták, hogy a 7 napos halott patkányoknál az agy prodrug-koncentrációja körülbelül 1500-szor magasabb volt, mint a felnőtt patkányoké, akik orálisan kapták ugyanazt az 1000 mg / kg-ot, és ahol az aktív metabolit szintje kb. felett. A 7 napos patkányokban a plazma prodrug szintek 10-szer magasabbak voltak a felnőtt állatokhoz képest. Ezek a megfigyelések arra engednek következtetni, hogy az oszeltamivir koncentrációja a patkány agyban a növekvő életkorral csökken, és a legvalószínűbb, hogy tükrözi a BBB képződését. 500 mg / kg / nap dózisban 7 napos és 21 napos korú patkányokban nem figyeltek meg káros hatást; ezen a dózisnál a prodrug-expozíció körülbelül 800-szor nagyobb volt, mint egy egyéves gyermek esetében.
Az oseltamivir gyorsan felszívódik a gyomor-bélrendszerből az oseltamivir-foszfát szájon át történő bevétele után, és nagymértékben átalakul oseltamivir-karboxiláttá, főként a máj észterázok hatására. A kapott dózis legalább 75% -a a szisztémás keringésbe oseltamivir-karboxilát formájában változik, kevesebb mint 5% - ban változatlan formában. Naponta kétszer 75 mg oseltamivir-foszfát kapszulák formájában történő ismételt orális adagolása után (n = 20) az oseltamivir és az oseltamivir karboxilát átlagos C_max-értéke 65,2 és 348 ng / ml, AUC_0-12 h - 112 és 2719 ng · h / ml volt. Az oseltamivir-karboxilát plazmakoncentrációja a napi kétszer 500 mg-os adagolás esetén arányos a dózissal. Az egyidejű táplálékfelvétel nem befolyásolja szignifikánsan a C_max oseltamivir karboxilátot (551 ng / ml, ha üres gyomorban, 441 ng / ml - étkezés után) és AUC-t (6218 és 6069 ng · h / ml).
Az oseltamivir karboxilát eloszlási térfogata 24 önkéntes bejuttatása után 23 és 26 liter között mozgott. Az oseltamivir plazmafehérje-kötődése mérsékelt (42%), az oseltamivir-karboxilát nagyon alacsony (37,8 ° C, legalább egy légzőszervi tünet (köhögés, rhinitis, torokfájás) és egy szomatikus tünet (myalgia, hidegrázás / izzadás, rossz közérzet) a gyengeség, fejfájás) az influenzavírus körében a népesség körében, az 1 355 betegből 849 (63%) volt az influenza diagnózisa, ebből a 849 betegből 95% -uk az A-influenza, 3% -aa influenza B és 2% influenzája volt. A betegek életkora 18-65 év, az átlagéletkor 3 4 év, 52% férfiak, 90% a kaukázusi, 31% a dohányosok. A vizsgálat során a betegek az influenza fő tüneteinek súlyosságát "nem tünetként" értékelték, "enyhe", "mérsékelt" vagy "kifejezett". A hatékonyság elsődleges kritériuma az influenza tüneteinek megoldására szánt idő volt, amelyet a kezelés kezdetétől az influenza valamennyi tüneteinek enyhítéséhez (nazális torlódás, torokfájás, köhögés, unalmas, rosszul lokalizált fájdalom, gyengeség, fejfájás, hidegrázás / izzadás) számítottak ki. e. ha minden tünetet enyhe vagy hiányzónak ítéltek.
Mindkét vizsgálatban az influenzavírussal fertőzött influenza-betegek az oseltamivir-foszfátot az ajánlott adagokban (75 mg 2-szer naponta 5 napig) medián idővel a tünetek felbontásáig szignifikánsan csökkentek, ami 1,3 naptal jelentősen csökkent a placebóval összehasonlítva. A kezelés hatékonysága nem függött a betegek nemétől (férfiak, nők), és nem növekedett a növekvő dózissal (150 mg naponta kétszer 5 napig).
Kutatások a korai korú betegeknél
Három egymást követő időszakban három, kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálatot végeztek> 65 évnél idősebb betegeknél. 741 betegből 476 (65%) fertőzött az influenzavírussal, 95% -uk A típusú influenzavírussal, 5% -aa B-típusú influenzavírussal. A kombinált elemzés azt mutatta, hogy az oseltamivir-foszfátot az ajánlott adagokban (75 mg naponta kétszer). 5 napon belül) a medián idő a tünetek felbontásához 1 napkal csökkent (nem statisztikailag szignifikáns).
Az oseltamivir-foszfát hatásosságát kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálatban mutatták ki 1–12 éves gyermekek (átlagéletkor 5 év), akik lázzal (testhőmérséklet> 37,8 ° C) mutattak, majd a légzőszervi tünetek egyikét ( köhögés vagy akut rhinitis). A vizsgálatot az influenza vírus keringése során végeztük a populáció körében. Ebben a vizsgálatban 698 betegből 452 (65%) fertőzött az influenzavírussal (50% férfi, 68% -a kaukázusi). E 452 beteg közül 67% volt fertőzött az A-típusú influenza-vírussal és 33% -kal a B. típusú influenzával.
A hatékonyság elsődleges kritériuma ebben a vizsgálatban a betegség időtartama volt, amely az a időtartam, amely alatt 4 feltétel teljesült: a köhögés, orrfolyás csökkentése, lázoldás, visszatérés a normális jólléthez és a normális aktivitás. Az oseltamivir 2 mg / ttkg napi 2 nap / nap dózisban történő kezelése a tünetek kialakulását követő első 48 órában, jelentősen csökkentette a betegség időtartamát a placebóval összehasonlítva 1,5 nappal. A kezelés hatékonysága nem függött a betegek nemétől.
Az oseltamivir-foszfát influenza megelőzésére kifejtett hatásosságát három szezonális influenza megelőzéssel és a családok posztpozíciós profilaxisának vizsgálatával igazolták. Az összes vizsgálatban az elsődleges hatékonysági paraméter az volt, hogy a laboratórium által igazolt klinikai tünetek gyakorisága - a szájüreg hőmérséklete> = 37,2 ° C, legalább egy légzőszervi tünet (köhögés, torokfájás, orr-torlódás) és legalább egy szomatikus tünet (tompa, rosszul lokalizált fájdalom, gyengeség, fejfájás, hidegrázás / izzadás) 24 órán keresztül regisztrált, plusz vírus-pozitív minta, vagy a vírusantitestek titerének négyszeres növekedése.
Az egészséges, vakcinázatlan felnőttek (13–65 éves) szezonális influenza megelőzésének két vizsgálatának kombinált elemzése azt mutatta, hogy az oseltamivir-foszfát napi egyszeri 75 mg-os dózisban történő alkalmazása a populációban lévő influenza-járvány idején csökkentette a laboratórium által igazolt influenza-klinikai esetek gyakoriságát. 48% -kal (25/519) a placebo-csoportban 1,2% (6/520) volt az oseltamivir-foszfátot kapó csoportban.
Az oseltamivir-foszfát napi egyszeri 75 mg-os adagjának alkalmazása 42 napig, szezonális influenza megelőzésre idős betegeknél (ápolási otthonokban) csökkentette a laboratórium által igazolt influenza-klinikai esetek gyakoriságát a placebo csoport 4,4% -áról (12/272) 0,4% (1/279) az oseltamivir-foszfátot kapó csoportban. A vizsgálatban résztvevő betegek mintegy 80% -át vakcinálták, 14% -uk krónikus obstruktív légúti betegséggel, 43% -uk szívbetegséggel.
A családon belüli posztpozíciós profilaxis vizsgálata (13 évnél idősebbek) azt mutatta, hogy az oseltamivir-foszfát napi egyszeri 75 mg-os adagja a tünetek megjelenését követő 48 órában kezdődött, és 7 napig folytatódott, a laboratóriumi vizsgálatokkal megerősített klinikai esetek gyakoriságát csökkentette. a placebo csoport 12% -áról (24/200) az oseltamivir-foszfátot kapó csoportban 1% -ra (2/205).
Használati jelzések
Alkalmazás: A és B típusú influenza (kezelés és megelőzés).
Ellenjavallatok
Ellenjavallatok: Túlérzékenység, veseelégtelenség.
A következők alkalmazásának korlátozása: A májelégtelenség (a betegek hatékonysága és biztonságossága ebben a betegcsoportban nem került meghatározásra).
Gyermek korig 1 évig (a hatékonyság és a biztonság biztonsága nincs meghatározva). Az Oseltamivir-foszfát nem alkalmazható kezelésre vagy influenza megelőzésére 1 évesnél fiatalabb gyermekeknél A BBB kialakulásának ideje az emberekben nem egyértelmű, és a csecsemőkre vonatkozó állatkísérletes adatok klinikai jelentősége nem ismert (lásd a farmakológiát. Állatok toxikológiája).
Az oseltamivir-foszfát hatékonyságát és biztonságosságát 13 év alatti gyermekeknél az influenza megelőzésére nem határozták meg.
Alkalmazás terhesség és szoptatás alatt: Talán, ha a terápia várható hatása meghaladja a magzatra és a gyermekre gyakorolt potenciális kockázatot (nem végeztek megfelelő és jól kontrollált vizsgálatokat a terhes és szoptató nők biztonságosságáról, nem ismert, hogy az oseltamivir és az oseltamivir karboxilát kiválasztódik-e a nők anyatejébe).
Mellékhatások
Mellékhatások: A III. Fázisú kontrollált klinikai vizsgálatokban résztvevő betegek teljes száma és oseltamivir-foszfát kapott influenza kezelésére - 1 171 fő. A leggyakrabban jelentett mellékhatások a hányinger és a hányás voltak. Ezek a hatások a legtöbb esetben enyhe vagy mérsékeltek voltak, és általában az első két napban jelentkeztek. A hányinger és hányás miatt a betegek kevesebb, mint 1% -a elhúzódott a klinikai vizsgálatokból.
A nemkívánatos hatásokat, amelyek> 1% -os gyakorisággal észleltek 1440 beteg esetében, akik naponta 75 mg placebót vagy oseltamivir-foszfátot kaptak, naponta kétszer a III. Fázis klinikai vizsgálatai során influenza kezelésére (természetes úton). 1440 betegnek 945 fiatal felnőtte volt, akiknek nem volt társbetegségük és 495 beteg volt (idős betegek, krónikus szívbetegek vagy légzőszervi betegségek). A leggyakrabban számszerűen oseltamivir-foszfátot kapó betegeknél a placebóval összehasonlítva hányinger, hányás, hörghurut, álmatlanság, vertigo (lásd 1. táblázat).
A placebo-kontrollos klinikai vizsgálatokban a leggyakoribb mellékhatások a vírusos influenza kezelésében és megelőzésében felnőtteknél
Az oseltamivir-foszfát kezelésében a gyermekek 1% -ánál tapasztalt további mellékhatásokat a 2. táblázatban mutatjuk be. A leggyakoribb mellékhatás a hányás volt. Az oseltamivir-foszfátot kapó gyermekgyógyászati betegeknél gyakrabban észlelt egyéb mellékhatások közé tartozik a hasi fájdalom, az orrvérzés, a hallásszervi megbetegedések és a kötőhártya-gyulladás. Ezek a hatások a legtöbb esetben egyszer fordultak elő és eltűntek, a folyamatos kezelés ellenére; a legtöbb esetben ez nem vonta maga után a terápia megszüntetését.
A placebo-kontrollos klinikai vizsgálatokban megfigyelt mellékhatások az influenza kezelésében a gyermekeknél
A serdülőknél a nemkívánatos események profilja általában ugyanaz volt, mint a felnőtt betegeknél és az 1-12 éves gyermekeknél.
Az oseltamivir-foszfát forgalomba hozatalt követően számos mellékhatást jelentettek.
Általános: kiütés, arc vagy nyelv duzzadása, toxikus epidermális nekrolízis.
Emésztőrendszer: hepatitis, a normál értékektől való eltérés májfunkció vizsgálatakor.
Neurológiai: görcsök, zavartság.
Metabolikus: a diabétesz rosszabbodása.
Mivel az ilyen hatásokról szóló jelentések az ismeretlen méretű populációban különböztek, nem lehet megbízhatóan megállapítani az oseltamivir-foszfát expozícióval való előfordulásuk gyakoriságát és okozati összefüggését.
Interakció: Az oseltamivir farmakológiai és farmakokinetikai vizsgálatai során kapott információk arra utalnak, hogy a klinikailag szignifikáns kölcsönhatások nem valószínűek.
Az észterázokkal való versengés következtében fellépő gyógyszerkölcsönhatások, amelyek hatására az oseltamivir-foszfát aktív hatóanyaggá alakulnak, nem szerepelnek részletesen az irodalomban. Az oseltamivir-karboxilát fehérjékhez való alacsony kötődésének mértéke azt sugallja, hogy a fehérjékkel való összefüggésből eredő kölcsönhatás nem valószínű.
A cimetidin, amely a citokróm P450 rendszer izoenzimjeinek nem specifikus inhibitora és a bázisok és kationos gyógyszerek vese-tubuláris szekréciójának versenytársa, nem befolyásolja az oseltamivir és az oseltamivir karboxilát plazmaszintjét.
A probeneciddel egyidejű alkalmazás esetén az aktív metabolit AUC-értéke körülbelül 2-szeresére emelkedik (a vesékben lévő aktív anionos tubuláris szekréció csökkenése miatt), de a dózis módosítása nem szükséges.
Az amoxicillinnel történő egyidejű alkalmazás nem befolyásolja mindkét gyógyszer plazmakoncentrációját.
Az oseltamivir többszöri adagolású 6 betegnél egyetlen paracetamol dózis farmakokinetikájára nem volt hatás.
Túladagolás: A túladagolás esetét jelenleg nem írják le. Az oseltamivir-foszfát egyszeri adagjai hányingert és / vagy hányást okoztak.
Kezelés: tüneti kezelés. Nincs specifikus antidotum.
Adagolás és alkalmazás
Adagolás és adagolás: belül. Kezelés: a gyógyszert legkésőbb az influenza tünetek megjelenése után 2 nappal meg kell kezdeni; felnőttek és 12 évesnél idősebb gyermekek - napi 75 mg-os dózisban 5 napig; a 150 mg-nál nagyobb napi dózis nem növeli a hatást. Gyermekek 1 évtől 12 évig - testtömegtől függően.
Megelőzés: Felnőttek és 12 évesnél idősebb gyermekek - 75 mg naponta egyszer 6 héten át (influenza járvány idején).
Azoknál a betegeknél, akiknél a kreatinin kevesebb, mint 30 ml / perc, a dózismódosítás szükséges (75 mg naponta egyszer 5 napon keresztül); A klinikus kreatinin kevesebb, mint 10 ml / perc, nincs alkalmazásadatok.
Óvintézkedések: Nem állnak rendelkezésre adatok az oseltamivir-foszfát hatásosságáról az egyéb influenzavírusoktól eltérő A- és B-kórokozók által okozott betegségek tekintetében.
Nem sikerült megállapítani a gyógyszer hatékonyságát azoknál a betegeknél, akik a tünetek megkezdése után 40 órával kezdték el a kezelést.
A krónikus szívelégtelenségben és / vagy légzőszervi betegségekben szenvedő betegek kezelésének hatékonyságát nem állapították meg. Ebben a betegcsoportban az oseltamivir-foszfáttal kezelt csoportok és a placebo-csoportok között nem volt különbség a komplikációk előfordulási gyakoriságában. Súlyos egészségi állapotú vagy kórházi kezelést igénylő betegeknél az influenza kezelésére vonatkozóan nincs információ.
Az ismételt kezelési vagy megelőzési kurzusok biztonságosságát és hatásosságát nem állapították meg.
Az immunhiányos betegek kezelésének és megelőzésének hatékonyságát nem állapították meg.
Ne feledje, hogy egy súlyos bakteriális fertőzés influenzaszerű tünetekkel kezdődhet, az influenza kíséretében vagy annak szövődménye. Az ilyen szövődmények megelőzésére az oseltamivir-foszfát nem szerepel.
Más gyógyszerek és gyógyszerek, amelyeket együtt és / vagy az "Oseltamyvir" helyett használnak a következő betegségek kezelésében és / vagy megelőzésében.
J10 Az azonosított influenza vírus által okozott influenza.