Az alcsoportok előkészítése kizárt. engedélyezéséhez
leírás
A cefalosporinok - antibiotikumok, amelyek kémiai szerkezete 7-aminocefalosporinsav. A cefalosporinok fő jellemzői a széles spektrumú hatások, a magas baktericid aktivitás, a béta-laktamázokkal szembeni viszonylag nagy rezisztencia a penicillinekhez képest.
Az I, II, III és IV generációk cefalosporinjait az antimikrobiális aktivitás és a béta-laktamáz érzékenysége jellemzi. Az első generációs cefalosporinok (keskeny spektrum) közé tartozik a cefazolin, a cefhalotin, a cefalexin stb.; II. Generációs cefalosporinok (amelyek gram-pozitív és néhány gram-negatív baktériumra hatnak) - cefuroxim, cefotiam, cefaclor stb.; III. Generációs cefalosporinok (széles tartomány) - cefixim, cefotaxim, ceftriaxon, ceftazidim, cefoperazon, ceftibuten stb.; IV. Generáció - cefepim, cefpirim.
Minden cefalosporin magas kemoterápiás aktivitással rendelkezik. Az első generációs cefalosporinok fő jellemzője a magas antisztafilokokkális aktivitás, beleértve a penicillin-képző (béta-laktamáz-képző) benzilpenicillin-rezisztens törzseket minden típusú streptococcus esetében (kivéve az enterococcusokat), gonokokkokat. A II. Generációs cefalosporinok szintén magas antisztafilokokkális aktivitással rendelkeznek, beleértve a penicillin-rezisztens törzseket is. Nagyon aktívak Escherichia, Klebsiella, Proteus ellen. A III. Generációs cefalosporinok szélesebb hatásspektrummal rendelkeznek, mint az I. és II. Generációs cefalosporinok, és nagyobb aktivitást mutatnak a gram-negatív baktériumok ellen. A IV generációs cefalosporinok különleges különbségeket mutatnak. A II. És III. Generációs cefalosporinokhoz hasonlóan ezek ellenállnak a gram-negatív baktériumok béta-laktamázt tartalmazó plazmidjainak, de ezenkívül rezisztensek a kromoszómális béta-laktamázokkal szemben, és más cefalosporinokkal ellentétben erősen aktívak az anaerob baktériumok, valamint a baktériumok vonatkozásában. A gram-pozitív mikroorganizmusok tekintetében némileg kevésbé aktívak, mint az első generációs cefalosporinok, és nem haladják meg a harmadik generációs cefalosporinok hatását a gram-negatív mikroorganizmusokra, de ellenállnak a béta-laktamázoknak és nagyon hatékonyak az anaerobok ellen.
A cefalosporinok baktericid tulajdonságokkal rendelkeznek és sejt lízist okoznak. Ennek a hatásnak a mechanizmusát az osztódó baktériumok sejtmembránjának károsodása okozza az enzimek specifikus gátlása miatt.
Számos kombinált hatóanyagot tartalmaz, amelyek penicillineket és cefalosporinokat tartalmaznak béta-laktamáz inhibitorokkal (klavulánsav, szulbaktám, tazobaktám) kombinálva.
Cefalosporinok gyermekgyógyászatban
Megjelent a folyóiratban:
A gyógyszerek világában »» №1 2000 PATIENT - GYERMEKI GYAKORLÓ G.А. Samsygina,
AZ OROSZ FEDERÁCIÓ GYERMEKÉNEK KERESÉSE I]. De a cefalosporinok csak az ötvenes évek végén léptek be a klinikai gyakorlatba, és a hatvanas években már elismert antibakteriális szerekké váltak. Azonban az akkori gyógyszerek néhány farmakológiai tulajdonsága, nevezetesen a gyomor-bél traktusból való gyenge abszorpciója és a parenterális alkalmazás szükségessége korlátozta az ebbe a sorozatba tartozó antibiotikumok széles körű alkalmazását. Amikor a 70-es években előállították a magas biológiai hozzáférhetőséggel rendelkező első cefalosporinokat, és ezek felhasználása belsejében lehetővé vált, a cefalosporinok a klinikai gyakorlatban az egyik legelterjedtebb antibakteriális gyógyszerré válnak. Jelenleg a világon mintegy 70 különböző cefalosporin antibiotikum található.
A felhasználási eljárásnak megfelelően a cefalosporinok szájon át (orális adagolásra) és parenterálisan (intramuszkuláris és intravénás adagolásra) oszthatók (1. táblázat) *. Egyesek, mint például a cefuroxim, két dózisformával rendelkeznek: orális beadásra - cefuroxim-axetil (zinnat) ** és parenterális beadásra - cefuroxim (zinaceph) - és kétlépéses terápiában alkalmazható, amikor a betegség akut periódusában a gyógyszer parenterális adagolásával kezdődik. majd a terápia 2-3. napján az antibiotikum lenyelésére váltanak.
* Az 1. táblázatban és a teljes cikkben csak azok a cefalosporin-sorozat gyógyszerei szerepelnek, amelyeket a gyermekgyógyászatban engedélyeztek. A kivétel a 2. táblázat, ahol az országban bejegyzett cefalosporinok az életkori korlátozásoktól függetlenül szerepelnek, azaz és azok a gyógyszerek, amelyek gyermekek számára nem engedélyezettek.
** A zárójelben a gyógyszerek kereskedelmi neve.
A gyakorlat követelményeinek megfelelően
Azokban az időszakokban, amikor a cefalosporin antibiotikumok széles körben elterjedtek a klinikai gyakorlatban, a sztreptokokok (A csoport streptococcusok) és különösen a staphylococcus fertőzések voltak a leginkább etiológiailag szignifikánsak és tanulmányozottak. Az alkalmazott gyógyszerek teljes mértékben összhangban voltak a klinikai gyakorlat szükségleteivel. Az akkori cefalosporinok kifejezetten antibakteriális aktivitást mutattak az A csoport streptococcusai és a stafilokokok ellen, a béta-laktamáz aktivitás nélkül. Ezt követően az első generációs vagy első generációs cefalosporinoknak nevezték őket.
A széles körű alkalmazása a penicillinek és cefalosporinok I generációs, valamint immunmodulátorok (staphylococcus toxoid és bakteriofág antistaphylococcal plazma és immunglobulin) segített csökkenteni a etiológiai jelentőségét csoportos streptococcusok és staphylococcusok alacsony szintézisét béta-laktamáz a fertőző patológia 70 - az elején a 80-as évek. Az ilyen gram-negatív kórokozók, mint a hemofil bacillus, a moraxsella catarralis, a neisseries, a bélbaktériumok családjának tagjai, akkoriban egyre fontosabbá váltak. Az első generációs cefalosporinok egyre kevésbé hatékonyak és a második generációs gyógyszerek klinikai gyakorlatba kerülnek. Ezek antibakteriális hatást fejtenek ki az N. influenzae, M. catarrhalis, E. coli, Klebsiella spp. és stabilabb a béta-laktamáz számos csoportjához képest, beleértve számos kromoszóma-béta-laktamáz gram-negatív baktériumot. Az ugyanabban az időszakban (1. táblázat) szintetizált orális cefalosporinok, amelyeket az első generációs orális cefalosporinoknak neveztek, hasonlóak voltak a második generáció parenterális cefalosporinjainak antibakteriális hatásainak spektrumában, azaz nagy aktivitásúak voltak a staphylococcusok, a streptococcusok, az Escherichia coli és a Klebsiella ellen. A II. Generáció parenterális cefalosporinjaival ellentétben a moraksella catarralis és a hemofil bacillushoz viszonyított aktivitásuk kicsi volt, sok béta-laktamáz elpusztította őket. A II. Generáció orális cefalosporinjai már megfosztották ezeket a hiányosságokat: sokkal stabilabbak a béta-laktamáz destruktív hatásával szemben, és aktívak a staphylococcusok, a streptococcusok, az E. coli és a Klebsiella, valamint a hemofil bacillák és a moraxella ellen.
Így a cefalosporin antibiotikumok új és új generációinak megjelenése elsősorban az elmúlt ötven évben bekövetkezett fertőző folyamatok etiológiájában bekövetkező változásokat tükrözi. Ezért a cefalosporinok nemzedékenként történő megoszlása inkább a fertőzés folyamatának etiológiájáról szóló általános elképzeléseinket tükrözi, és ennek megfelelően a klinikai gyakorlat szükségleteit ezen időszak alatt.
Az antibakteriális hatás jellege
Farmakológiai szempontból és az egyes betegek kezelésére szolgáló gyógyszerek ésszerű kiválasztásának helyzetéből adódóan a cefalosporinok megoszlása az antibakteriális hatás természetének megfelelően (2. táblázat) indokolt [I]. Kiválasztott 4 gyógyszercsoport.
Parenterális cefalosporinok
Az 1. csoport cefalosporinokat tartalmaz, amelyek túlnyomórészt nagy aktivitásúak a gram-pozitív kokszok ellen, beleértve az arany- és koaguláz-negatív staphylococcusokat, a béta-hemolitikus streptococcus-csoportot, a pneumococcus-t, a streptococcus zöld törzsének jelentős részét (80% -át) stb.
A B csoport sztreptococcusait az e csoport cefalosporinjaival szembeni alacsony érzékenység jellemzi, és a D és F csoportok sztreptokokjai rezisztensek. Az 1. csoportba tartozó készítményeket a gram-negatív baktériumok béta-laktamázai is könnyen elpusztítják. Ezért gyakorlatilag nem hatékonyak a gram-negatív kórokozók, köztük a hemophilus bacillus, a moraxella catarralis, a meningococcus stb. Által okozott betegségekben.
A 2. csoport cefalosporinjait ellenkezőleg, a fentiekben felsorolt gram-negatív mikroorganizmusok, valamint a bélcsalád gram-negatív baktériumaival szemben az E. coli, a Klebsiella spp., A Proteus vulgaris et mirabilis, az Enterobacter spp. A cefalosporinok harmadik csoportja olyan antibiotikumokat tartalmaz, amelyek antibakteriális hatásuk spektrumában hasonlóak a 2. csoport cefalosporinjaihoz, de kifejezett anti-szappanos aktivitással is rendelkeznek, azaz a cefalosporinok cefalosporinjai. antibakteriális hatással van a gram-negatív nem fermentáló baktériumokra.
A 4. csoport cefalosporinokat tartalmaz, amelyek nagy aktivitással rendelkeznek a gram-pozitív és gram-negatív anaerobokkal szemben, valamint az enterobacteriaceae család genny-negatív, gram-negatív baktériumai és a staphylococcusok elleni mérsékelt aktivitás ellen. Az első 3 csoport előkészületeit széles körben alkalmazzák a gyermekgyógyászatban, a cefalosporinok 4. csoportja még mindig korlátozott a gyermekgyógyászatban.
Az antibiotikumok kiválasztásának alapelvei
Az antibiotikumokat általában gyermekgyógyászatban és különösen a cefalosporinokban a gyermekkor számos jellemzője szabályozza, amelynek legfőbb jellemzője az állandó fiziológiai folyamatok változása, amelyek meghatározzák az antibakteriális gyógyszerek farmakodinamikáját és farmakokinetikáját. A gyermek terhességi és időrendi kora kivétel nélkül nagy hatással van az összes hatóanyag felszívódására, eloszlására, anyagcseréjére és kiválasztására, beleértve az antibakteriális szereket is. Ezen túlmenően a gesztációs és időrendi életkor határozza meg a fertőző folyamat kórokozóinak spektrumát, amelytől függ a gyógyszer kiválasztása.
Mint ismeretes, a gyermekkori időszakokat - újszülötteket (első 27 nap), a mellkasi (12 hónapos korig), a korai gyermekkori időszakot (legfeljebb 3 évig), a gyermekkori időszakot (legfeljebb 10 év) és a serdülőkort (legfeljebb 18 év) különböztethetjük meg..
A legfontosabb belső szervek és rendszerek belső működésének biztosítását biztosító legfontosabb szervek és rendszerek működésének legintenzívebb változása az élet első három évében esik. Sőt, minél fiatalabb a gyermek, annál hangsúlyosabbak ezek a változások. Tehát az első életévben a leginkább az első hónapban jelentkeznek. És ha az újszülött időszakról beszélünk, akkor a legnagyobb változások a homeosztázisban és a szervek és rendszerek funkcionális aktivitásában megfigyelhetők a korai újszülött adaptáció időszakában, azaz a korai újszülöttkori időszakban. az élet első 6 napján.
Nyilvánvaló, hogy az első életnap gyermekének teste funkcionálisan különbözik egy három és még több mint hét napos gyermektől, és az újszülött funkcionális jellemzői az élet első hetében jelentősen eltérnek az 1 hónapos és még több hónapos vagy 15 éves életkorú gyermekétől. A terhességi korszak is elhagyja a jelét: a koraszülöttek szerveinek és rendszereinek homeosztatikus funkciói az élet első hónapjaiban eltérnek a teljes időtartamú babaé, és a koraszülés mértéke is jelentősen befolyásolja ezeket a különbségeket.
A növekvő és fejlődő gyermek testében az állandóan változó fiziológiai folyamatok sokféleségéből az antibakteriális gyógyszerek farmakokinetikájára és farmakodinamikájára gyakorolt legnagyobb hatás:
- a gyógyszer felszívódásának jellege és intenzitása, amely szorosan kapcsolódik a gyomor-bél traktus jellemzőihez (szájon át), valamint a hemodinamika és az anyagcsere jellemzői (parenterális adagolás esetén);
- az enzimrendszerek aktivitási szintje, amely szorosan kapcsolódik az életkorhoz és az érettségi fokhoz;
- az extracelluláris folyadék és a fehérje koncentrációja a plazmában, ami szintén függ a terhességi korától és a terhességi foktól;
- az eliminációs szervek - vesék és máj - funkcionális érettsége.
A másik jellemzője, hogy a korai gyermekkor a bél biocenosis kialakulásának ideje. Az élet első 2-3 napját a gyomor-bél traktus alacsony mikrobiális szennyeződése jellemzi. Az élet második napján a mikrobiális szennyeződés mértéke növekszik, aerob gram-negatív mikroorganizmusokkal, amelyek 6-12 vagy több faj képviselhetők. A 3-7. Napon a bifidobaktériumok és a lactobacillusok szaporodnak, ami korlátozó hatást gyakorol a gram-negatív és gram-pozitív feltételes patogén mikroflóra reprodukciójára. Normális biocenózis kialakulása a bélben a normális őshonos mikroflóra fokozatos növekedése és az átmeneti feltételesen patogén mikroorganizmusok fokozatos elmozdulása következtében az újszülött időszakban a legintenzívebben fordul elő, de általában legalább 3-4 hónapig tart.
Nyilvánvaló, hogy az első életévben, különösen az első trimeszterben, az őshonos bél mikroflóra (és ez a 2., 3. és 4. cefalosporin) közvetlen hatással bíró gyermekek számára antibiotikumok kijelölése tönkreteheti a normális biocenózis kialakulásának intim folyamatát. Ennek következménye a tartós diszbiocenosis kialakulása az enzimatikus hiány, a hasmenés és a bélnyálkahártya gyulladása. Klinikailag gyakran megnyilvánul az ún. "Antibiotikum utáni hasmenés", amely az aerob vagy anaerob feltételesen patogén vagy gombás mikroflóra által okozott enterokolitiszon alapul. A vírusos mikrobiális vagy vírusos gombák is lehetségesek. Súlyos esetekben lehetséges az antibakteriális terápia, a pszeudomembranos enterokolitisz legnyilvánvalóbb szövődményének kialakulása.
A cefalosporinok jelentős hatást gyakorolnak a bél biocenózisára, különösen ezeknél a különböző készítményeknél, amelyek kettős útvonallal rendelkeznek (vese és máj). Ezek a ceftriaxon (rocephin, longacef) és a cefoperazon (cefobid). A cefoperazon alkalmazásával bekövetkező intesztinális szövődmények előfordulása elérheti a 6-10% -ot, a ceftriaxon alkalmazása pedig 14-16 és 18% -ot, különösen újszülötteknél. Ugyanezek az antibiotikumok hozzájárulnak a Candida nemzetség gombák gyors szaporodásához (szaporodásához). A gyomor-bél traktus jellemzői mellett a gyógyászati anyagok gyermekkori biotranszformációját nagymértékben befolyásolja a növekvő szervezet metabolikus sajátosságai. Ebben a tekintetben fontos szerepet játszik a hepatikus glükuronil-transzferáz aktivitása, amely számos antibiotikum konjugációjában szerepet játszik, és a gyógyszerkonjugátumok tubuláris kiválasztódásának szintje. Ismert, hogy az élet első 7 napjában a glükuronil-transzferáz szintje csökken, és a konjugátumok tubuláris kiválasztása az élet első néhány hónapjában alacsonyabb, mint a felnőtteknél. Ezen túlmenően a koraszülötteknél ezek a homeosztázis jellemzői kifejezettebbek és hosszabbak, mint a teljes idejű újszülötteknél.
Meg kell jegyezni, hogy a súlyos fertőzésekkel járó kisgyermekeknél könnyen előforduló anyagcsere-rendellenességek, mint például a hypoxia, az acidózis, a toxinok felhalmozódása, hozzájárulnak a gyógyszerek felhalmozódásához. Ezek a versenytársak a plazma albumin receptorok és a máj glükuronil-transzferáz szintjén, valamint a tubulusokban a tubuláris transzportért felelős enzimek. Így nő a gyermek testében az antibiotikumok tartalma, ami mérgező hatásokat okozhat vagy fokozhat. Másrészt, számos antibiotikum, különösen az I. generációs cefalosporinok képesek gátolni ezeket az enzimeket, amelyekkel például összekapcsolják a sárgaság fejlődését és a máj enzimek szintjének növekedését. Néhány cefalosporin antibiotikum, különösen a ceftriaxon (rocephin, longacef), moxalactam (moxam) szokásos terápiás dózisokban, ha nem, az albumin kötődéséből származó bilirubin, vagy legalábbis szabad albumin receptorokat köt össze (az albumin molekula kisebb affinitása miatt), leginkább késleltetik a bilirubin kötődését és eltávolítását a szövetekből. Ez a sárgaság kialakulását is okozza, és az újszülöttkori időszakban a nukleáris encephalopathia kialakulását okozhatja.
A korai és morfofunkciós éretlen újszülötteknél, különösen az élet első hetében, a fenti változások nagyon kifejezettek lehetnek, és egyértelmű patológiát okozhatnak. Ezt elősegíti az alacsony albuminszint, alacsony máj-glükuronil-transzferáz aktivitás, megnövekedett béta-glükuronidáz-aktivitás, a vér-agy-gát bilirubinra való nagyobb áteresztőképessége és a magasabb eritrocita lízis (ennek következtében megnövekedett mennyiségű közvetett bilirubin képződik). Hasonló (a terápiásnál nagyobb) cefoperazon (cefobid) koncentrációja hasonló hatású.
Az antibiotikumnak a plazmafehérjékkel, különösen az albuminnal való kötődési képessége és kötődésének mértéke szintén jelentős hatást gyakorol az antibiotikumnak a test szövetére történő szállítására, elsősorban a gyulladás fókuszára vagy fókuszára. A kisgyermekek, különösen az újszülöttek és a koraszülöttek esetében a vérplazmában alacsony albuminszint csökkenti az ilyen gyógyszerek hatékonyságát. Ez különösen vonatkozik egy olyan gyógyszerre, mint a ceftriaxon. Így a külföldi kutatók észrevételei és adatai alacsony ceftriaxon antibakteriális aktivitást jeleznek az újszülötteknél, akik púpos meningitisben szenvednek (megfigyelésünkben nem haladja meg az 50% -ot). Hasonló jelenség figyelhető meg veleszületett vagy szerzett hipotrófiás gyermekeknél, valamint súlyos hasmenéses gyermekeknél.
Antibiotikumok, antibakteriális aktivitásuk van, amely gyakorlatilag független a szint plazmafehérjék közé például a cefalosporinok, mint cefazolin (kefzol, tsefamezin), cefamandol (Mandola, kefadol), cefotaximot (Claforan), cefuroxim (Zinnat, zinatsef), ceftazidim (Fortum, kefadim ). Nyilvánvaló, hogy antibiotikus hatásuk nem változik a fiziológiai vagy patológiás hipoproteinémia körülményei között.
Fontos tényező, amely meghatározza a gyógyszerek biotranszformációjának jellemzőit és az antibiotikumokat, beleértve az extracelluláris folyadék térfogatát. Ismeretes, hogy gyermekeknél sokkal több, mint felnőtteknél. Sőt, minél fiatalabb a gyermek vagy annál kevésbé morfofunkcionális érettség, annál több extracelluláris folyadék tartalmaz testét. Tehát az újszülötteknél az extracelluláris folyadék a testtömeg 45% -a, vagyis közel fele. Az élet első három hónapjában az extracelluláris folyadék térfogata közel 1,5-szer csökken. Ezt követően az extracelluláris folyadék térfogatának csökkenése lassabban megy végbe.
A legtöbb gyógyszer eredetileg extracelluláris folyadékban van elosztva. És a gyerekekre jellemző sokkal nagyobb eloszlási térfogat jelentősen befolyásolja a gyógyszer farmakodinamikáját. Közelebbről, a vérben a csúcskoncentráció elérésének ideje, azaz a vérplazma csúcsa. a gyógyszer később terápiás hatású.
Az antibiotikumoknak a gyermek testében való eloszlásától függően olyan probléma, mint a kiválasztási rendszerek és mindenekelőtt a vesék érettsége. A legtöbb cefalosporin főleg glomeruláris szűréssel választódik ki. Az újszülötteknél a glomeruláris szűrési sebesség 1/20 - 1/30 a felnőttek nagysága, és ez elsősorban az életkorral kapcsolatos oligonephroniának köszönhető. Évig a glomeruláris szűrés nagysága a felnőttek nagyságának körülbelül 70-80% -át teszi ki, és csak 2-3 éves korban felel meg egy felnőtt méretének. A vesék tubuláris funkcióinak kialakulása még lassabb, és csak 5-7 évvel, és bizonyos szempontból még később is elérheti a felnőttre jellemző szintet.
A vesefunkció ezen jellemzői az antibiotikumok felezési idejének meghosszabbodásához vezetnek. Ez a legjelentősebb az első félévben élő gyermekeknél. A glomeruláris szűrési sebességet csökkentő hemodinamikai rendellenességekkel járó betegségek hozzájárulnak a gyógyszerek még hosszabb kiürüléséhez, amely toxikus hatással járhat. Ezért szükség van a gyermek vesefunkcióinak folyamatos monitorozására, legalábbis a napi diurézis és a megfelelő dózismódosítás tekintetében. A tapasztalatok azonban azt mutatják, hogy ha a diurézis mérését nem, de nem mindig végezzük, akkor ezt nem veszik figyelembe az antibakteriális kezelés során.
Meg kell jegyezni, hogy az előző, különösen az intrauterin, patológia jelentősen befolyásolhatja a vesék funkcionális állapotát. Megfigyeléseink és irodalmi adataink azt mutatták, hogy a krónikus intrauterin hipoxiában szenvedő gyermekeknél a vesék külön funkcionális elégtelensége az érettség, az oligonephronia jelentősebb mértéke, a tubuláris funkciók későbbi fejlődése miatt. Veleszületett fertőzés esetén bizonyos esetekben a veleszületett intersticiális nefritist figyelték meg, azaz Az a helyzet, amely az antibiotikumok, például a cefalosporinok nefrotoxikus hatásának megvalósítását nagyon, nagyon fontos.
A cefalosporinok természetesen széles körben használhatók a gyermekgyógyászatban, és ambuláns (szóbeli) és a kórházban is használhatók súlyos fertőző betegségekhez, amelyek beteg gyermekek kórházi kórházi kórházi kórházi kezeléséhez vezetnek, és a kórházi fertőzések esetében. A fentiek azonban mindegyikük határozza meg, hogy a gyermekgyógyászatban milyen szándékos megközelítésre van szükség ezeknek a gyógyszereknek a megválasztásához. A terhelt premorbid háttérrel rendelkező gyermekek első három életévében, különösen az első életévben, az antimikrobiális aktivitás figyelembevétele mellett számos különös követelmény van az antibiotikum megválasztására.
Először is, ez egy magas fokú biztonság. Másodszor, a szisztematikus fellépés, mint gyakran egy gyermek súlyos fertőzése, különösen az élet első hónapja, meningitis és / vagy szepszis kialakulásához vezet. Harmadszor, a nyálkahártyák, különösen a gyomor-bél traktus normál biocenózisára gyakorolt leggyengébb hatása. És végül, a gyógyszer antimikrobiális spektrumának és farmakodinamikájának feltétel nélküli ismerete.
A javallt a parenterális cefalosporinok 1. csoport, és az orális cefalosporinok I generáció streptococcusok és staphylococcusok közösségben szerzett fertőzések a felső légutakban, és Streptococcusok, valamint stafilodsrmii gyermekek, valamint a közösségben szerzett fertőzések által okozott Escherichia coli és Klebsiella (akut, nem szövődményes húgyúti fertőzések).
Gyermekgyógyászatban elsősorban a cefalotin (keflin) és a cefazolin (kefzol, cefamezin), amelyek magas biztonságot mutattak. A maximális koncentrációban beadott cefazolin elegendő mennyiségben jut be a vér-agy gáton keresztül a meninges gyulladás jelenlétében, és a gyermekek első hónapjaiban a staphylococcus (kórházon kívüli) és streptococcus (pirogén és zöld) meningitis kezelésére alkalmazható. A pneumococcus meningitis esetén a gyógyszer hatékonysága alacsony, és S. agalactiae (B csoport streptococcusai) által okozott meningitis esetén egyáltalán nem hatékony.
A második csoport parenterális cefalosporinjait, a II. Generáció orális cefalosporinjait széles körben alkalmazzák az alsó légutak tipikus akut fertőző betegségeinek (hörghurut és tüdőgyulladás), komplikált és komplikált húgyúti fertőzések, akut bélbetegségek és a központi idegrendszer akut bakteriális fertőzésének kezelésére. Orális cefalosporinok használhatók járóbeteg-és fekvőbetegségekben, gyakran parenterálisan egy kórházban.
Optimális esetben a 2. csoport két parenterális készítménye, a cefotaxim és a ceftriaxon, megfelelnek a gyermekgyógyászati követelményeknek. Antimikrobiális spektrumuk nagyon hasonló, és szinte valamennyi súlyos közösségi szerzett fertőző betegség okozója.
A 3. és 4. csoport parenterális cefalosporinjait használják a kórházban, mivel ezek főként súlyos gyulladásos patológiára utalnak, elsősorban a nosokomiális fertőzésekre. Ezeknek a csoportoknak a viszonylag nagy számú cefalosporinja közül csak kettő többnyire megfelel a kiválasztási kritériumoknak - ceftazidim és cefoperazon.
A második és a harmadik csoportba tartozó négy gyógyszer (cefotaxim, ceftriaxon, ceftazidim és cefoperazon) szisztémás hatású, és áthalad a vér-agy gáton. Ezen túlmenően a meninging gyulladásának körülményeiben a cerebrospinalis folyadékba és az agyszövetbe való behatolásuk megközelítőleg azonos, bár a gyulladáson kívül valamivel más.
Ezeknek a gyógyszereknek a farmakokinetikája és farmakodinamikája tekintetében kifejezettebb különbségek vannak. Először is, a ceftriaxon hosszú eliminációs ideje lehetővé teszi, hogy naponta egyszer bejusson. A naponta legalább 2-szer beadott cefoperazont és ceftazidimot és a cefotaximát háromszor kell bevenni.
A ceftriaxon és a cefoperazone a szervezetből kétféle módon választódik ki: vizelettel és epével. Ez rendkívül hatékonyvá teszi őket az epehólyag-fertőzések, a gyomor-bélrendszer, a hasüreg szervei és a vese patológiájában sokkal biztonságosabb, különösen a vesék szűrési kapacitásának csökkenése esetén. Másrészt ugyanez a jellemzője a gyógyszerek kiválasztódásának a szignifikánsan kedvezőtlenebb hatása a normális bél biocenózisra. Ezért a ceftriaxon és a cefoperazone alkalmazása gyakrabban és klinikailag kifejezettebb bélrendszeri mellékhatással jár együtt hasmenés formájában.
A cefotaxim és a ceftazidim szintén hátrányosan befolyásolják a biocenózist, ezért használatuk hasmenés kialakulásával járhat. Ennek a mellékhatásnak a gyakorisága azonban nem haladja meg a megfigyelések 6-8% -át. Ezek a gyógyszerek szinte mentesek a hepatotoxikus hatásoktól, és ezért biztonságosabbak, ha újszülötteknél használják, az élet korai első három hónapját, a károsodott májfunkciójú betegeket. A vesén keresztül történő kiválasztódás következtében nagyobb a hatékonyság a húgyúti fertőzésekben, ha a veseelégtelenség jelei nincsenek.
Ezek az adatok tehát ismételten bizonyítják a cefalosporinok gyermekgyógyászatban történő szándékos, kompetens és differenciált használatának szükségességét.
1. Yu.B. Belousov, V. Omelyanovsky - // A légzőszervi megbetegedések klinikai farmakológiája / / M. 1996, p.
cefalosporinok
Az antibiotikumok egyik legszélesebb osztálya. Jó hatékonyságuk és alacsony toxicitásuk miatt széles körben elterjedtek. A cefalosporinok parenterálisan és orálisan, főként aktivitás szerint oszthatók. Például antiszeptikus hatású cefalosporinok (cefoperazon, ceftazidim, cefepim). A leggyakoribb a generációk szerinti osztályozás (3. táblázat).
3. táblázat: A cefalosporinok osztályozása
Általános tulajdonságok
- Baktericid hatás.
- Széles terápiás tartomány.
- Keresztallergia a penicillin allergiás betegek 5-10% -ánál.
- Ne hatjon az enterococcusokra, Listeria, MRSA.
- A széles spektrumú β-laktamázok elpusztultak.
- Szinergizmus az aminoglikozidokkal.
Nem kívánt reakciók
Általában a cefalosporinok jól tolerálhatóak, ami az egyik nagy oka annak, hogy nagy népszerűségük van. A következő nemkívánatos reakciók lehetségesek használatuk során.
- Allergiás reakciók - csalánkiütés, magszerű bőrkiütés, láz, eozinofília, szérumbetegség, anafilaxiás sokk.
Penicillin allergiás betegeknél a cefalosporinokra (különösen az első generációra) gyakorolt allergiás reakciók kialakulásának kockázata 4-szeresére nő. Ennek eredményeképpen az esetek 5-10% -ában kereszt-allergia fordulhat elő. Ezért, ha vannak tünetek azonnali allergiás reakciókra (urticaria, anafilaxiás sokk stb.) A penicillinekre, az I. generációs cefalosporinok ellenjavallt. Kétséges esetben a bőrvizsgálatok elvégezhetők, vagy a kezelést egy orális cefalosporin (cefalexin stb.) Egy adagjának bevételével lehet megindítani. - Hematológiai reakciók. Pozitív Coombs-teszt lehet, ritka esetekben - leukopenia, eozinofília. A cefoperazon alkalmazásakor hypoprothrombinemia alakulhat ki.
- Disulfiramopodobny-hatás (cefoperazon, cefemandol, cefotetán) alkoholt szedve.
- Megnövekedett transzamináz aktivitás.
- Flebitis (gyakrabban cephalotinnal).
- Dyspeptikus és dyspeptikus rendellenességek.
CEFALOSPORIN I GENERATION
Az I. generációs cefalosporinok az antimikrobiális aktivitás szűk spektrumával rendelkeznek. A legnagyobb klinikai jelentőségük a gram-pozitív kokszokra gyakorolt hatásuk, az MRSA és az enterococcusok kivételével.
PARENTERAL CEFALOSPORIN I GENERATION
cefazolin
Cefamezin, Kefzol
A legismertebb cefalosporin I generáció.
Cefalosporinok osztályozási táblázat
A cefalosporinok baktericid hatást fejtenek ki, ami a bakteriális sejtfal képződésének károsodásához kapcsolódik (lásd „Penicillin-csoport”).
Aktivitási spektrum
Az I-III. Generációs sorozatban a cefalosporinok jellemzője, hogy a hatásspektrumot kiterjeszti és növeli az antimikrobiális aktivitás szintjét a gram-negatív baktériumok ellen, a gram-pozitív mikroorganizmusok elleni aktivitás bizonyos csökkenésével.
Az összes cefalosporinra jellemző, hogy nincs jelentős aktivitás az enterococcusok, az MRSA és a L.monocytogenes ellen. A központi idegrendszer, amely kevésbé érzékeny a cefalosporinokra, mint a S.aureus.
1. generációs cefalosporinok
Hasonló antimikrobiális spektrummal jellemezve azonban az orális adagolásra szánt gyógyszerek (cefalexin, cefadroxil) valamivel rosszabbak a parenterális (cefazolin) -hoz képest.
Az antibiotikumok a Streptococcus spp. S. pyogenes, S. pneumoniae) és meticillin-érzékeny Staphylococcus spp. Az anti-pneumococcus aktivitás szintjén az első generáció cefalosporinjai alacsonyabbak, mint az aminopenicillinek és a későbbi cefalosporinok többsége. A klinikailag fontos tulajdonság az enterococcusok és a listeria elleni aktivitás hiánya.
Annak ellenére, hogy az első generációs cefalosporinok rezisztensek a staphylococcus β-laktamáz hatására, ezeknek az enzimeknek hipertermelői közül néhány törzs mérsékelt rezisztenciát mutathat rájuk. A Pneumococcusok teljes PR-t mutatnak az első generációs cefalosporinok és penicillinek esetében.
Az I. generációs cefalosporinok aktivitása szűk spektrumú, és a gram-negatív baktériumok elleni aktivitása alacsony. Ezek hatásosak a Neisseria spp. Ellen, azonban ennek a ténynek a klinikai jelentősége korlátozott. A H.influenzae és a M.сatarrhalis elleni aktivitás klinikailag jelentéktelen. Az M. сatarrhalis elleni természetes aktivitás meglehetősen magas, de β-laktamázok, amelyek a törzsek közel 100% -át termelik, érzékenyek a hidrolízisre. Az Enterobacteriaceae érzékeny E.coli, Shigella spp., Salmonella spp. és a P.mirabilis, míg a Salmonella és Shigella elleni aktivitásnak nincs klinikai jelentősége. Az E.coli és a P.mirabilis törzsek közül a közösség által szerzett és különösen a nosokomiális fertőzést okozó szerek ellenállása széles körben elterjedt a β-laktamáz széles és kiterjedt spektrum spektruma miatt.
Egyéb enterobaktériumok, Pseudomonas spp. és nem fermentáló baktériumok rezisztensek.
Számos anaerob érzékeny, B.fragilis és a kapcsolódó mikroorganizmusok rezisztensek.
2. generációs cefalosporinok
Bizonyos különbségek vannak e két generáció két fő képviselője között - cefuroxim és cefaclor. Hasonló antimikrobiális spektrummal a cefuroxim a Streptococcus spp. és Staphylococcus spp. Mindkét gyógyszer inaktív az enterococcusok, az MRSA és a Listeria ellen.
A Pneumococcusok PR-t mutatnak a második generációs cefalosporinok és a penicillin számára.
A cefalosporinok II. Generációja a gram-negatív mikroorganizmusokkal szemben szélesebb, mint az első generáció képviselői. Mindkét gyógyszer hatásos a Neisseria spp. Ellen, de a cefuroxim aktivitása csak gonokokkokkal szemben klinikai jelentőséggel bír. A cefuroxim aktívabb M. catarrhalis és Haemophilus spp. Ellen, mivel β-laktamázjaik ellenáll a hidrolízisnek, míg a cefaklorot ezek az enzimek részben elpusztítják.
Az Enterobacteriaceae családból nemcsak E.coli, Shigella spp., Salmonella spp., P.mirabilis, hanem Klebsiella spp., P.vulgaris, C.diversus is érzékenyek. Amikor ezeknek a mikroorganizmusoknak a termékei a p-laktamáz széles spektrumát termelik, érzékenyek maradnak a cefuroximra. A cefuroximot és a cefaclorot a BLRS elpusztítja.
Néhány Enterobacter spp., C.freundii, Serratia spp., M.morganii, P.stuartii törzs, a P.rettgeri mérsékelten érzékeny a cefuroximra in vitro, azonban az AMP klinikai alkalmazása a felsorolt mikroorganizmusok okozta fertőzésekben nem ajánlott.
A pszeudomonádok, más nem fermentáló mikroorganizmusok, a B.fragilis csoport anaerobjai ellenállóak a második generációs cefalosporinokra.
III. Generációs cefalosporinok
A III. Generációs cefalosporinokat a közös jellemzők mellett bizonyos jellemzők jellemzik.
Ennek a csoportnak az alapvető AMP-k a cefotaxim és a ceftriaxon, amelyek szinte azonosak az antimikrobiális tulajdonságaikkal. Mindkettő a Streptococcus spp. Elleni nagy aktivitású, a penicillin-rezisztens pneumococcusok jelentős része megtartja az érzékenységet a cefotaxim és a ceftriaxon ellen. Ugyanez a minta jellemző a zöld streptokokkokra. A cefotaxim és a ceftriaxon S.aureus ellen aktív, kivéve az MRSA-t, kissé kisebb mértékben - a központi idegrendszerrel szemben. A Corynebacteriumok (C.jeikeium kivételével) általában érzékenyek.
Az enterococcusok, az MRSA, az L. monocytogenes, a B.antracis és a B. cereus rezisztensek.
A cefotaxim és a ceftriaxon nagyon aktívak a meningococciák, a gonokokok, a H.influenzae és a M.catarrhalis ellen, beleértve a penicillinnel szembeni érzékenység csökkenését is, függetlenül az ellenállás mechanizmusától.
A cefotaximnak és a ceftriaxonnak nagy természetes aktivitása van az Enterobacteriaceae család szinte minden tagja ellen, beleértve a széles spektrumú β-laktamázt termelő mikroorganizmusokat. E. coli és Klebsiella spp. leggyakrabban a BLS gyártása miatt. Az Enterobacter spp., C.freundii, Serratia spp., M.morganii, P.stuartii, P.rettgeri rezisztenciáját általában a kromoszómás β-laktamáz C osztályú hiperprodukcióval társítják.
A cefotaxim és a ceftriaxon néha in vitro aktívak P.aeruginosa, más nem fermentatív mikroorganizmusok és B. fragilis törzsek ellen, de soha nem használhatók megfelelő fertőzésekkel.
A ceftazidim és a cefoperazon fő antimikrobiális tulajdonságai szerint hasonlóak a cefotaximhoz és a ceftriaxonhoz. Különleges jellemzőik a következők:
kifejezett (különösen ceftazidim) aktivitás P. aeruginosa és más nem fermentatív mikroorganizmusok ellen;
szignifikánsan kisebb aktivitás a streptococcusok, különösen a S.pneumoniae ellen;
nagy érzékenység a BLRS hidrolízisére.
A cefixim és a ceftibuten a cefotaximtól és a ceftriaxontól a következő módon különbözik:
a Staphylococcus spp. elleni jelentős aktivitás hiánya;
ceftibuten inaktív a pneumococcusok és a zöld streptococcusok ellen;
mindkét gyógyszer inaktív vagy inaktív az Enterobacter spp., C.freundii, Serratia spp., M.morganii, P.stuartii, P.rettgeri.
IV generációs cefalosporinok
A cefepim sok tekintetben közel van a III. Generációs cefalosporinokhoz. A kémiai szerkezet néhány jellemzője miatt azonban megnövekedett képessége van a gram-negatív baktériumok külső membránjára és a kromoszóma-β-laktamáz C-osztályú hidrolíziséhez viszonyított relatív ellenállásra, ezért a cefepimon az alap III. Generációs cefalosporinokra jellemző jellemzőkkel rendelkezik:
nagy aktivitás P.aeruginosa és nem fermentatív mikroorganizmusok ellen;
aktivitás mikroorganizmusokkal szemben - a C osztályú kromoszómás β-laktamáz hiperproducerei, mint például: Enterobacter spp., C. freundii, Serratia spp., M.morganii, P.stuartii, P.rettgeri;
a BLRS hidrolízisének nagyobb ellenállása (ennek a ténynek a klinikai jelentősége azonban nem teljesen egyértelmű).
Inhibitor cefalosporinok
A p-laktámák e csoportjának egyetlen képviselője a cefoperazon / szulbaktám. A cefoperazonnal összehasonlítva az kombinált gyógyszer hatásspektrumát anaerob mikroorganizmusok terjeszthetik ki, a hatóanyag a béta-laktamáz széles és kiterjesztett spektrumát termelő legtöbb enterobaktérium törzs ellen is aktív. Ez az AMP nagyon aktív az Acinetobacter spp. a szulbaktám antibakteriális hatása miatt.
farmakokinetikája
Az orális cefalosporinok jól felszívódnak a gyomor-bélrendszerben. A biológiai hozzáférhetőség az adott hatóanyagtól függ és 40-50% (cefixim) és 95% (cefalexin, cefadroxil, cefaclor) között változik. A cefaclor, a cefixime és a ceftibuten valamivel lassabb lehet, ha ételt fogyaszt. A hidratálás során a cefuroxim-axetil hidrolizálódik az aktív cefuroxim felszabadítására, és az élelmiszer hozzájárul ehhez a folyamathoz. A parenterális cefalosporinok i / m beadása után jól felszívódnak.
A cefalosporinok sok szövetben, szervben (kivéve a prosztata) és a titkokban oszlanak meg. Magas koncentrációkat találunk a tüdőben, a vesében, a májban, az izmokban, a bőrben, a lágy szövetekben, a csontokban, a szinoviális, a perikardiális, a pleurális és a peritoneális folyadékokban. Az epe esetében a ceftriaxon és a cefoperazone a legmagasabb szintet hozza létre. A cefalosporinok, különösen a cefuroxim és a ceftazidim jól behatolnak az intraokuláris folyadékba, de nem teremtenek terápiás szintet a szem hátsó kamrájában.
A BBB leküzdésére és a terápiás koncentrációk megteremtésére való képesség a CSF-ben a 3. generációs cefalosporinokban - a cefotaximban, a ceftriaxonban és a ceftazidimban, valamint a cefepimben a 4. generációhoz tartozik. A cefuroxim mérsékelten áthalad a BBB-n csak az agy bélésének gyulladásával.
A legtöbb cefalosporin gyakorlatilag nem metabolizálódik. Kivétel a cefotaxim, amely biotranszformálódik, hogy aktív metabolitot képezzen. A gyógyszerek főként a vesén keresztül választódnak ki, és a vizeletben nagyon magas koncentráció jön létre. A ceftriaxonnak és a cefoperazonnak kettős kiválasztási módja van: a vesék és a máj. A legtöbb cefalosporin felezési ideje 1-2 óra között változik, a cefixim, a ceftibuten (3-4 óra) és a ceftriaxon (legfeljebb 8,5 óra) hosszabb felezési ideje van, ami lehetővé teszi a napi egyszeri beadást. Veseelégtelenség esetén a cefalosporinok (kivéve a ceftriaxont és a cefoperazont) adagolási rendjét korrigálni kell.
Nem kívánt reakciók
Allergiás reakciók: csalánkiütés, bőrkiütés, erythema multiforme, láz, eozinofília, szérumbetegség, bronchospasmus, angioödéma, anafilaxiás sokk. Segítségnyújtás az anafilaxiás sokk kialakulásában: a légutak (szükség esetén intubáció), oxigénterápia, adrenalin, glükokortikoidok biztosítása.
Hematológiai reakciók: pozitív Coombs-teszt, ritkán eozinofília, leukopenia, neutropenia, hemolitikus anaemia. A cefoperazon hypoprothrombinémiát okozhat, amely hajlamos a vérzésre.
CNS: görcsök (nagy adagok alkalmazása esetén vesekárosodásban szenvedő betegeknél).
Máj: fokozott transzamináz aktivitás (gyakrabban cefoperazonnal). A ceftriaxon nagy adagjai kolesztázt és pszeudo cholithithisist okozhatnak.
Emésztőrendszer: hasi fájdalom, hányinger, hányás, hasmenés, pszeudomembranosus colitis. Ha gyanítja a pszeudomembranosus colitist (a vérrel összekevert folyadék széklet megjelenését), meg kell szüntetni a gyógyszert, és rektoromanoszkópos vizsgálatot kell végezni. Segítségnyújtás: a víz és az elektrolit egyensúly helyreállítása, szükség esetén a C.difficile (metronidazol vagy vancomycin) elleni aktív antibiotikumok felírása. Ne használjon loperamidot.
Helyi reakciók: fájdalom és infiltráció a / m injekcióval, flebitis - a bevezetőben.
Egyéb: orális kandidózis és hüvely.
bizonyság
1. generációs cefalosporinok
A cefazolin alkalmazásának fő indikációja a műtétben jelenleg perioperatív profilaxis. Alkalmazható a bőr és a lágy szövetek fertőzésének kezelésére is.
A cefazolin alkalmazását a légutak és a légúti fertőzések fertőzésének kezelésére vonatkozóan a mai napon nem kellően alátámasztottnak kell tekinteni a szűk aktivitási spektrumának és a potenciális kórokozókkal szembeni széles körű ellenállásnak.
enyhe vagy közepes súlyosságú, a bőr és a lágy szövetek közösség által szerzett fertőzései.
2. generációs cefalosporinok
MWP fertőzés (mérsékelt pyelonefritisz és súlyos);
Cefuroxim-axetil, cefaclor:
fertőzések VDP és NDP (CCA, akut sinusitis, krónikus bronchitis súlyosbodása, közösségi szerzett tüdőgyulladás);
az IMP fertőzései (enyhe vagy mérsékelt pyelonefritisz, pyelonefritisz terhes és szoptató nőknél, akut cystitis és pyelonefritisz gyermekeknél);
enyhe vagy közepes súlyosságú, a bőr és a lágy szövetek közösség által szerzett fertőzései.
A cefuroxim és a cefuroxim-axetil fokozatként alkalmazható.
III. Generációs cefalosporinok
Súlyos, közösségben szerzett és nosokomiális fertőzések:
A P.aeruginosa és más nem-fermentatív mikroorganizmusok megerősített vagy valószínűsíthető etiológiai szerepével rendelkező, különböző lokalizációjú, súlyos, közösségben szerzett és nosokomiális fertőzések.
Fertőzések a neutropenia és az immunhiány (beleértve a neutropeniás láz) hátterében.
A harmadik generációban a parenterális cefalosporinok alkalmazása monoterápia formájában és más AMP-csoportokkal kombinálva lehetséges.
Fertőzések fertőzései: enyhe vagy közepes fokú pyelonefritisz, pirelonefritisz terhes és szoptató nőknél, akut cystitis és pyelonefritisz gyermekeknél.
A parenterális gyógyszerek használatából származó tartós hatás elérése után a súlyos, közösségben szerzett és nosokomiális gram-negatív fertőzések fokozatos kezelésének szóbeli szakasza.
VDP és NDP fertőzések (ceftibuten nem ajánlott a lehetséges pneumococcus etiológiára).
Súlyos, főként nozokomiális fertőzések, amelyeket multi-rezisztens és vegyes (aerob-anaerob) mikroflóra okoz:
NDP-fertőzések (tüdőgyulladás, tüdő tályog, pleurális empyema);
Fertőzések a neutropenia és más immunhiányos állapotok hátterén.
IV generációs cefalosporinok
Súlyos, többnyire nosokomiális fertőzések, melyeket több rezisztens mikroflóra okoz:
NDP-fertőzések (tüdőgyulladás, tüdő tályog, pleurális empyema);
Fertőzések a neutropenia és más immunhiányos állapotok hátterén.
Ellenjavallatok
Allergiás reakció a cefalosporinokra.
figyelmeztetések
Allergia. Kereszt az összes cefalosporinra. Az első generációs cefalosporinokkal szembeni allergiák a penicillin allergiás betegek 10% -ánál fordulhatnak elő. A penicillinekre és a cefalosporinok II-III generációjára gyakorolt kereszt-allergia sokkal ritkábban fordul elő (1-3%). Amennyiben a penicillineknek azonnali allergiás reakciója van (például csalánkiütés, anafilaxiás sokk), akkor az első generációs cefalosporinokat óvatosan kell alkalmazni. Más generációk cefalosporinjai biztonságosabbak.
Terhesség. A cefalosporinokat terhesség nélkül, korlátozások nélkül használják, bár nincsenek megfelelő kontrollált vizsgálatok a terhes nők és a magzat biztonságosságáról.
Szoptatást. A cefalosporinok kis koncentrációban behatolnak az anyatejbe. Amikor a szoptató anyák használják, a bél mikroflóra változhat, a gyermek szenzibilizációja, bőrkiütés, kandidózis. Vigyázzon, ha szoptat. Ne használjon cefiximet és ceftibutent a megfelelő klinikai vizsgálatok hiánya miatt.
Pediatrics. Újszülötteknél a cefalosporinok felezési idejének növekedése a késleltetett vese kiválasztódás következtében lehetséges. A ceftriaxon, amely nagy mértékben kötődik a plazmafehérjékhez, a fehérjékkel való kapcsolatából elzárhatja a bilirubint, ezért óvatosan kell alkalmazni a hyperbilirubinémia esetén, különösen koraszülötteknél.
Geriátria. Az idősek veseműködésének változása miatt a cefalosporinok kiválasztódása lassulhat, ami szükségessé teheti az adagolási rend módosítását.
Károsodott vesefunkció. Mivel a legtöbb cefalosporin kiválasztódik a veséből a szervezetből, elsősorban az aktív állapotban, ezeknek az AMP-knek (kivéve a ceftriaxont és a cefoperazont) adagolási rendje a veseelégtelenségben korrekciónak van kitéve. Ha cefalosporinokat alkalmazunk nagy dózisokban, különösen aminoglikozidokkal vagy hurok-diuretikumokkal kombinálva, nefrotoxikus hatás lehetséges.
Májfunkció. A cefoperazon jelentős része az epe kiválasztódik, ezért súlyos májbetegségek esetén az adagot csökkenteni kell. Májbetegségben szenvedő betegeknél a cefoperazon alkalmazása során fokozott a hypoprothrombinemia és a vérzés kockázata; a megelőzés érdekében ajánlott a K-vitamin t
Fogászat. A cefalosporinok hosszan tartó használatával orális kandidozis alakulhat ki.
Kábítószer-kölcsönhatások
Az antacidok csökkentik az orális cefalosporinok felszívódását a gyomor-bélrendszerben. A gyógyszerek szedése között legalább 2 órás időközönként kell lenni.
A cefoperazon antikoagulánsokkal és trombocita-ellenes szerekkel kombinálva a vérzés kockázata nő, különösen a gyomor-bélrendszerben. Nem ajánlott a cefoperazon és a thrombolytics kombinációja.
A cefoperazonnal történő kezelés során alkoholfogyasztás esetén diszulfiramszerű reakció alakulhat ki.
A cefalosporinok kombinációja aminoglikozidokkal és / vagy hurok-diuretikumokkal, különösen vesekárosodásban szenvedő betegeknél fokozhatja a nefrotoxicitás kockázatát.
Beteg információk
A cefalosporinok belsejében kívánatos, hogy sok vizet inni. A cefuroxim-axetilt étellel, minden más gyógyszerrel együtt kell bevenni - étkezés nélkül (dyspeptikus jelenségek megjelenésével étkezés közben vagy étkezés után is bevehetjük).
A lenyeléshez szükséges folyékony dózisformákat a mellékelt utasításoknak megfelelően kell elkészíteni.
A teljes kezelés ideje alatt szigorúan tartsa be az előírt adagolási módot, ne hagyja ki az adagokat és rendszeres időközönként vegye be azokat. Ha kihagy egy adagot, vegye be a lehető leghamarabb; Ne szedje, ha már majdnem ideje bevenni a következő adagot; ne növelje meg az adagot. A terápia időtartamának, különösen a streptococcus fertőzéseknek való kitartására.
Forduljon orvoshoz, ha néhány napon belül nem jelentkezik javulás, vagy új tünetek jelennek meg. Ha bőrkiütés, csalánkiütés vagy más allergiás tünet jelentkezik, hagyja abba a gyógyszer szedését és forduljon orvoshoz.
Ne vegyen be antacidákat a cefalosporin belsejében történő bevétele előtt és után 2 órán belül.
A cefoperazonnal történő kezelés alatt és a befejezését követő két napig kerülni kell az alkoholt.
Cefalosporinok osztályozási táblázat
Jelenleg a klinikai gyakorlatban több mint 50 cefalosporint használnak. Javasolták a cefalosporinok (orális és parenterális gyógyszerek, az I-IV csoport cefalosporinjai) különböző osztályozását, de a gyakorlati szempontból a legkényelmesebb az antibakteriális aktivitást, a kinetika jellemzőit, az anyagcserét és a gyógyszer eliminációt.
Az antibakteriális aktivitás szerint 4 cefalosporin csoportot azonosítottak.
A cefalosporin antibiotikumok osztályozása.
Én generáció
Megjegyzés: * - kifejezett anti-anaerob hatású gyógyszerek (cefamicin); ** - a P. aeruginosa és a nem fermentáló mikroorganizmusok ellen kifejezett aktivitással rendelkező gyógyszerek.
Forrás: az orosz orvosi folyóirat cikkének anyagai
.
A cefalosporinok elsődlegesen az antimikrobiális szerek között szerepelnek a használat gyakoriságában. Ezeknek az antibiotikumoknak a népszerűségét számos pozitív tulajdonság jelenléte magyarázza, köztük:
• az antimikrobiális hatások széles skálája az összes osztályba tartozó gyógyszerrel, szinte minden mikroorganizmust lefedve, kivéve az enterococcusokat, a chlamydia és a mikoplazmákat;
• baktericid hatásmechanizmus;
• a béta-laktamáz staphylococcusokkal szembeni rezisztencia az I és II generációk és a negatív baktériumok előkészítésében a III. És IV. Generáció előkészítésében;
• jó tolerancia és alacsony mellékhatások előfordulása;
• az adagolás egyszerűsége és kényelme.
1. generációs cefalosporinok
Főleg a gram-pozitív kokciákkal szemben (staphylococcusok, streptococcusok, pneumococcusok) aktív. A gyógyszereket gram-negatív baktériumok béta-laktamázai elpusztítják, de stabilak a stafilokokok által termelt béta-laktamázokhoz. Ebben a tekintetben az első generációs cefalosporinok alkalmazási területe a klinikán bizonyított vagy gyanús staphylococcus fertőzés (a bőr és a lágy szövetek, csontok és ízületek, mastitis, szepszis és endocarditis). Ebben az esetben a penicillin-rezisztens penicillinek (oxacillin, stb.) Alternatív eszközei.
Ebben a csoportban minden gyógyszer szoros felezési ideje van (40–60 perc), a cefazolin kivételével (kb. 2 óra), és 6 órás intervallummal (cefazolin - 8 óra) írják fel, főként a vizelettel ürül, jól bejutnak a szövetekbe, de nem kerülnek be a szövetekbe. a vér-agy gáton (ezért nem használják a meningitis kezelésére, még érzékeny kokszok is), magas a metabolikus stabilitása (csak a cefhalotint metabolizálja).
Az I. generációs cefalosporinokat akut, nem komplikált pyelonefritisz kezelésére is alkalmazzák, melynek etiológiájában E. coli dominál.
A nosocomialis fertőzések (húgyúti, sepsis és pneumonia) kezelésében az első generációs cefalosporinokat csak más, a negatív negatív mikroorganizmusokkal szembeni antibakteriális szerekkel (aminoglikozidok, fluorokinolonok) kell kombinálni.
Ebben a csoportban a drogok nem aktívak H. influenzae ellen, ezért azok alkalmazása nem ajánlott olyan fertőzések esetében, amelyekben e mikroorganizmus etiológiai szerepe nagy (bronchitis, közösség által szerzett tüdőgyulladás, sinusitis, középfülgyulladás). Az első generáció cefalosporinjainak előállítása jelenleg hatékony eszköz a fertőző komplikációk megelőzésére a sebészeti beavatkozás során az epehólyag, a gyomor és a vékonybél, a medence szervei, a traumatológia és az ortopédia, az érrendszer és a szívsebészet területén. Az optimális gyógyszer a cefazolin, mivel a legnagyobb felezési ideje és egyetlen dózisban (1 g 30 perccel az érzéstelenítés előtt) adható be.
2. generációs cefalosporinok
Megnövekedett aktivitásuk van a gram-negatív baktériumok ellen, és szélesebb hatást gyakorol az első generáció hatóanyagaihoz képest. A gyógyszerek stabilak a H. influenzae, M. catarrhalis, E. coli, P. mirabilis által termelt béta-laktamázokra. Ezek hasonlóak az 1. generációs cefalosporinokhoz, amelyek a gram-pozitív kokszokra hatnak. Néhány gyógyszer (cefoxitin, cefmetazol, cefotetán) anaerob baktériumok, köztük B. fragilis elleni aktivitással rendelkezik.
E csoportba tartoznak a parenterális alkalmazásra szánt gyógyszerek (cefuroxim, cefamandol, cefoxitin, cefotetán, cefmetazol) és orális adagolásra (cefuroxim-axetil, cefaclor). Az ebben a csoportban lévő gyógyszerek szoros felezési ideje (50–80 perc), kivéve a cefotetánt, amely nagyobb sebességgel (kb. 4 óra) választódik ki, elsősorban a veséken keresztül, és nem metabolizálódnak a szervezetben (a cefoxitin kivételével).
A II. Generációs cefalosporinokat széles körben alkalmazzák a klinikai gyakorlatban különböző lokalizációjú fertőzések (közösségben szerzett - monoterápia, kórház - általában aminoglikozidokkal kombinálva) kezelésére.
A cefuroxim-axetil és a cefaclor elsődleges gyógyszerek különböző légúti fertőzések kezelésére járóbeteg-gyakorlatban: sinusitis, középfülgyulladás, krónikus hörghurut súlyosbodása, tüdőgyulladás (kivéve a mikoplazmat és a chlamydiát), mint alternatív eszközök a mandulagyulladás / akut és krónikus gyulladás kezelésére. húgyúti fertőzések, bőr és lágy szövetek.
A cefuroxim-axetil a H. influenzae elleni aktivitásnál jobb, mint a cefaklór, magasabb koncentrációban halmozódik fel a hörgőkben és a köpetben, hosszabb felezési ideje van, és ritkább adagolást igényel (cefuroxim-axetil - 12 óránként, cefaclor - 8 óránként). ami jelenleg a legjobb gyógyszer az orális cefalosporinok II generációjában.
A II. Generációs cefalosporinokat (cefuroxim és cefamandol) a H. influenzae által okozott súlyos fertőzések (epiglottitis, splenectomia utáni szepszis) kezelésére használják, beleértve az első hónapok újszülötteit és csecsemőit is (pneumonia, akut hematogén osteomyelitis, arthritis), valamint aminoglikozidok vagy fluorokinolonok különböző lokalizációjú és szepszisek által okozott kórházi fertőzések empirikus kezelésére. Az anti-anaerob hatású csoport cefalosporinjait vegyes fertőzések (intraabdominalis, gynecological) kezelésére használják.
Az első generáció cefalosporinjaival együtt a cefuroximot a hasmenés, a szív-érrendszeri és a mellkasi műtét, valamint a traumatológia és az ortopédia megelőzésére választott gyógyszerként tekintik, és a legtöbb műveletben elegendő egyetlen gyógyszeradag beadása (1,5 g / 30 anesztézia előtt).
III. Generációs cefalosporinok
Nagyobb in vitro aktivitásuk van a gram-negatív baktériumok ellen (Enterobacteriaceae család, H. influenzae, M. catarrhalis, N. gonorrhoeae, N. meningitidis) a cefalosporinok II generációjához képest. Ezen túlmenően e csoport néhány cefalosporinja aktív a Pseudomonas aeruginosa ellen; a P. aeruginosa elleni fellépés erőssége a következő sorrendben van elrendezve:
ceftazidim >> cefoperazon> ceftriaxon> cefotaxim> ceftizoxim.
Ebben a csoportban minden gyógyszer hasonló felezési idővel rendelkezik (1,2 - 2 óra), a ceftriaxon kivételével (kb. 8 óra), elsősorban a veséken keresztül választódik ki (kivéve a cefoperazont, amely jelentős mennyiségben választódik ki az epéből). A cefotaxim metabolikusan instabil; A biotranszformáció eredményeként aktív metabolit keletkezik, amely a fő gyógyszerrel szinergikus hatást fejt ki. Ellentétben a korábbi cefalosporinokkal, a III. Generációs gyógyszerek behatolnak a vér-agy gátba, és alternatív módszerekként alkalmazhatók a Gram-negatív baktériumok által okozott központi idegrendszeri fertőzések kezelésére.
A III. Generációs cefalosporinokat a súlyos negatív mikroorganizmusok, köztük a multirezisztens (tüdőgyulladás, pirelonefritisz, osteomyelitis, hasüreg és medence, seb és égési fertőzés, szepszis) okozta különböző súlyos fertőzések, főként nozokomiális kezelésére használják. E csoport néhány gyógyszerének (ceftazidim, ceftriaxon) hatékonyságát immunhiányos, agranulocitózisú, köztük monoterápiás betegeknél is kimutatták. A ceftazidim a P. aeruginosa által okozott fertőzések és a empirikus terápia során választott szer, olyan esetekben, amikor a pseudomonas-fertőzés nagy kockázata van (az újraélesztés, az onkológia, a hematológiai betegek és a cisztás fibrózisban szenvedő betegek). A cefotaxim és a ceftriaxon a Streptococcus spp., S. pneumoniae, H. influenzae, Enterobacteriaceae (tüdőgyulladás, szepszis, meningitis) által okozott újszülöttek életveszélyes fertőzésének kezelésére szolgáló elsődleges szerek, valamint felnőtteknél a fertőzések alternatív módjaként penicillin-rezisztens S. pneumoniae és N. gonorrhoeae okozta.
IV generációs cefalosporinok
Jellemzői a gram-negatív baktériumok, köztük a P. aeruginosa elleni nagy aktivitás, és hasonlóak az I-II generációk cefalosporinjaihoz, a meticillin-érzékeny stafilokokkák elleni aktivitás; a gyógyszerek mérsékelt aktivitással rendelkeznek E. faecalis ellen.
Ennek a csoportnak a gyógyszerei a közelmúltban megjelentek a klinikai gyakorlatban, és helyüket a bakteriális fertőzések kezelésében tisztázni kell. Az alkalmazás fő területe a súlyos kórházi fertőzések, melyeket több rezisztens baktériumtörzsek okoznak.
Az orosz cefalosporinok piacának jelenlegi helyzetét és előrejelzését az Ipari Piactudományi Akadémia „A cefalosporin antibiotikumok piaca Oroszországban” című jelentése tartalmazza.
A szerzőről:
Az Ipari Piacok Konjunktúrája háromféle szolgáltatást nyújt az iparágak piacainak, technológiáinak és projektjeinek elemzéséhez - marketingkutatás, megvalósíthatósági tanulmányok kidolgozása és befektetési projektek üzleti tervei.
• Piackutatás
• Megvalósíthatósági tanulmány
• Üzleti tervezés