A Tamiflu egy vírusellenes gyógyszer, amelynek hatékonyságát ma már nemcsak a vizsgált betegcsoportok gyógyulásának klinikai mutatói bizonyítják, hanem az orvosok és a betegek véleménye is. A hatóanyag aktív összetevője az oseltamivir-foszfát, egy olyan enzim, amely dezaktiválja a patogén vírus azon képességét, hogy behatoljon egészséges sejtekbe és szaporodik egy már fertőzött szervezetben.
A drogról
A gyógyszergyártó svájci cégvezetőjének, a F. Hoffmann-La Roche Ltd-nek a gyártójának utasításai szerint a gyógyszer hatóanyag az influenza kezelésében és megelőzésében bármilyen korú betegeknél. Azonban ezeknek a mellékhatásoknak a korlátozásai jelentősen csökkentik a Tamiflu népszerűségét. A statisztikai gyakorlat ezt az információt elutasítja. A kábítószer-kezelésen átesett betegek túlnyomó többsége jó eredményeket és könnyed toleranciát észlel a gyógyszer összetevőinek.
A Tamiflu, mint influenza és ARVI elleni gyógyszer létrehozásának története egyedülálló. Kezdetben 1996-ban létrehozták az oseltamivir enzimet, amely a humán immunhiányos vírussal (AIDS) rendelkező betegek kezelésére szolgál. A klinikai vizsgálatok során megállapították, hogy az enzim nem hat az AIDS sejtekre, de aktívan képes gátolni az A és B csoport vírusainak fejlődését. Az influenza és a SARS kezelésének magas eredményei alapján a Tamiflu-t az Egészségügyi Világszervezet hagyja jóvá az A és B vírus aktivitásának szempontjából..
1999-ben F.Hoffmann-La Roche Kft. A Tamiflu gyártására vonatkozó szabadalom kizárólagos tulajdonosa lett. Ugyanakkor az állatokon végzett további klinikai vizsgálatok során a gyógyszer mellékhatásai kiderültek.
Ma a Tamiflu-formulát praktikusan tökéletesítették. Az influenza és az ARVI kezelésének vezetőjének listájában a gyógyszer a gyártó marketingfejlesztése és a kábítószer iránti fokozott közérdek miatt vezető helyet foglal el. A mellékhatás jelenléte nem akadályozza meg a Tamiflu-t abban, hogy Európa egyik legnépszerűbb gyógyszere legyen.
Működési mechanizmus
A vírus fertőzött egy patogén mikroorganizmus (neuraminidáz) fertőzésével egészséges sejtek enzimmel. A már fertőzött sejtből származó neuraminidáz enzim hatására az újonnan kialakított vírus elválik. Ez a folyamat hozzájárul a következő sejtek gyors fertőzéséhez és a vírus terjedéséhez a szervezetben.
A Tamiflu összetétele az oszeltamivir (75 mg kapszulánként) közé tartozik, amely a vérplazmában és az intercelluláris folyadék plazmában keringve megakadályozza a fertőzött részecskék elválasztását egy fertőzött sejtből, ezáltal megakadályozva a vírus terjedését. A patogén mikroflóra aktivitásának gátlása a mérgezés csökkenéséhez és a toxinok szintjének csökkenéséhez vezet a véráramban. A hatóanyag maximális koncentrációját a vérplazmában a gyógyszer bevétele után 40 órával figyeljük meg.
A Tamiflu gyógyszer bizonyított gyakorlatának hatékonysága. A gyógyszer bevételét követő első napon már a betegek jelentős javulást mutattak az általános állapotban, a hőmérséklet csökkenésében, az izom- és fejfájás fájdalomcsökkenésében és az orr-torlódás tüneteiben. Az időben történő gyógyszeres kezelés megakadályozza az influenza és az ARVI korai stádiumát, csökkenti a kezelés idejét, és csökkenti a rejtett szövődmények kockázatát.
Az oseltamira fő hatóanyaga mellett a Tamiflu gyógyszer a segédanyagokat is tartalmazza - nátrium-sztearát, ehető zselatin, talkum.
Kiadási forma
A modern farmakológia a Tamiflu-t orális szuszpenzió vagy kapszula formájában szabadítja fel.
Orális szuszpenzió
Az injekciós üveg 12 mg port tartalmaz a szuszpenzió önkészítésére. Használat előtt a gyártó azt javasolja, hogy a port feloldjuk 52 ml főtt tisztított vízben, és rázza meg az injekciós üveget, amíg a részecskék teljesen fel nem oldódnak. A szükséges adag mérését speciális fecskendővel végezzük. Minden egyes használat előtt a szuszpenziós injekciós üveget ajánlott rázni.
Tamiflu kapszulák
Mindegyik Tamiflu kapszula 75 mg aktív oseltamirát tartalmaz. Javasoljuk, hogy a gyógyszert egy bizonyos időben vegye be, és tiszta, forralt vizet iszik. A kábítószer-bevitel nem függ az étkezés időpontjától.
Tamiflu adagolás
A felnőtt szuszpenziót naponta kétszer 75 mg-nál nem nagyobb dózisban mutatják be. Gyermekeknek (40 kg vagy annál nagyobb testsúly) a javasolt adag naponta egyszer 75 mg.
Az influenza és a SARS megelőzése érdekében a Tamiflu dózist a testtömeg alapján számítják ki.
- 15 kg-nál kisebb testtömegű gyermekek - legfeljebb 30 mg gyógyszer naponta;
- legfeljebb 23 kg - napi 45 mg-ig egyetlen adaggal;
- legfeljebb 40 kg - napi 60 mg-ig;
- a 40 kg-nál nagyobb testtömegű gyermekek számára engedélyezhető, hogy a felnőttek normáján belül kiadják a gyógyszert.
A kezeléshez a gyógyszer dózisa naponta azonos, és a gyógyszert naponta kétszer megszakítják, hogy biztosítsák az oseltamira állandó hatását a vírus sejtekre.
A Tamiflu szuszpenzió kezelésének időtartama nem haladja meg a 10 napot. Az utasítások szerint a mellékhatás vagy szövődmény kialakulásának nemkívánatos következményeinek elkerülése érdekében a gyártó kategorikusan tiltja, hogy önállóan növelje a dózist a Tamiflu-kezelés alatt.
Egy pandémiában a gyógyszer a csecsemők (6 hónaptól 1 évig) kezelésére 3 mg / testtömeg-kilogrammonként naponta legalább kétszer használható. A vírusellenes gyógyszerekkel kezelt csecsemők kezelése orvos szigorú felügyelete alatt történik. Az akut légzőszervi fertőzések kezelésének ajánlott időtartama csecsemőknél nem több, mint 5 nap.
A Tamiflu alkalmazása terhesség és szoptatás alatt
A vezető terapeuták nem zárják ki, hogy az oseltamira behatoljon a placentán vagy a szoptatós anyatejbe. A gyógyszer mellékhatásai miatt a Tamiflu hatóanyag hatása a magzat vagy újszülött fejlődésére előre nem várható.
A gyakorlatban a Tamiflu mellékhatásainak a gyomor-bél traktusban a terhesség alatt történő súlyos toleranciáját figyelték meg. Ezért ajánlott a gyógyszer szedése terhes és szoptató nőknek csak akkor, ha jelentős indikációk vannak.
Terhes és szoptató anyáknál ajánlott Tamiflu analógokat szedni, amelyek biztonságosabbak a baba egészségére - Kagocel, Arbidol vagy Anaferon. A homeopátiás gyógyszerek sorozatából az Ocillococcinum, az Antigrippin agri vagy az Aflubin ideális. Ezeknek a gyógyszereknek nincs mellékhatása, és teljesen biztonságosak mind a fejlődő magzatra, mind az újszülöttre.
A Tamiflu mellékhatásai
A japán tudósok mélyreható tanulmánya révén 2004-ben a Tamiflu gyógyszer jelentéktelen pszichotróp hatása volt a gyermekek organizmusára. A gyártó utasításaiban azonban ez az információ hiányzik.
A WHO szerint a gyógyszer a gyermek kezelésére a születés pillanatától engedélyezett, mint gyógyszer, amely megakadályozza a "madárinfluenza" terjedését. Az orvosi közösség még nem adott egyetlen véleményt ebben a kérdésben.
Ma ezekről a mellékhatásokról ismert, hogy Tamiflu-t tartalmaz:
- GIT - hányinger, hányás, hasi fájdalom, hasmenés. A tünetek általában önmagukban eltűnnek egy idő után, és nem igénylik a gyógyszer szedését.
- CNS - pszichoszomatikus rendellenességek, álmatlanság, izomgörcsök, hallucinációk. Kockázati csoport - 12 év alatti gyermekek.
- Egyéni intolerancia a gyógyszer egyik összetevőjéhez.
- A máj, a vesék és az urogenitális rendszer betegségei súlyos funkcionális zavarokkal.
Tamiflu - utasítások, ár, analógok és visszajelzés az alkalmazásról
A Tamiflu egy vírusellenes gyógyszer, amelyet az influenza megelőzésére és kezelésére használnak.
Hatóanyag - Oseltamivir (Oseltamyvir).
A Tamiflu hatóanyaga az influenzavírus neuraminidáz osztályának enzimjeinek erős szelektív inhibitora. A vírusos neuraminidázok nagyon fontosak a fertőzött sejtekből származó új vírusrészecskék kibocsátásához és a vírus további terjedéséhez a szervezetben.
A Tamiflu alkalmazása nagyban megkönnyíti a betegség lefolyását, lerövidíti az áramlási időt, csökkenti a bronchitis, sinusitis, otitis vagy pneumonia megelőzés céljából való esélyét.
Klinikai vizsgálatok kimutatták, hogy 12 év alatti gyermekeknél a betegség időtartama átlagosan 2 nap alatt csökken. A gyógyszerrezisztencia kialakulásának megerősített eseteit nem regisztrálták.
- Az 1 30 mg-os kapszula oseltamivir 30 mg-ot tartalmaz 39,4 mg oseltamivir-foszfát formájában
- 1 45 mg-os kapszula 45 mg oseltamiviret tartalmaz 59,1 mg oseltamivir-foszfát formájában
- Az 1 75 mg-os kapszula oseltamivir 75 mg oseltamivir-foszfát formájában 98,5 mg.
- segédanyagok: kukoricakeményítő, povidon K 30, kroszkarmellóz-nátrium, talkum, nátrium-sztearil-fumarát;
- héj - 30 mg kapszula: zselatin, vörösvörös oxid (E172), sárga vas-oxid (E172), titán-dioxid (E 171)
- 45 mg kapszula: zselatin, fekete vas (E172), titán-dioxid (E 171)
- 75 mg kapszula: zselatin, vörösvörös oxid (E172), sárga vas (III) (E172), fekete vas (E172), titán-dioxid (E 171), nyomdafesték.
Gyors átmenet az oldalon
Ár gyógyszertárakban
A moszkvai és oroszországi gyógyszertárakban található Tamiflu áráról ezekről az online gyógyszertárakról tájékoztatnak, és eltérhetnek az Ön régiójában érvényes ártól.
A kábítószert Moszkvában a gyógyszertárakban lehet megvásárolni: Tamiflu 75 mg 10 kapszula - 1197 - 1284 rubel, Tamiflu por szuszpenziók készítéséhez 30 g - 1124 - 1199 rubel.
Legfeljebb 25 ° C-os hőmérsékleten tartandó gyermekektől távol tartandó. A por eltarthatósága - 2 év, kapszula - 7 év.
A gyógyszertárak eladásának feltételei - vényköteles.
Az analógok listája az alábbiakban található.
Mi segít a Tamiflu-nak?
A gyógyszer Tamiflu írta elő influenza kezelésére 1 évesnél idősebb gyermekeknél és felnőtteknél.
Továbbá, a gyógyszert az influenza megelőzésére használják felnőttek és 12 éves korú gyermekek körében, akik a fertőzés fokozott kockázatával küzdenek a vírussal (nagy termelési csapatokban, katonai egységekben, gyengített betegeknél) és 1 év alatti gyermekeknél.
A gyógyszer használata nem helyettesíti az influenza elleni oltást.
A Tamiflu adagolására és alkalmazására vonatkozó utasítások
A gyógyszert étkezéssel vagy étkezéstől függetlenül lehet bevenni. Néhány embernél a gyógyszer tolerálhatósága javul, ha étkezés közben szedik.
A gyógyszert legkésőbb az influenza tüneteinek megjelenésétől számított 2 napon belül el kell kezdeni.
A felnőtteknek ajánlott adag felnőtteknek 75 mg / nap naponta. A dózis növelése nem növeli a gyógyszer hatását.
Gyermekek 1 és annál idősebbek az ajánlott por szuszpenzióhoz orális adagoláshoz vagy 30 mg és 45 mg kapszulák (2 évesnél idősebb gyermekek számára).
A Tamiflu gyermekeknek történő adagolása a gyermek súlyától függően:
- 15 kg-nál kisebb vagy egyenlő napi 30 mg / nap;
- több mint 15-23 kg - napi 45 mg / 2 alkalommal;
- több mint 23-40 kg - napi 60 mg / 2 alkalommal;
- több mint 40 kg - 75 mg / naponta kétszer.
A szuszpenzió adagolásához a mellékelt fecskendőt 30 mg, 45 mg és 60 mg jelzéssel kell ellátni. A szükséges mennyiségű szuszpenziót az injekciós üvegből adagoló fecskendővel veszik át, egy mérőedénybe helyezik és szájon át.
A Tamiflu alkalmazása a megelőzés érdekében a fertőzött személyrel való érintkezés után legkésőbb az első 2 napban kezdődik, és a gyógyszer szedését legalább 10 napig folytatni kell.
A szezonális influenza járvány idején a gyógyszer bevétele 6 hét. A Tamiflu-t ugyanabban a dózisban szedik, mint a kezelésben, de nem kettő, hanem naponta egyszer. A megelőző intézkedések folytatódnak a gyógyszer szedése közben.
Fontos
Azoknál a betegeknél, akiknél a májelégtelenség enyhe és közepesen súlyos, csökkent vesefunkcióval (kreatinin-clearance több mint 30 ml / perc), valamint az idős embereknek nincs szükség dózismódosításra.
10–30 ml / perc kreatinin-clearance esetén a dózist naponta egyszer 75 mg-ra kell csökkenteni, naponta 5 napig (a kezelés ideje alatt). Ha 10–30 ml / perc kreatinin-clearance-el szenvedő betegeknél megakadályozzák az influenzát, szuszpenzióként naponta 30 mg-ra kell csökkenteni az adagot, és minden nap másnap 75 mg-os dózisban át kell adni a gyógyszert a gyógyszerre.
Alkalmazás funkciók
A gyógyszer használata előtt olvassa el az ellenjavallatok használatára vonatkozó utasítások szakaszait, a lehetséges mellékhatásokat és egyéb fontos információkat.
A Tamiflu mellékhatásai
A használati utasítás figyelmeztet a Tamiflu gyógyszer mellékhatásainak kialakulásának lehetőségére:
- Hasi fájdalom, hasmenés;
- hörghurut;
- fejfájás;
- szédülés;
- köhögés;
- Gyengeség, alvászavar;
- Felső légúti fertőzés;
- Különböző lokalizációk fájdalma;
- diszpepszia;
- Orrfolyás.
A Tamiflu használatakor a felnőttek a leggyakrabban hányást és hányingert alakítanak ki (általában az első adag bevétele után a jogsértések átmeneti jellegűek, és általában nem igényelnek gyógyszerfelvételt).
Gyermekek gyakran hánytanak, dermatitisz, hasmenés, hasi fájdalom, hányinger, orrvérzés, hallásszervi rendellenességek, kötőhártya-gyulladás, asztma (beleértve a rosszabbodást), akut középfülgyulladás, tüdőgyulladás, hörghurut, sinusitis, limfadenopátia.
A forgalomba hozatalt követő megfigyelések során megállapították, hogy a Tamiflu a következő mellékhatásokat okozhatja:
- Emésztőrendszer: ritkán - gyomor-bélrendszeri vérzés;
- Neuropszichikus gömb: görcsrohamok és delírium kialakulása (beleértve a tudatcsökkenést, a tér és idő dezorientáltságát, agitáció, rendellenes viselkedés, hallucinációk, delírium, szorongás, éjszaka rémálmok). Az életveszélyes intézkedéseket ritkán követték;
- Máj: nagyon ritkán - megnövekedett májenzimek, hepatitis;
- Bőr és bőr alatti szövetek: ritkán - túlérzékenységi reakciók: csalánkiütés, ekcéma, bőrgyulladás, bőrkiütés; nagyon ritkán, multiformus erythema, toxikus epidermális nekrolízis és Stevens-Johnson szindróma, angioödéma, anafilaktoid és anafilaxiás reakciók.
Ellenjavallatok
A Tamiflu ellenjavallt az alábbi betegségek vagy állapotok esetén:
- Krónikus veseelégtelenség (állandó hemodialízis, krónikus peritoneális dialízis, CC ≤ 10 ml / perc);
- A gyógyszerrel szembeni túlérzékenység.
Legyen óvatos, ha a terhesség és a szoptatás ideje alatt szoptat (szoptatás).
túladagolás
Túladagolás esetén a mellékhatások állapota lehetséges. Hányinger, szédülés és hányás előfordulhat. Túladagolás esetén meg kell szüntetni a gyógyszer szedését és tüneti kezelést kell végezni.
Tamiflu analóg lista
Szükség esetén cserélje ki a kábítószert, esetleg két lehetőséget - egy másik hatóanyag kiválasztását ugyanazt a hatóanyagot vagy egy hasonló hatású gyógyszert, de egy másik hatóanyagot.
Tamiflu analógjai, a gyógyszerek listája:
A helyettesítő kiválasztásakor fontos megérteni, hogy az ár, a használati utasítás és a Tamiflu értékelései nem vonatkoznak az analógokra. A cserét megelőzően meg kell szerezni a kezelőorvos jóváhagyását, és nem kell helyettesítenie magát a gyógyszert.
A Tamiflu gyermekekre vonatkozó véleménye jó, mind terápiás, mind profilaktikus célból. Vannak, akik a gyógyszert megelőzzék, mielőtt a gyermek iskolába vagy óvodába küldenék.
Különleges információ az egészségügyi dolgozók számára
kölcsönhatás
A farmakológiai és farmakokinetikai vizsgálatok szerint a klinikailag szignifikáns kölcsönhatások nem valószínűek.
Az oseltamivir, fő metabolitja farmakokinetikai kölcsönhatásait nem észlelték, ha paracetamollal, acetilszalicilsavval, cimetidinnel vagy savkötő szerekkel (magnézium és alumínium-hidroxid, kalcium-karbonát) egyidejűleg vették.
Különleges utasítások
A gyógyszer használata során a Tamiflu-t ajánlatos a beteg viselkedésének gondos monitorozására, hogy a rendellenes viselkedés jeleit időben észleljék.
A gyógyszer hatékonyságát más betegségekre (az A és B influenza kivételével) nem állapították meg.
Egy üveg Tamiflu por formájában 25,713 g szorbitot tartalmaz. A gyógyszer naponta kétszer 45 mg-os dózisának felírásakor 2,6 g szorbitot adnak a betegnek. Ez a szorbit mennyiség meghaladja a veleszületett fruktóz intoleranciában szenvedő betegek számára megengedett napi adagot.
Az elkészített szuszpenziót 10 napig tárolhatjuk 25 ° C-ot meg nem haladó hőmérsékleten vagy 17 napig + 2... + 8 ° C hőmérsékleten.
Egy népszerű antivirális gyógyszer segít?
Milyen hatásos a Tamiflu vírusellenes gyógyszer, milyen információs háború kinyílt a körülötte, és hogy a japán gyermekorvos online megjegyzés megkérdőjelezte az orvosi szolgáltatások hatékonyságának értékelésére vonatkozó „arany standard” hitelességét?
A listákban (nem) szerepel a lista
A vírusellenes gyógyszerek, amelyeknek az influenzával kell küzdeniük, általában nem egyértelműek. A Tamiflu-kutatás történetét olvasva azt gondolhatjuk, hogy ez a különböző gyógyszerek kérdése. Számos klinikai kísérlet van a kábítószerrel kapcsolatban - a tudományos cikkek összesítője (többnyire orvosi). PubMed 60 kérdőíves tanulmányt ad ki az „oseltamivir randomizált kettős-vak szabályozott vizsgálat” kérdésről. Összességében az e kábítószerrel foglalkozó tanulmányok (beleértve az in vitro teszteket, a számítógépes szimulációkat, a laboratóriumi állatokon végzett kísérleteket, az emberen végzett megfigyelési tanulmányokat stb.) Több mint három és fél ezer.
Hogyan navigálhatunk annyi tudományos cikkben? Ehhez gyakran hivatkozunk az elismert tudományos szervezeteket közzétevő értékelésekre, ellenőrizzük az Egészségügyi Világszervezet (WHO), az Élelmiszerügyi és Gyógyszerügyi Hivatal (FDA) vagy az Európai Orvosi Ügynökség eredményeit. De ezúttal ellentmondanak egymásnak.
Egyrészt az Oroszországban gyakori „vírusellenes szerek” közül számos ellentmondásos anyag létezik, amelyek hatásmechanizmusa teljesen ismeretlen vagy nem bizonyított. Másrészről, a gyógyszert 1999-ben az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala (FDA) hagyta jóvá, bár azon az alapon, hogy egy napra lerövidíti a betegség időtartamát. Harmadszor, a Tamiflu az Egészségügyi Világszervezet alapvető gyógyszerek listáján található, amely magában foglalja a leginkább bevált és költséghatékony gyógyszereket. A negyedik, az egyik legnagyobb és legbefolyásosabb nemzetközi szervezet, amely az orvosi technológia hatékonyságát tanulmányozza, a Tamiflu eltávolítását kérte ebből a listából. Nézzük meg közelebbről ezt a helyzetet, hogy megértsük, vajon érdemes-e pénzt költeni a gyógyszer megvásárlására.
Mitől, mitől
A hatóanyag Tamiflu - oseltamivir. Shikiminsavból készült, amely eredetileg csillagánizsból származik (ez az igazi csillagánizs vagy az Illicium verum). 2006-ra azonban a biotechnológia vette át a díjat: ennek a savnak a 30% -át a géntechnológiával módosított bélbacillák (E. coli) termelték.
Az Oseltamivir hatásmechanizmusa a neuraminidáz inhibitor anyagok csoportjába tartozik. Mi az, és miért van szüksége a vírusra? Mindenki látta a betűket, amelyek az influenza vírus típusait jelzik: H1N1, H5N1, H3N2 és így tovább. De kevesen csodálkoztak, mit jelentenek.
A vírus a felületén különböző fehérjéket hordoz, amelyek segítenek belépni a sejtbe, és hagyják. Maguk a vírusok nem rendelkeznek saját sejtekkel, de a sejteken kívül nem szaporodhatnak. Ezért a vírusoknak meg kell ragadniuk más emberek sejtjeit annak érdekében, hogy fehérjéket termeljenek maguknak, és új vírusrészecskéket gyűjtsenek össze. Ehhez be kell hatolniuk valaki más cellájába, a felületén fehérjével ragasztva. Hemagglutininek, amelyek számos állati szövet sejtjein kívül kiálló sziálsavmaradékokkal kölcsönhatásba lépnek, felelősek az influenzavírusban. Különböző típusú hemagglutininek és a H betűvel és a megfelelő számokkal jelölve.
Az N betű mögött egy másik protein, a neuraminidáz áll. Szükséges, hogy a képződött vírusrészecskék szabadon hagyhassák a sejteket, és megfertőzzék az új áldozatokat. A neuraminidáz másik feltételezett funkciója a nyálkahártyák behatolása és a receptor molekulák lebontása a vírusra, hogy a gazdaszervezet sejtjei ne ismerjék fel az ellenséget. A molekula mechanizmusának egy másik változata a következő: a neuraminidáz "megtisztítja" ugyanazon sziálsav maradványait a vírusból, hogy a vírusrészecskék ne legyenek tehetetlenül egymáshoz tapadjanak, hanem terjedjenek, egyre több új gazdasejtet fertőzzenek. Az A influenzában lévő neuraminidáz kétféle, az 1-es és 2-es számokkal jelölve. A vírus ideális esetben mind a hemagglutinin, mind a specifikus vírus neuraminidázja a gazdasejtben azonos típusú receptorra irányul, de ez nem mindig áll fenn. A virológusok még mindig nem értik teljesen, hogy egy vírus hogyan képes fertőző maradni, ha hemagglutininjei nem illeszkednek a neuraminidázokhoz.
Az oseltamivirnek el kell szorítania a neuraminidáz hatását. Amint az ilyen típusú gyógyszerek alkotói megfogalmazzák, a vírusok által rabszolga reprodukciós gyár börtönré válik az újszülött vírusrészecskék számára, amelyekből lehetetlen menekülni.
Az oseltamivir azonban megszűnik a szervezetből - kb. 1-3 óra múlva ennek az anyagnak a fele a májban egy másik, aktívabb anyaggá válik, amelynek 90% -a kiválasztódik a vizelettel (további részletekért lásd a Journal of Antimicrobial Chemotherapy) kiadványát. A bevitt gyógyszer kb. Fele hat-tíz óra alatt jelenik meg.
A madárinfluenza vagy a pénz elleni védelem?
A mechanizmus meglehetősen elfogadható, de amennyire a gyógyszer hatása emberben bizonyított? Ez a kérdés egyáltalán nem tétlen: a madárinfluenza 2005-ös pandémiájának idején az államok kezdték el a vírusellenes szerek tömeges beszerzését, több milliárd dollárt költve, hogy megvédjék polgáraikat a fertőzésektől. Egy évvel később ezeket a cselekményeket bírálták: 2006-ban megjelent a Cochrane együttműködésének áttekintése, amelyek szerzői „számos ellentmondást” mutattak a közzétett tanulmányok adataiban, amelyek „aláássák az orvosi tudományos közösség bizalmát”, hogy a neuraminidáz inhibitorok működnek.
Ez a Tamiflu körüli elhúzódó viták kezdetét jelentette, amely 2014-ig felrobbant, és csak a közelmúltban elhalványult. Ez a történet részletesen a British Medical Journal által készített kiadványok gyűjteményében található.
Ilyen kemény kijelentések után az Egyesült Királyság és Ausztrália kormányai ismét a Cochrane Collaborative légzőszervi betegségcsoportjához fordultak, és felkérték őket, hogy frissítsék az oseltamivir-vizsgálatok adatait. A Guardian körülbelül egy 2008-as kiegészítést tartalmaz, amely szerint a Tamiflu csökkentette a szövődmények kockázatát. Igaz, a hivatkozás erre a szövegre (és a két korábbi változatra, 1999-re és 2006-ra) nem vezetett a kiadványhoz, és jelenleg nincsenek ilyen cikkek a Cochrane együttműködési honlapján. Az ügy még bonyolultabbá vált, amikor a japán gyermekorvos Keiji Hayashi az alábbi megjegyzést hagyta. Nem egy kiadvány vagy levél volt a tanulmány szerzőinek címzettje - nem, egy egyszerű megjegyzés a webhelyen, hasonlóan ahhoz, amit e cikk alapján hagyhat.
Hayashi azt írta, hogy a szerzők összesítették az összes adatot, de pozitív következtetésük csak egy tudományos cikken alapult. Ez a gyártó által finanszírozott tíz klinikai vizsgálat összefoglalója volt, amelyek közül csak kettőt publikáltak a tudományos folyóiratokban. Nagyon keveset tudtak a másik nyolc közül a módszerekről és a tervezésről. Ezért az ilyen következtetés nem tekinthető hitelesnek.
De a Cochrane elvei a munkafolyamat átláthatóságán alapulnak, és a szerződés teljes titoktartást jelentett. Tom Jefferson megkérdezte, hogy miért volt szükség egy megállapodás megkötésére, de nem várta meg a választ. A vállalat ezután beleegyezett abba, hogy átadja az adatokat, de csak akkor, ha egy másik független szervezet megkezdi a második felülvizsgálatot. Ezután a vállalat elkezdte igazolni, hogy az adatok a második munkacsoportban vannak, és még nem tudja őket biztosítani.
Egy héttel később Jeffersonnak több dokumentumot küldtek, de ismét hiányosak voltak: nem volt információ a Tamiflu alkalmazásának előnyeiről, a mellékhatások gyakoriságáról és a tanulmányterv részletéről. Hamarosan világossá vált, hogy nem csak a Cochrane munkatársai szembesültek ezzel a problémával: az FDA és az Európai Orvosi Ügynökség (EMA), a japán és az ausztrálok eredményei radikálisan eltérőek voltak. Néhány értékelés arra a következtetésre jutott, hogy a Tamiflu csökkenti a tüdőgyulladás és más szövődmények kockázatát, míg mások nem; a harmadik szerzők egyáltalán nem beszéltek komplikációkról.
Kételkedjen a kétségben - vegye fel a vihart
A „sertésinfluenza” (és a vírusellenes szerek új nagyszabású beszerzésének következő hulláma) nyomán mindezen ellentmondások még súlyosabbá váltak. 2009-ben az egyik legbefolyásosabb orvosi folyóirat, a The Lancet közzétette a két népszerű neuraminidáz inhibitor, az oseltamivir és a zanamivir áttekintését. Az egyik fontos következtetés a következő volt: bár a betegség időtartamának egy nap vagy fél napos csökkenése statisztikailag szignifikánsnak tekinthető, nem világos, hogy mennyire előnyös ez a beteg számára. Adatok a komplikációk és az antibiotikumok használatának csökkentéséről, a felülvizsgálati szerzők nem találtak kellő részletességgel egy határozott ítéletet.
Egy másik hivatalos orvosi orvosi folyóirat, a British Medical Journal közzétette a neuraminidáz inhibitorok áttekintését 2009-ben. A szerzők szerint ezeknek a gyógyszereknek az influenza tünetei elleni hatásossága egészséges felnőttekben „szerénynek” tekinthető. Megjegyezték továbbá, hogy ezek a gyógyszerek megakadályozzák az influenzafertőzések visszatérését a laboratóriumok által megerősített influenza gyógyítása után, de "ez csak egy kis része az influenzaszerű betegségeknek, így az ilyen esetekben a neuraminidáz inhibitorok hatástalanok", és ismét hangsúlyozta a komplikációk kockázatával kapcsolatos adatok hiányát. A leggyakoribb mellékhatások a hányinger voltak.
Az összes új részletet kiderült: kiderült, hogy a tíz teljesen hozzáférhető cikk közül kettő nem jelentett mellékhatásokat a gyógyszerről, de ugyanezen tanulmányok közbenső vizsgálati dokumentuma (esettanulmányi jelentés) egyidejűleg a súlyos mellékhatások tíz eseteivel foglalkozott, három ami valószínűleg Tamiflu-t okozott. Kiderült továbbá, hogy a gyógyszer regisztrálásához szükséges nagyszabású klinikai vizsgálatok egyike sem jelent meg.
Eközben az Egészségügyi Világszervezet 314 esetet jelentett a Tamiflu-t szedő embereknél. Később jelentést tettek a szezonális H1N1 influenza törzs rezisztenciájáról több mint 99% -ra. Az eljárás folytatódott, és 2010-ben a Roche képviselői bocsánatot kértek Cochrane-tól, mondván, hogy úgy gondolták, hogy a tudósok már rendelkeztek minden szükséges információval.
2012-ben, a szerencsétlen Cochrane-felülvizsgálat szerzői, Tom Jefferson és Peter Doshi közzétették a New York Times-i cikket, mely szerint a klinikai vizsgálatok adatait nem szabad titokban tartani. A szerzők azt is kijelentették, hogy a Tamiflu influenza elleni hatásossága csak tüneti volt, és a gyógyszer nem volt jobb, mint az aszpirin vagy a paracetamol (amely, mint tudják, a betegség oka - a vírus - egyáltalán nem érinti). Azt is írták, hogy az Európai Orvosi Ügynökség újabb 22 000 oldalt tett közzé Tamiflu-ról szóló jelentéseket, de még akkor is, ha hiányos képet mutatnak, mivel ezeknek a jelentéseknek a legrészletesebb részei hiányoznak az európai egészségügyi jogszabályok képviselőinek aktáiban. Ugyanezen a napon Doshi és Jefferson tudományos cikket tett közzé hasonló fellebbezéssel a PLOS One-ban. Ugyanebben az évben megjelent a Cochrane neuraminidáz inhibitorok 12 év alatti gyermekeknél történő felülvizsgálata, és ismét következtetések az ilyen típusú gyógyszerek viszonylag szerény hatékonyságáról.
Roche azzal vádolta, hogy Cochrane munkatársai újságírókat másoltak, amikor leveleket kaptak a Tamiflu gyártóktól. Aztán elkezdték írni, hogy nem a tudósok döntenek a kábítószerek sorsának eldöntésében, mivel a jogalkotóknak foglalkozniuk kell ezzel. Bizonyos ponton a vállalat még mindig kénytelen volt felfedni titkait, és ennek eredményeként 2014-ben megjelentek a Cochrane együttműködési vélemények frissítése, összefoglalva a szervezet honlapján található rövid hírekben. A tudósok összesen 160 000 oldalt jelentettek a Tamiflu-ról és egy másik neuraminidáz inhibitorról, a Relenze-ről. A 24 000 fős vizsgálatban kimutatták, hogy a gyógyszerek átlagosan csak 12 órával csökkenti a tünetek időtartamát, nem védik meg a vírus emberi és ember közötti átvitelét, valamint a laboratóriumi által megerősített tüdőgyulladást. De mellékhatásokat okoznak - hányinger és hányás.
Természetesen a Roche nem értett egyet az ilyen következtetésekkel: képviselői szerint a tudósok egyszerűen nem vették figyelembe az összes rendelkezésre álló jelentést, hanem csak 77-ből. A további információkat a The Lancet új, támogatóbb felülvizsgálata tartalmazza, amely még a még nem publikált jelentéseket is tartalmazta. Ez a felülvizsgálat arra a következtetésre jutott, hogy az oseltamivir még mindig védi az alsó légutak szövődményeit. Az észrevételekben is kritikus hullámot okozott.
Az epikus 2016-ban még két nagyszabású eseményt töltött fel: a Tamiflu szabadalom ideje lejárt, és újabb felülvizsgálat történt, ezúttal a cisztás fibrózisban szenvedő emberek (a genetikai betegség, amely a külső szekréciós mirigyeket érinti, és megzavarja a légzőszerveket). A szerzők nem találtak olyan vizsgálatokat, amelyek megbízhatóan igazolták, hogy az oseltamivir és a neuraminidáz hasznosak lehetnek ezekre a betegekre.
Indicator.Ru figyelmeztet: az eredmények megkérdőjelezhetők
A Tamiflu klinikai vizsgálatai egyetértenek egy dologgal: a gyógyszer 12-24 órával gyorsabban fog helyreállni, különösen, ha a betegség kezdetén kezdődött (szó szerint az első órákban). A meglévő tanulmányokból nem derül ki teljesen a komplikációk kockázatának csökkenése, bár a gyártók szerint ezek nem követelték meg a kutatókat, így a cikkek szerzői egyszerűen jelentettek, ha bonyolultak, de nem követték el őket.
Az influenza megelőzésére a Tamiflu is alig alkalmas (legalábbis a vélemények szerzői szerint, Jefferson és Doshi, akik a teljes egészet a Tamiflu-val írják le a British Medical Journal egyik cikkében): legalábbis a kutatás alapvetően azt jelzi, hogy a tünetek ritkábban fordult elő (a betegek véleménye szerint). Az influenza azonban tünetmentes lehet, ami nem akadályozza meg a betegek megfertőzését. Ebből következik, hogy a Tamiflu ugyanabban a British Medical Journalban megjelent tudományos publikációk rendszeres áttekintése szerint idővel nem védi a vírusokat, a vírusok mutálódnak és rezisztensek a gyógyszerrel.
Az elemzésünk azonban ezúttal sokkal fényesebbnek bizonyul: egyetlen forrás sem feltételezhető feltétel nélkül az érv ellenőrzése nélkül. Csak egy gyógyszer jelenléte bizonyos listán vagy egy pozitív szakértőtől kapott visszajelzés nem jelent semmit. És ha akarja, mindig húzhat valamit a hatalmas adatokból, hogy megerősítse véleményét. És mintha az orvostudomány nem próbálta elmenekülni tőle, akkor még a legmodernebb és összetettebb rendszer munkája nem tesz hibákat és kudarcokat.
A Big Pharma maga (a globális kábítószer-piac legnagyobb szereplői) maga is megtaníthatja a következőket: a kutatás eredményeinek és részleteinek átláthatónak, nyíltnak és hozzáférhetőnek kell lenniük, hogy ne tévesszék meg a kutatókat vagy a fogyasztókat (és ne kockáztassák a jövőbeli hírnevüket). Ahogy a Guardian helyesen megjegyezte, ebben a történetben a hatóságon alapuló gyógyszer a bizonyítékokon alapuló orvoslás elleni harcba lépett. És örülök, hogy elismerjük, hogy a végén bizonyítékokon alapuló gyógyszer nyert.
Ajánlásaink nem egyeznek az orvos kinevezésével. Mielőtt elkezdené egy adott gyógyszer szedését, forduljon szakemberhez.
Tamiflu kapszula - hivatalos használati utasítás
Regisztrációs szám:
№ П N012090 / 01 2005. július 15-én
A gyógyszer kereskedelmi neve:
Nemzetközi nem saját tulajdonú név:
Kémiai racionális név:
(3R, 4R, 5S) -4-acetil-amino-5-amino-3- (1-etil-propoxi) -ciklohexén-1-karbonsav-etil-észter, foszfát
Adagolási forma
struktúra
Egy kapszula tartalmaz:
75 mg oseltamivir
(98,5 mg oseltamivir-foszfát formájában)
Segédanyagok:
előzselatinizált keményítő, povidon K30, kroszkarmellóz-nátrium, talkum, nátrium-sztearil-fumarát
leírás
kapszulák
Kemény zselatin kapszula, 2. méret. Test - szürke, átlátszatlan; sapka - világos sárga, átlátszatlan. A kapszulák tartalma fehér vagy sárgás por. A „Roche” a kapszula testére kerül, a kupakra „75 mg”.
Farmakoterápiás csoport
ATX kód [J05AH02]
Farmakológiai hatás
Működési mechanizmus
Vírusellenes gyógyszer. Az Oseltamivir-foszfát proaktív, aktív metabolitja (oseltamivir-karboxilát) versenyképes és szelektíven gátolja az A és B típusú influenzavírusok neuraminidázját - olyan enzimet, amely katalizálja az újonnan kialakult vírusrészecskék fertőzött sejtekből történő felszabadulását, a behatolásukat a légutak epiteliális sejtjeibe és a vírus további terjedését. a testben.
Az oseltamivir karboxilát a sejteken kívül hat. In vitro gátolja az influenzavírus növekedését és gátolja a vírus replikációját és patogén hatását in vivo, csökkenti az A és B influenza vírusok kiválasztódását a szervezetből. A koncentráció 50% -kal szükséges az enzimaktivitás elnyomására (IC50), a nanomoláris tartomány alsó határán helyezkednek el.
hatékonyság
A Tamiflu hatásosnak bizonyult az influenza megelőzésében és kezelésében serdülőknél (≥ 12 év), felnőtteknél, időseknél és influenza kezelésében 1 évesnél idősebb gyermekeknél. Ha a kezelés az első influenza tünetei után legkésőbb 40 órával kezdődik, a Tamiflu jelentősen csökkenti az influenza-fertőzés klinikai megnyilvánulásának idejét, csökkenti azok súlyosságát és csökkenti az antibiotikumokat igénylő influenza szövődményeit (bronchitis, tüdőgyulladás, sinusitis, középfülgyulladás), lerövidíti a vírusizoláció idejét a testből, és csökkenti a görbe alatti területet a "virális titer-idő" alatt.
A profilaxis céljára szedett Tamiflu szignifikánsan (92% -kal) jelentősen csökkenti az influenza előfordulási gyakoriságát az érintkezők között, csökkenti a vírus felszabadulásának gyakoriságát, és megakadályozza a vírus átadását egy családtagból a másikba.
A Tamiflu nem befolyásolja az influenza elleni antitestek képződését, beleértve az inaktivált influenza elleni vakcina bevezetésére adott válaszreakciókat.
A populációban az influenza vírus keringése során egy kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálatot végeztek 1–12 éves gyermekek (átlagéletkor 5.3) között, akik lázzal (> 100 F) és egy légzési tünetgel (köhögés) szenvedtek. vagy akut rhinitis). Ebben a vizsgálatban a betegek 67% -aa A-vírussal fertőzött, a betegek 33% -aa B vírussal fertőzött. A tünetek megjelenését követő 48 órával kezdődött Tamiflu-kezelés jelentősen csökkentette a betegség időtartamát 35,8 órával a placebóval összehasonlítva. A betegség időtartamát a köhögés, orrfolyás csökkentésére, a láz felszámolására és a normális és normális aktivitásra való visszatéréshez szükséges időtartamként határoztuk meg. Az akut középfülgyulladás kialakulásával és a Tamiflu-t szedő gyermekbetegek aránya 40% -kal csökkent a placebóval összehasonlítva. Azok a gyermekek, akik Tamiflu-t kaptak, majdnem 2 nappal korábban a normál és a normál aktivitásba léptek, mint a placebót kapó gyermekek.
Vírus-rezisztencia
A jelenleg rendelkezésre álló adatok szerint a Tamiflu szedése utáni (7 nap) és szezonális (42 nap) influenza elleni rezisztencia megelőzésére nem figyelhető meg.
Az influenza vírus átmeneti felszabadulásának gyakorisága a neuraminidáz csökkent érzékenységével az oseltamivir-karboxiláttal szemben influenza felnőtt betegekben 0,4%, a rezisztens vírus eltávolítása a Tamiflu-t kapó betegek testéből a betegek klinikai állapotának romlása nélkül történik.
Az influenza A vírus klinikai izolátumai rezisztencia gyakorisága nem haladja meg az 1,5% -ot. Az influenza vírus klinikai izolátumai között nem találtak gyógyszerálló rezisztens törzseket.
farmakokinetikája
szívás
Az oseltamivir orális adagolása után a foszfát könnyen felszívódik a gyomor-bélrendszerben, és a máj észterázok hatására erősen átalakul aktív metabolitokká. Az aktív metabolit plazmakoncentrációját 30 percen belül határozzuk meg, majdnem az adagolás után 2-3 órával eléri a maximális szintet, és szignifikánsan (több mint 20-szor) meghaladja a hatóanyag koncentrációját. Az elfogyasztott dózis legalább 75% -a aktív metabolit formájában alakul ki a szisztémás keringésbe, kevesebb, mint 5% az eredeti gyógyszer formájában. Mind a pro-gyógyszer, mind az aktív metabolit plazmakoncentrációja arányos a dózissal, és nem függ a táplálékfelvételtől.
elosztás
Emberekben az átlagos eloszlási térfogat (Vss) Az aktív metabolit körülbelül 23 liter.
Amint a görények, patkányok és nyulakkal végzett kísérletek azt mutatják, az aktív metabolit az influenza-fertőzés valamennyi fő helyére jut. Ezekben a kísérletekben az oseltamivir-foszfát orális adagolása után aktív metabolitját kimutatták a tüdőben, a hörgőmosásokban, az orrnyálkahártyában, a középfülben és a légcsőben olyan vírusellenes hatású koncentrációban.
Az aktív metabolit kötődése a humán plazmafehérjékhez jelentéktelen (kb. 3%). A pro-drogok kötődése a humán plazmafehérjékhez 42%, ami nem elegendő jelentős gyógyszerkölcsönhatások kialakulásához.
anyagcsere
Az oszeltamivir-foszfát erősen átalakul aktív metabolitokká észterázok hatására, amelyek elsősorban a májban és a belekben vannak. Sem az oseltamivir-foszfát, sem az aktív metabolit nem citokróm P450 izoenzim szubsztrátja vagy inhibitora.
tenyésztés
Az felszívódott oseltamivir főként (> 90%) kiválasztódik aktív metabolitjává válva. Az aktív metabolit további átalakulást nem végez, és kiválasztódik a vizelettel (> 99%). A legtöbb betegnél az aktív metabolit plazma felezési ideje 6-10 óra.
Az aktív metabolit teljes mértékben eliminálódik (> 99%) vese kiválasztásával. A renális clearance (18,8 l / h) meghaladja a glomeruláris szűrési sebességet (7,5 l / h), ami azt jelzi, hogy a gyógyszer a tubuláris szekrécióval is kiválasztódik. Az ürülék kevesebb, mint 20% -a kiválasztódik a bevitt radioaktívan jelölt gyógyszerből
Farmakokinetika speciális csoportokban
Vesekárosodásban szenvedő betegek
Ha Tamiflu-t írnak fel, naponta kétszer 100 mg-ot 5 napig olyan betegeknél, akiknél különböző mértékű vesekárosodás van a görbe alatt: "aktív metabolit - idő" plazmakoncentrációja (AUC) fordítottan arányos a vesefunkció csökkenésével.
Májkárosodásban szenvedő betegek
Az in vitro kísérletek azt mutatták, hogy a májpatológiában szenvedő betegeknél az oseltamivir-foszfát AUC-értéke nem emelkedett szignifikánsan, és az aktív metabolit AUC-értéke nem csökkent.
Idős betegek
Idős betegeknél (65-78 év) az egyensúlyi állapotban lévő aktív metabolit AUC-értéke 25-35% -kal volt magasabb, mint a fiatalabb betegeknél, amikor hasonló adagokat szedtek. A gyógyszer eliminációs felezési ideje idősekben nem különbözött szignifikánsan a fiatalabb felnőtt korú betegekétől. Figyelembe véve az AUC értékét és a tolerálhatóságot, az idős korú betegek nem igényelnek dózismódosítást az influenza kezelésében és megelőzésében.
gyerekek
A Tamiflu farmakokinetikáját 1 év és 16 év közötti gyermekeknél tanulmányozták farmakokinetikai vizsgálatban, egyetlen gyógyszeradaggal és egy klinikai vizsgálatban, egy kis számú 3-12 éves gyermeknél. Kisgyermekeknél a pro-gyógyszer és az aktív metabolit kiválasztódása gyorsabb volt, mint a felnőtteknél, ami a specifikus dózishoz viszonyítva alacsonyabb AUC-t eredményezett. A gyógyszer 2 mg / kg dózisban történő bevétele ugyanazt az AUC-t adja az oseltamivir-karboxilátnak, amelyet a felnőtteknél 75 mg-os kapszula egyszeri adagja után érünk el (kb. 1 mg / kg). 12 évesnél idősebb gyermekeknél az oseltamivir farmakokinetikája megegyezik a felnőttekéval.
bizonyság
- Az influenza kezelése felnőtteknél és 1 éven felüli gyermekeknél.
- Az influenza megelőzése a 12 évesnél idősebb felnőttek és serdülők körében, akik olyan csoportokban vannak, ahol fokozott a vírusfertőzés kockázata (katonai egységekben és nagy termelési csapatokban, legyengült betegekben).
- Az 1 évnél idősebb gyermekeknél az influenza megelőzése.
Ellenjavallatok
Túlérzékenység az oseltamivir-foszfáttal vagy a gyógyszer bármely összetevőjével szemben.
Krónikus veseelégtelenség (állandó hemodialízis, krónikus peritoneális dialízis, kreatinin clearance 10 ml / perc).
Használat terhesség és szoptatás alatt
Szoptató patkányoknál az oseltamivir és az aktív metabolit tejbe jut. Nem ismeretes, hogy az oseltamivir vagy az aktív metabolit kiválasztódik-e tejjel. Az állatokon kapott adatok extrapolálása azonban azt sugallja, hogy azok mennyisége az anyatejben 0,01 mg / nap és 0,3 mg / nap lehet.
Jelenleg a terhes nők teratogén vagy fetotoxikus hatásának értékeléséhez nem elegendő a gyógyszer terhes nőknél történő alkalmazására vonatkozó adatok.
Ezt szem előtt tartva a Tamiflu csak akkor adható ki terhesség vagy szoptatás alatt, ha a használatból származó előnyök meghaladják a magzatra vagy csecsemőre gyakorolt potenciális kockázatot.
Adagolás és adagolás
A Tamiflu-t orálisan, étellel vagy anélkül kell bevenni. Bizonyos betegeknél a gyógyszer tolerálhatósága javul, ha étkezés közben alkalmazzák.
Standard adagolási rend
kezelés
A kezelést az influenza tünetek megjelenésének első vagy második napján kell megkezdeni.
Felnőttek és tizenévesek ≥ 12 év. A Tamiflu ajánlott adagolási rendje - egy kapszula 75 mg naponta kétszer, 5 napon át, vagy 75 mg szuszpenzió, naponta kétszer, 5 napon keresztül. A 150 mg / nap feletti dózis növelése nem növeli a hatást.
A 40 kg-os vagy ≥ 8 éves korú gyermekek, akik a kapszulákat lenyelhetik, szintén kaphatnak egy naponta 75 mg-os kapszulát, a Tamiflu szuszpenzió javasolt adagjának alternatívájaként (lásd alább).
Gyermekek ≥ 1 évesek. A Tamiflu szuszpenzió orális adagolásra javasolt adagolási rendje:
A Tamiflu szuszpenzió orális adagolásra javasolt adagolási rendje:
Testtömeg
Ajánlott adag 5 napig
Tamiflu
Gyártó: F. Hoffmann-La Roche Ltd., (Hoffman-La Rosh Ltd) Svájc
ATC kód: J05AH02
Feloldási forma: Folyékony adagolási formák. Az orális alkalmazás felfüggesztése.
Általános jellemzők. Hozzávalók:
Hatóanyag: 30 mg oseltamivir (39,4 mg oseltamivir-foszfát formájában).
Segédanyagok: szorbit, titán-dioxid, nátrium-benzoát, xantángumi, nátrium-dihidrocitrát, nátrium-szacharinát, Permasil 11900-31 Tutti Frutti ízesítőszer.
* Az elkészített szuszpenzió 12 mg / 1 ml oseltamiviret tartalmaz.
Az influenza kezelésére szolgáló gyógyszer - egy vírus által okozott fertőző betegség. A Tamiflu a neuraminidáz inhibitorok csoportjába tartozik. Ennek a csoportnak a gyógyszerei közvetlenül befolyásolják az influenzavírust, megakadályozzák annak szaporodását és eloszlását a szervezetben. Így a Tamiflu az influenza okán működik, és nem csak enyhíti tüneteit.
Farmakológiai tulajdonságok:
Gyógyszerhatástani. A hatásmechanizmus. Vírusellenes gyógyszer. Az Oseltamivir-foszfát egy prodrug, aktív metabolitja (oseltamivir-karboxilát, OK) a neuraminidáz influenza A és B vírusok hatékony és szelektív inhibitora - olyan enzim, amely katalizálja az újonnan kialakult vírusrészecskék fertőzött sejtekből történő felszabadulását, azok behatolását a légutak epiteliális sejtjeibe és tovább terjed. vírus a szervezetben.
In vitro gátolja az influenzavírus növekedését és gátolja a vírus replikációját és patogén hatását in vivo, csökkenti az A és B influenza vírusok kiválasztódását a szervezetből. Az influenzavírus klinikai izolátumai azt mutatták, hogy az OK szükséges koncentrációja a neuraminidáz 50% -os gátlásához (IC50) 0,1-1,3 nM az A influenzavírus esetében és 2,6 nM az influenza B vírus esetében. A közzétett vizsgálatok szerint az influenza B vírus átlagos IC50 értéke több és 8,5 nM.
Klinikai hatékonyság. A Tamiflu® klinikai hatékonyságát kimutatták az emberben végzett kísérleti influenza-vizsgálatokban és in vivo III. Az elvégzett vizsgálatokban a Tamiflu® nem befolyásolta az influenza elleni antitestek képződését, beleértve az inaktivált influenza vakcina beadására adott válaszreakciókat.
Az időskorú és idős betegek Tamiflu® kezelésére vonatkozó vizsgálatban szerzett adatok azt mutatják, hogy a Tamiflu® napi egyszeri 75 mg-os dózisának 5 napig történő bevétele klinikailag szignifikáns csökkenést mutatott az influenza-fertőzés klinikai megnyilvánulási periódusának mediánjában, hasonlóan a felnőtt betegekhez. fiatalabbak, azonban a különbségek nem értek el statisztikai jelentőséget. Egy másik vizsgálatban a 13 évnél idősebb influenza-betegek, akiknek a szív- és érrendszeri és / vagy légzőrendszeri krónikus betegségei voltak, ugyanazon adagolási rendben vagy placebóban kaptak Tamiflu®-t. A Tamiflu® és a placebo csoportokban az időszak mediánja és az influenza-fertőzés klinikai megnyilvánulásának csökkenése között nem volt különbség, azonban a Tamiflu®-t szedő hőmérsékletnövekedés időtartama körülbelül 1 nap alatt csökkent. A 2. és 4. napon vírust felszabadító betegek aránya jelentősen csökkent. A Tamiflu® biztonságossági profilja a kockázatos betegeknél nem különbözött a felnőtt betegek általános populációjától.
Az influenza kezelése gyermekeknél. 1–12 éves korúak (átlagos életkoruk 5,3 év), akik lázzal (≥37,8 ° C) és a légzőrendszer egyik tünetével (köhögés vagy rhinitis) szenvedtek az influenza vírus körében a populáció körében, kettős vak, placebo ellenőrzött vizsgálat. A betegek 67% -a fertőződött be az influenza A vírussal és 33% -kal a B-influenza vírussal. A Tamiflu® gyógyszer (ha az első influenzafertőzés tünetei után 48 órával vették be) jelentősen csökkentette a betegség időtartamát (35,8 óra) a placebóval összehasonlítva. A betegség időtartamát a köhögés, az orr-torlódás megállításának, a láz eltűnésének és a normális aktivitás visszaállításának ideje. A Tamiflu®-t kapó gyermekek csoportjában az akut középfülgyulladás előfordulási gyakorisága 40% -kal csökkent a placebo-csoporthoz képest. A placebocsoporthoz képest a Tamiflu®-t szedő gyermekeknél a bevétel és a normális aktivitás visszaesése csaknem 2 nappal korábban történt.
Egy másik vizsgálatban 6–12 éves korú bronchiás asztmában szenvedő gyermekek vettek részt; A betegek 53,6% -a szerológiai úton és / vagy kultúrában megerősítette az influenza fertőzést. A betegség medián időtartama a Tamiflu®-t kapó betegcsoportban nem csökkent jelentősen. A Tamiflu® terápia utolsó hatodik napján az 1 másodperces kényszerített kilégzési térfogat (FEV1) 10,8% -kal nőtt, szemben a placebóval kezelt betegek 4,7% -ával (p = 0,0148).
Az influenza megelőzése felnőtteknél és serdülőknél. A Tamiflu® A és B természetes influenza-fertőzéseinek profilaktikus hatékonyságát három különálló III. Fázisú klinikai vizsgálatban igazolták.
Egy III. Fázisú vizsgálatban a beteg családtagjaival érintkezett felnőttek és serdülők két napig kezdték a Tamiflu® szedését a családtagok influenza tüneteinek megjelenése után, és 7 napig folytatták, ami jelentősen csökkentette az influenza előfordulási gyakoriságát. 92%.
A kettős-vak, placebo-kontrollos, 18–65 éves felnőtteknél végzett vizsgálatban a Tamiflu®-t influenza járvány idején jelentősen csökkentette az influenza előfordulása (76%). A vizsgálatban résztvevők 42 napig vették a gyógyszert.
Egy idős és idős betegek kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálatában, melynek 80% -át a vizsgálat elvégzése előtt vakcinálták, a Tamiflu® 92% -kal jelentősen csökkentette az influenza előfordulását. Ugyanebben a vizsgálatban a Tamiflu® szignifikánsan (86% -kal) csökkentette az influenza szövődmények gyakoriságát: bronchitis, pneumonia, sinusitis. A vizsgálatban résztvevők 42 napig vették a gyógyszert.
Mindhárom Tamiflu® klinikai vizsgálatban a betegek kb. 1% -a megbetegedett az influenzával.
Ezekben a klinikai vizsgálatokban a Tamiflu® szintén jelentősen csökkentette a vírus felszabadulásának gyakoriságát, és megakadályozta a vírus átadását egyik családtagtól a másikig.
Az influenza megelőzése gyermekeknél. A természetes influenza-fertőzésben a Tamiflu® profilaktikus hatékonyságát 1–12 éves gyermekekkel végzett vizsgálatban bizonyították, miután egy beteg családtaggal vagy állandó környezetben szenvedő személyrel érintkeztek. Ebben a vizsgálatban az elsődleges hatékonysági paraméter a laboratóriumban megerősített influenza fertőzés gyakorisága volt. Egy olyan gyermeken végzett vizsgálatban, akik Tamiflu® / por szájon át szuszpenzióhoz / napi 30-75 mg adagot kaptak naponta egyszer 10 napig, és nem szabadították fel a vírust kezdetben, a laboratóriumi vizsgálatokkal igazolt influenza gyakorisága 4% -ra csökkent (2 / 47), míg a placebo csoportban 21% (15/70).
Ellenállás. A Tamiflu® szedése postexposure profilaxis (7 nap), a család (10 nap) és a szezonális profilaxis (42 nap) megelőzésének megelőzésére a gyógyszerrezisztencia nem volt megfigyelhető.
Az influenza kezelésére alkalmazott gyógyszerrezisztencia kockázatát alaposan tanulmányozták. A Roche által támogatott klinikai vizsgálatok szerint az influenza-fertőzés kezelésére a Tamiflu®-t felnőtt betegek / serdülők esetében az oseltamivirral szembeni rezisztencia 0,22% -ban (4/1245) fenotipizálással és 0,4% -kal (5/1245) történt fenotípust használva. és 1 évtől 12 évig terjedő gyermekek esetében 4,1% (19/464) és 5,4% (25/464) esetekben. Valamennyi betegnek átmenetileg OK-rezisztens vírusa volt. Ez nem befolyásolta a vírus eliminációját, és nem okozott a klinikai állapot romlását.
A neuraminidáz vírusok számos különböző altípus-specifikus mutációját találták in vitro vizsgálatokban vagy irodalomban. A deszenzitizáció mértéke a mutáció típusától függ, így az N22 mutációjánál az I222V érzékenysége 2-szeresére, az N2-ben R292K-val 30 000-szer csökkent. Nem mutattak ki olyan mutációkat, amelyek csökkentik a neuraminidáz influenza B vírus érzékenységét in vitro.
Az oseltamivirrel kezelt betegeknél a regisztrált neuraminidáz N1 mutációk (beleértve a H5N1 vírusokat), ami ellenállást / csökkent TC érzékenységet eredményeztek, H274Y, N294S (1 eset), E119V (1 eset), R292K (1 eset) és neuraminidáz mutációk voltak. N2 - N294S (1 eset) és SASG245-248del (1 eset). Egy esetben az influenza B vírus G402S mutációját észleltük, ami az érzékenység 4-szeres csökkenését eredményezte, és egy esetben a D198N mutáció 10-szeres érzékenységcsökkenést mutat egy immunhiányos gyermeknél.
A rezisztens neuraminidáz genotípussal rendelkező vírusok különböző mértékben különböznek a természetes törzstől. Az állatokban (egerek és görények) az N2-ben R292K mutációjú vírusok sokkal kevésbé fertőzőek, patogének és fertőzőek, mint az E119V mutációval rendelkező vírusok N2-ben és D198N-ben B-ben, és kissé eltérnek a vad típusú törzstől. Az N2 és N294S-ben levő H274Y mutációval rendelkező vírusok N2 közbenső helyzetben vannak.
Azoknál a betegeknél, akik nem kaptak oseltamivir-et, a természetes körülmények között előforduló A / H1N1 influenza vírus mutációit találtuk, amelyek in vitro csökkentett érzékenységet mutattak a gyógyszerrel szemben. Az oseltamivir érzékenységének csökkenése és az ilyen vírusok előfordulási gyakorisága a szezontól és a régiótól függően változhat.
Preklinikai adatok. A farmakológiai biztonság, a genotoxicitás és a krónikus toxicitás vizsgálatára vonatkozó standard vizsgálatok alapján nyert preklinikai adatok nem mutattak különösebb veszélyt az emberre.
Rákkeltő hatás: A karcinogén potenciál azonosítására vonatkozó 3 vizsgálat eredménye (két 2 éves vizsgálat patkányokon és egereken oseltamivir és egy 6 hónapos transzgénikus Tg: AC egerek egy aktív metabolitra vonatkozóan) negatív volt.
Mutagén hatás: Az oseltamivir és az aktív metabolit standard genotoxikus vizsgálata negatív volt.
A termékenységre gyakorolt hatás: az oseltamivir 1500 mg / ttkg / nap dózisban nem befolyásolta a patkányok és nőstények generatív funkcióját.
Teratogenitás: az oseltamivir teratogenitását vizsgáló vizsgálatokban 1500 mg / ttkg / nap dózisban (patkányoknál) és 500 mg / kg / nap (nyulaknál) nem mutattak ki hatást az embrió-magzati fejlődésre. Az oseltamivir 1500 mg / ttkg / nap adagolásával végzett patkányok antenatális és posztnatális fejlődési periódusaiban végzett vizsgálatokban a munkaidő növekedését figyelték meg: a humán expozíció és a patkányok maximális nem hatásos dózisa közötti biztonsági határértéket (500 mg / kg / nap). az oseltamivir 480-szor nagyobb, aktív metabolitja pedig 44-szerese. A magzat expozíciója az anya 15-20% -a volt.
Egyéb: az oseltamivir és az aktív metabolit behatol a szoptató patkányok tejébe.
A vizsgált tengerimalacok kb. 50% -a az oszeltamivir hatóanyag maximális dózisának bevezetésével a bőr érzékenységét tapasztalta erythema formájában. Nyulakban is reverzibilis szemirritációt mutattak ki.
Míg az oseltamivir-foszfát nagyon magas orális egyszeri adagja (657 mg / kg és annál nagyobb) nem befolyásolta a felnőtt patkányokat, ezek az adagok toxikus hatást gyakoroltak az éretlen 7 napos patkány kölykökre, beleértve a halált is. A postnatalis időszak 7–21 napos dózisa 500 mg / kg / nap dózisban nem észleltek mellékhatásokat krónikus adagolás esetén.
Farmakokinetikáját. Szívás. Az oszeltamivir-foszfát könnyen felszívódik a gyomor-bélrendszerben, és a máj és a bél észterázok hatására erősen átalakul aktív metabolitokká. Az aktív metabolit koncentrációját a plazmában 30 percen belül, a 2-3 órás maximális koncentráció elérésének idejét és az előgyógyszer koncentrációjának több mint 20-szorosát kell meghatározni. Az elfogyasztott dózis legalább 75% -a aktív metabolit formájában alakul ki a szisztémás keringésbe, kevesebb, mint 5% az eredeti gyógyszer formájában. Mindkét prodrug és az aktív metabolit plazmakoncentrációja arányos a dózissal, és nem függ a táplálékfelvételtől.
Distribution. Az aktív metabolit eloszlási térfogata (Vss) 23 l. Állatkísérletek szerint az oseltamivir-foszfát lenyelése után az aktív metabolitja a vírusellenes hatást biztosító koncentrációban található a fertőzés minden főbb fókuszában (tüdő, hörgőmosás, orrnyálkahártya, középfül és légcső).
Egy aktív metabolit kommunikációja a plazma fehérjével - 3%. A prodrugok és a plazmafehérjék közötti összefüggés 42%, ami nem elegendő jelentős gyógyszerkölcsönhatásokhoz.
Anyagcserét. Az oszeltamivir-foszfát erősen átalakul aktív metabolitokká az észterázok hatására, amelyek elsősorban a májban vannak. Sem az oseltamivir-foszfát, sem az aktív metabolit nem citokróm P450 izoenzim szubsztrátja vagy inhibitora.
Visszavonását. Kiváló (> 90%) aktív metabolitként, elsősorban a vesékből. Az aktív metabolit nem transzformálódik tovább és a vesékben (> 99%) glomeruláris szűréssel és tubuláris szekrécióval választódik ki. A renális clearance (18,8 l / h) meghaladja a glomeruláris szűrési sebességet (7,5 l / h), ami azt jelzi, hogy a gyógyszer a tubuláris szekrécióval is kiválasztódik. A beadott gyógyszer kevesebb, mint 20% -a választódik ki a belekben. Az aktív metabolit felezési ideje 6-10 óra.
Farmakokinetika speciális betegcsoportokban. Vesekárosodásban szenvedő betegek. Ha Tamiflu®-t (naponta kétszer 100 mg naponta 5 napig) alkalmazunk különböző fokú vesekárosodásban szenvedő betegeknél, a plazma aktív plazmakoncentráció-idő (AUC) görbe alatti terület fordítottan arányos a vesefunkció csökkenésével.
Megelőzés. A 30 ml / percnél nagyobb kreatinin-clearance-szel rendelkező betegeknél nem szükséges az adag módosítása. 10–30 ml / perc kreatinin-clearance-rel rendelkező betegeknél ajánlott a Tamiflu® dózisát 75 mg-ra csökkenteni minden második napban; vagy naponta 30 mg-os vagy 30 mg-os szuszpenziót kapunk. Ajánlások a végső hemodialízisben vagy krónikus peritoneális dialízisben szenvedő betegek adagolására a krónikus veseelégtelenség végső stádiumában, valamint azoknál a betegeknél, akiknél a kreatinin-clearance ≤ 10 ml / perc.
A májban károsodott betegek. Az in vitro és állatkísérletekben szerzett adatok az enyhe és mérsékelten káros májfunkcióban az oseltamivir-foszfát AUC-jének jelentős növekedésének hiányáról szintén igazoltak a klinikai vizsgálatokban (lásd a Dózis a különleges esetekben című részt). Az oseltamivir-foszfát biztonságosságát és farmakokinetikáját súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél nem vizsgálták.
Idős és idős korú betegek. Idős és idős korú (65-78 éves) betegeknél az egyensúlyi állapotban az aktív metabolit expozíciója 25-35% -kal magasabb, mint a fiatalabb betegeknél, amikor Tamiflu® hasonló dózisokat írtak elő. A gyógyszer eliminációs felezési ideje idős és idős betegekben nem különbözött szignifikánsan a fiatalabb betegekétől. Az idős és idős betegeknél a gyógyszer expozíciójára és tolerálhatóságára vonatkozó adatok alapján az influenza kezelésére és megelőzésére nincs szükség az adag módosítására.
Gyermek. A Tamiflu® farmakokinetikáját 1-16 éves gyermekeknél tanulmányozták egy gyógyszeradagolású farmakokinetikai vizsgálatban és egy klinikai vizsgálatban, hogy tanulmányozzák a gyógyszer ismételt alkalmazását egy kis számú 3-12 éves gyermeknél. Kisgyermekeknél az előgyógyszer és az aktív metabolit eliminációja gyorsabb, mint a felnőtteknél, ami a specifikus dózishoz viszonyítva alacsonyabb AUC-t eredményez. A gyógyszer 2 mg / kg dózisban történő bevétele azonos oseltamivir-karboxilát-AUC-t biztosít, amelyet felnőtteknél 75 mg hatóanyagú kapszula egyszeri adagja után érünk el (ami körülbelül 1 mg / kg-nak felel meg). 12 évesnél idősebb gyermekeknél az oseltamivir farmakokinetikája megegyezik a felnőttekéval.
Használati jelzések:
Az influenza kezelése felnőtteknél és 1 éven felüli gyermekeknél.
Az influenza megelőzése a 12 évesnél idősebb felnőttek és serdülők körében, akik olyan csoportokban vannak, ahol fokozott a vírusfertőzés kockázata (katonai egységekben és nagy termelési csapatokban, legyengült betegekben).
Az 1 évnél idősebb gyermekeknél az influenza megelőzése.
Adagolás és adagolás:
Belül, evés közben vagy az étkezéstől függetlenül. A gyógyszer tolerálhatósága javítható étkezés közben. Kívánatos, hogy a gyógyszerész vagy gyógyszerész részt vegyen a szuszpenzió előkészítésében.
Felfüggesztés előkészítése:
1. Óvatosan öblítse meg a zárt palackot az ujjával úgy, hogy a por a palack alján kerüljön elosztásra.
2. Mérjünk 52 ml vizet mérőpohárral, töltsük fel a megadott szintre.
3. Adjunk hozzá 52 ml vizet az injekciós üvegbe, zárjuk le a kupakot és jól rázzuk 15 másodpercig.
4. Távolítsa el a kupakot és helyezze be az adaptert a palack nyakába.
5. Csavarja be szorosan az injekciós üveget a kupakkal az adapter megfelelő elhelyezése érdekében.
A palack címkéjén fel kell tüntetni az elkészített szuszpenzió lejárati idejét. A palack használata előtt az elkészített szuszpenziót meg kell rázni. A szuszpenzió adagolásához egy adagolófecskendőt kell elhelyezni a címkékkel, amelyek jelzik a 30 mg, 45 mg és 60 mg dózisszinteket (lásd a „Kibocsátási forma és csomagolás” c. Részt).
Azokban az esetekben, amikor a Tamiflu® nincs jelen az orális adagolásra szánt porban, a kapszula megengedett. A Tamiflu® 30 mg-os, 45 mg-os, 75 mg-os kapszulák orvosi alkalmazására vonatkozó részletes ajánlásokat a „Tamiflu® szuszpenzió exotemporális előállítása” című részben találja.
Standard adagolási rend. A kezelés. A gyógyszert legkésőbb a tünetek megjelenésétől számított 2 napon belül el kell kezdeni.
Felnőttek és tinédzserek ≥12 éves korban,> 40 kg-os vagy ≥ 8 éves korú gyermekek. 75 mg naponta kétszer, 5 napon át. A 150 mg / nap feletti dózis növelése nem növeli a hatást.
≥1 éves gyermekek. A Tamiflu® javasolt adagolási rendje: